甘精胰島素聯合阿卡波糖治療初診2型糖尿病的療效觀察

郭 建

(四川省樂山市市中區人民醫院內分泌科,四川樂山,614000)

2001年FDA批準上市的甘精胰島素是長效胰島素類似物,為將胰島素A鏈21位的門冬氨酸換成甘氨酸,并在B鏈C末端加兩分子精氨酸而制得。該藥皮下注射后吸收緩慢,持續24 h,無明顯高峰。本次研究以甘精胰島素聯合阿卡波糖治療初診2型糖尿病(T2DM)患者共54例,血糖水平控制良好,無嚴重副作用,現報道如下。

1 資料與方法

選擇2010年3月～2011年5月在本院門診或住院初診,按照 2010年美國糖尿病協會(ADA)推薦標準,診斷為 T2DM的患者共計54例,其中男29例,女25例,年齡33～57歲,體重指數(BMI)19.3～27.4 kg/m2,肝、腎功能均正常?；颊邚奈唇邮苓^口服降糖藥或胰島素治療,經飲食治療血糖未獲得良好控制。排除:①有肝、腎功能障礙;②全身性疾病嚴重,有嚴重急慢性并發癥;③妊娠婦女及6個月內有妊娠計劃;④1型糖尿病者。

所有入選對象均進行糖尿病教育和飲食治療。藥物治療方案中,甘精胰島素(商品名:來得時,賽諾菲安萬特公司生產)初始劑量為10 U/d,早餐前皮下注射,以空腹血糖控制在4.4～6.1 mmol/L為目標,監測指血糖調整藥物劑量,每超過目標值1 mmoL/L,增加甘精胰島素劑量1 U;若出現低血糖(<4.0 mmol/L),則減少2～4 U,每3天調整一次劑量。阿卡波糖(商品名:拜唐蘋,拜爾醫藥保健有限公司生產)初始劑量為25 mg,3次/d,在進食第一口食物后服用。餐后血糖以控制在4.4～10.0 mmol/L為目標,維持治療至12周。

治療期間進行空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肝功能、腎功能監測。臨床指標變化參考亞洲-太平洋地區2型糖尿病政策組2002年第3版糖尿病控制目標。記錄不良反應。

2 結 果

2.1 治療情況

所有患者均能按制定治療計劃定時定量服藥,治療結束時,甘精胰島素平均用量為14.3 U/ (人·d),阿卡波糖平均用量為135.2 mg/(人·d)。

2.2 治療前后臨床指標變化

54例T2DM患者均完成了整個治療過程,無1例退出。經過12周的甘精胰島素皮下注射聯合口服阿卡波糖治療,所有患者 FPG、2hPG及HbA1c較治療前明顯下降,治療前后各項指標變化見表1。本組患者各項指標控制得比較理想。

表1 治療前后各項指標變化(±s)

表1 治療前后各項指標變化(±s)

與治療前比較,3P<0.05

時間 n FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)治療前 54 14.5±2.9 23±4.1 11±0.4治療3個月后 54 5.4±0.53 6.9±1.43 7.3±0.23

2.3 不良反應

發生低血糖2例,低血糖發生率3.7%。有4例在治療之初出現輕微胃腸道反應,表現為腹脹,約1周后緩解。治療結束時,所有病例均未見肝、腎功能異常。

3 討 論

在年齡≥20歲的中國人群中,糖尿病和糖尿病前期患病率分別高達9.7%和15.5%,居世界第2位[1-2]。全球目前有超過1.5億糖尿病患者,T2DM約占本病群體的95%。糖尿病對社會和經濟帶來沉重的負擔,是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛生問題。對糖尿病的早發現、早治療,能避免各種并發癥,有著重大的意義。目前對于早期糖尿病患者除教育及飲食調整外,常常需要通過藥物治療,才能控制血糖,延緩病情的發生發展。

目前有學者[3]提出,T2DM患者早期應用基礎胰島素替代治療有可能使胰島β細胞得到休息,從而使病人的血糖能夠得到良好控制。甘精胰島素是長效胰島素類似物,皮下注射后形成微沉淀,機體吸收延緩,無明顯高峰。與其他胰島素相比,其作用時間延長,可達24 h,作用平緩和持久,更加符合生理性基礎胰島素分泌,能控制夜間高血糖和黎明現象而不增加夜間低血糖的危險[4-5]。有研究表明[6]早餐前注射較晚餐后注射甘精胰島素的降糖效果要好,且夜間低血糖發生也少,因此本次研究也采用早餐前注射的方法。事實上,觀察到的低血糖發生率僅為3.7%,而采用其他胰島素制劑治療后的總體低血糖發生率為13%[7],僅為后者發生率的28.4%。得益于甘精胰島素的強效降糖作用,其每日平均用量也低于采用其他胰島素制劑的相關報道。

阿卡波糖是α葡萄糖苷酶抑制劑(AGI),能抑制小腸黏膜刷狀緣的α-葡萄糖苷酶,延遲碳水化合物吸收,降低餐后的高血糖。它是目前T2DM患者控制餐后高血糖的主要藥物。但常常需要聯合其他降血糖藥物使用才能更好地控制血糖波動[8]。本實驗發現聯合甘精胰島素能減少阿卡波糖常常出現的胃腸道反應等不良反應的發生率,試驗中4例胃腸道反應均輕微,且自行緩解。

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