替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床研究

曹永峰,宋諸臣,楊 磊

(江蘇省南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,1.內(nèi)科;2.腫瘤內(nèi)科,江蘇南通,226361)

食管癌在全球范圍內(nèi)具有地方流行特征,尤其是在發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)食管癌發(fā)病和死亡人數(shù)均超出世界一半以上,死亡率13.4/10萬,居第四位[1-2]。手術(shù)、放療是治療早、中期食管癌的主要方法,但是對(duì)于初發(fā)晚期及術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者,化療是食管癌綜合治療的重要手段之一。氟尿嘧啶(5-Fu)聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)及其衍生的類似方案是食管癌化療的常用方案,本院腫瘤化療中心采用國(guó)產(chǎn)替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌28例,取得較好的療效,而且耐受性良好,總結(jié)如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2009年6月～2011年6月對(duì)本院收治的56例影像學(xué)檢查及病理確診的食管癌患者,按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟TNM分期(UICC2002年第6版)為Ⅲ～Ⅳ期,初治患者32例,術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者24例。入組患者均無手術(shù)指征,且具有一個(gè)以上可測(cè)量病灶,血常規(guī)、肝腎功能、肺功能、心電圖等常規(guī)檢查提示無化療禁忌證。入組患者PS評(píng)分均≤2分,預(yù)計(jì)生存期均≥3個(gè)月。對(duì)具有放療適應(yīng)證患者行同步直線加速器放療。患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。2組在性別、年齡、病理類型、臨床分期等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。見表1。

表1 2組晚期食管癌患者的臨床病理比較(例)

1.2 方法

治療組予替吉奧(通用名:維康達(dá);山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802,藥品規(guī)格:20 mg×42粒)40～60 mg,口服,2次/d,第 1～14天,嚴(yán)重進(jìn)食不暢者采取去膠囊服藥;奈達(dá)鉑(商品名:奧先達(dá),江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20064294,藥品規(guī)格:10 mg/支)80 mg/ m2靜脈滴注d1,21 d為1周期。對(duì)照組予亞葉酸鈣(商品名:同奧,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H32024656,藥品規(guī)格:100 mg/支) 200 mg/m2靜脈滴注,第1-5天;氟尿嘧啶350 mg/m2靜脈滴注(>6 h)第1～5天;順鉑25 mg/ m2,靜脈滴注第1～3天,21 d為1周期。2組靜脈化療的同時(shí)予補(bǔ)液水化及5-羥色胺受體拮抗劑止吐。2組患者完成3周期化療后復(fù)查CT進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。每周期化療前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。化療后出現(xiàn)Ⅱ級(jí)以上骨髓抑制,予促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞刺激因子、白介素-11或者促血小板生成素作相應(yīng)處理。

1.3 療效評(píng)價(jià)

療效采用食管鋇餐造影或CT按RECIST療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。靶病灶的評(píng)價(jià):測(cè)量所有靶病灶的最長(zhǎng)徑,并計(jì)算所有靶病灶的最長(zhǎng)徑之和,與基線狀態(tài)的最長(zhǎng)徑之和相比。分為完全緩解(CR):所有靶病灶消失部分緩解(PR):靶病灶最長(zhǎng)徑之和與基線狀態(tài)比較至少減少30%;病變進(jìn)展(PD):靶病灶最長(zhǎng)徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長(zhǎng)徑之和比較增加20%,或者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶病變;穩(wěn)定(SD):介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間。有效率為CR+PR (%)。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。

表2 不良反應(yīng)比較(例)

2 結(jié) 果

2.1 近期療效及隨訪

患者均完成3周期化療且可以進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治療組CR 2例,PR 14例,SD 8例,PD 2例,RR 57.1%(16/28),1年生存率為53.6%,中位無疾病進(jìn)展時(shí)間為6.4個(gè)月;對(duì)照組CR 1例,PR 11例,SD 7例,PD 9例,RR 42.9%(12/ 28),1年生存率為35.7%,中位無疾病進(jìn)展時(shí)間為5.2個(gè)月,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)。

2.2 不良反應(yīng)

56例患者均可行不良反應(yīng)評(píng)價(jià),主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性,治療組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少明顯少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是血小板減少的發(fā)生率治療組顯著低于對(duì)照組,其中3例患者出現(xiàn)Ⅲ級(jí)反應(yīng),經(jīng)過重組人白介素11或者促血小板生成素治療后均能恢復(fù)正常,未發(fā)生嚴(yán)重出血。在非血液學(xué)毒性中,治療組的惡心嘔吐、色素沉著顯著低于對(duì)照組。而在腹瀉、口腔黏膜炎、手足綜合征、周圍神經(jīng)炎、肝功能損害等方面,2組發(fā)生率相當(dāng),且以I～Ⅱ級(jí)為主,未發(fā)生化療相關(guān)性死亡。見表2。

3 討 論

本院所處的江蘇省南通地區(qū)屬于食管癌的高發(fā)區(qū)。目前食管癌的治療仍是以手術(shù)、放療、化療、生物治療等方法合理運(yùn)用的綜合治療模式。但是由于高齡、合并內(nèi)科基礎(chǔ)疾病者多見等原因,使得食管癌的手術(shù)切除率僅為30%左右[3]。對(duì)于已失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期病例及術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者,聯(lián)合化療可以改善生活質(zhì)量及/或延長(zhǎng)生存期。

現(xiàn)有的多數(shù)聯(lián)合化療方案都是由單藥治療食管癌有效的藥物所組成[4-5]。順鉑與持續(xù)靜脈滴注5-Fu是本國(guó)食管癌治療最為有效方案之一(NCCN為I類證據(jù)),2藥可以起到相互調(diào)節(jié)增效作用[6-7]。其中5-Fu極易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解而失活,半衰期短,會(huì)影響抗腫瘤效果。近年DDP-5 -Fu方案的變體方案層出不窮,本科采用國(guó)產(chǎn)替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療28例晚期食管癌取得較好效果。替吉奧(S-1)是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,由替加氟 (FT-207)、吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(OXO)按照摩爾比為1 0.4 1組成。FT-207是氟尿嘧啶的前體藥物。CDHP有助于長(zhǎng)時(shí)間維持血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶有效濃度,有5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效。OXO減輕了5-Fu引起的胃腸道不良反應(yīng),但不影響其抗腫瘤活性[8]。奈達(dá)鉑(NDP)是第二代鉑類化合物,其抗腫瘤作用優(yōu)于DDP,尤其是對(duì)食道鱗癌具有較好療效,其腎毒性、胃腸道毒性較低,與5-Fu具有協(xié)同抗癌作用。

本研究結(jié)果顯示治療組和對(duì)照組的近期有效率分別為57.1%和42.9%,2組差異具有顯著性(P<0.05);隨訪情況上治療組1年生存率為53. 6%,中位無疾病進(jìn)展時(shí)間為6.4個(gè)月。但在不良反應(yīng)比較中,治療組和對(duì)照組均以白細(xì)胞下降、血小板、食欲減退、惡心嘔吐、色素沉著為主,其他毒副反應(yīng)發(fā)生率低。治療組中3例患者因嚴(yán)重進(jìn)食不暢而去膠囊服用替吉奧,無1例發(fā)生服藥后食道梗阻,而且該方案縮短了住院時(shí)間,在實(shí)際使用時(shí)有一定的優(yōu)越性。

綜上所述,替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療晚期食管癌有效率較高,耐受性良好,值得臨床上推廣應(yīng)用。

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