左西孟坦治療頑固性心力衰竭患者的療效分析

程 鋮,徐日新,何勝虎,張 晶,徐 冰

(揚州大學附屬蘇北人民醫院,江蘇揚州,225001)

心力衰竭在發達國家成年人中患病率為1%～2%,在65歲以上人群中則為6%～10%[1]。在我國心力衰竭已成為老年人患病和死亡的主要原因。左西孟坦(Levosimendan)是一種新型的正性肌力型抗心衰藥物,屬于鈣離子增敏劑,在不增加細胞內鈣離子濃度的情況下增強肌鈣蛋白對鈣離子的敏感性,從而改善心臟的收縮功能。本研究以傳統的正性肌力藥物多巴酚丁胺為對照,評價左西孟坦對常規治療療效不佳的頑固性心力衰竭患者的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者為2009年10月～2011年5月入住本院的頑固性心力衰竭患者85例。其中男61例,女24例。年齡46～75,平均(61.3±10.2)歲,明確的左室收縮功能不全,符合紐約心臟病協會心功能Ⅲ、Ⅳ級,超聲心動圖證實左室射血分數(LVEF)<40%;采用常規治療(根據個體化合理應用ACEI/ARB、β受體阻滯劑,利尿劑,洋地黃等)但療效不佳者。

1.2 方法

本研究為隨機、開放和對照研究,病人被分為兩組,對照組40例,在常規藥物治療基礎上予多巴酚丁胺5μg/(kg·min)靜脈維持泵入24 h;試驗組45例,在常規藥物治療基礎上予左西孟坦注射液(齊魯制藥有限公司)初始負荷量12μg/kg,注射時間10 min,隨即以0.2μg/(kg·min)靜脈維持泵入24 h。追蹤觀察14 d。

觀察指標:監測生命體征,觀察呼吸困難癥狀及肺部口羅音、頸靜脈怒張、雙下肢水腫等體征;試驗結束行心電圖及血常規、電解質、肌鈣蛋白、肌酐、尿素氮檢查;入院當時及14 d后行超聲心動圖檢查、測定血漿中NT-proBNP的濃度及能下床活動者行6 min步行試驗。

1.3 療效判定標準

顯效:NYHA心功能分級改善2級,6 min步行距離大于425 m,無夜間陣發性呼吸困難,雙肺濕口羅音消失,心率、節律正常,頸靜脈無顯露,水腫消失;有效:NYHA心功能分級改善1級,6 min步行距離大于300 m,上述癥狀減輕;無效:呼吸困難癥狀無明顯改善或死亡。

2 結 果

試驗組的治療總有效率顯著優于對照組(P <0.01)。見表1。

表1 兩組療效比較(n,%)

兩組治療14 d后LVEF、NT-proBNP的濃度均較治療前改善(P<0.05);試驗組治療14 d后各項指標的變化較對照組改善的更加顯著(P <0.05)。見表2。

2.3 安全性分析

對照組中有一例患者發生室性心動過速,經胺碘酮靜脈推注后終止,后出現頻發室性早搏而中止使用多巴酚丁胺。試驗組45例患者均未出現明顯的不良反應。

表2 兩組治療前后觀察指標的比較(±s)

表2 兩組治療前后觀察指標的比較(±s)

注:與治療前比較,3P<0.05。與對照組治療后比較,#P<0.05。

組別 n LVEF BNP試驗組 45 治療前 37.16±3.45 3 008.32±567.44治療后 43.24±3.523# 1 097.78±453.373#對照組 40 治療前 37.25±3.28 2 994.30±553.04治療后 39.88±3.433 1 785.14±562.343

3 討 論

頑固性心力衰竭又稱為難治性心力衰竭,是指經標準抗心衰藥物治療,心衰癥狀不見好轉,甚至還有進展者。目前針對頑固性心力衰竭的主要治療策略是應用靜脈利尿劑、血管擴張劑和正性肌力藥物使患者血流動力學穩定,癥狀緩解。臨床上應用的傳統正性肌力藥物如β受體激動劑在治療同時可能增加心肌耗氧量,影響心肌舒張功能,甚至誘發心律失常,增加患者的病死率[2],因此限制了正性肌力藥物的長期使用。目前臨床上迫切需要一種既增加心肌收縮力又不增加心肌耗氧量和心律失常發生率的藥物。

左西孟坦作為一種新型鈣離子增敏劑,其作用機制為:①增加肌鈣蛋白C(TnC)對鈣離子的敏感性:當收縮期細胞內鈣離子濃度升高時,此藥與TnC結合,而當舒張期鈣離子濃度下降時,藥物從TnC上解離下來,為選擇性收縮期鈣離子增敏劑,因此其在增加心肌收縮力的同時不影響舒張功能,亦不影響細胞內鈣離子濃度,無細胞內鈣離子超負荷致心律失常的問題。②開放ATP敏感鉀離子通道[3]:引發血管擴張,從而降低心臟前后負荷,使心輸出量增加。③促進NO的合成:主要作用于一氧化氮合酶(NOS),促進NO生成,改善冠狀動脈的血流量。④抗炎、抗氧化、抗心肌細胞凋亡:有研究[4]指出左西孟坦能夠降低心力衰竭患者白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及減少可溶性凋亡信號因子 Fas/ Fas配體,從而具有抗炎、抗氧化以及對抗心肌細胞凋亡的作用。

[1] McMurray J J,Pfeffer M A[J].Heart failure lancet,2005, 365:1877.

[2] Dec G W.Acute decompensated heart failure:the shrinking role of inotropic therapy[J].J Am Coll Cardiol,2005,46: 65.

[3] 杜 昕.鈣增敏劑應用現狀[J].長城心臟快訊,2005,2 (10):39.

[4] Sharma M,Teerlink J R.A rational approach for the treat2 ment of acute heart failure:current strategies andfuture options [J].Curr Opin Cardiol,2004,19:254.