促紅細胞生成素在老年慢性心力衰竭患者中的應用效果觀察

郭 玲，許崇恩，呂 琳，王愛紅*（山東大學附屬省立醫院心內科、心外科，山東 濟南 000）

促紅細胞生成素在老年慢性心力衰竭患者中的應用效果觀察

郭 玲1，許崇恩2，呂 琳1，王愛紅1*（山東大學附屬省立醫院心內科1、心外科2，山東 濟南 200021）

目的探討促紅細胞生成素(EPO)治療慢性心力衰竭（CHF）老年患者的臨床效果。方法80例CHF老年患者隨機分為觀察組和對照組各40例，對照組給予血管緊張素轉換酶抑制劑、地高辛、利尿劑、β阻滯劑等藥物口服治療，觀察組在以上基礎上應用EPO皮下注射治療，對兩組臨床結果進行比較分析。結果觀察組治療后與治療前相比，心功能分級、心肌耗氧量峰值、LVEF、血紅蛋白、6 min步行距離均有顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05），治療結果明顯優于對照組。觀察組死亡1例，死亡原因為猝死。對照組死亡4例，死亡原因為腦血管意外、CHF和猝死。結論EPO對CHF老年患者的紅細胞生成起到促進作用，還可以改善CHF能量代謝和患者的心功能分級，起到心血管保護作用。

慢性心力衰竭；促紅細胞生成素；老年患者

促紅細胞生成素(EPO)可與紅細胞表面表達的EPO受體結合，它是一種經腎臟分泌的活性糖蛋白，對骨髓中紅系造血母細胞的分化或增殖起到刺激作用。EPO血漿濃度在血紅蛋白(Hb)濃度>120 g/L時，為較恒定的狀態，一旦下降至120 g/L以下，EPO濃度則會出現急劇上升[1]。基因重組人促紅細胞生成素在1988年研究生產以來，最初用于慢性腎性貧血的治療，近年來有研究表明EPO對心臟有重要的保護功能，慢性心力衰竭(CHF)患者采用EPO治療，可使臨床癥狀及心功能顯著改善[2]。近年來，隨著我國社會經濟的迅速發展和人民生活水平的不斷提高，人口老齡化的步伐逐步加快，老年患者CHF的高發病率和高死亡率已引起了臨床的高度重視[3]。近年來，我們對我院收治的CHF老年患者給予EPO皮下注射治療，取得較滿意的臨床效果，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年2月至2011年2月我院住院治療的80例CHF老年患者為研究對象，均符合CHF診斷標準[4]，紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅲ~Ⅳ級。排除標準：年齡<65歲、惡性腫瘤、高血壓未有效控制、1個月內有急性心梗、活動性消化道出血、對EPO過敏及合并感染者。80例患者中，男45例，女35例；年齡65~85歲，平均(70.61±4.615)歲；NYHAⅢ級47例，IV級33例；病因：高血壓病15例，冠心病35例，心肌病8例，瓣膜病16例，其他病因6例；伴貧血67例。80例CHF老年患者隨機分為觀察組和對照組各40例，兩組在性別、年齡、病情等一般資料上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予血管緊張素轉換酶抑制劑、地高辛、利尿劑、β阻滯劑等藥物口服治療。觀察組在對照組基礎上給予促紅細胞生成素(商品名：益比奧，沈陽三生制藥廠生產)75~100 IU/kg皮下注射，1次/周。治療期間對紅細胞壓積(HCT)、肝腎功能、血紅蛋白(Hb)等相關指標進行觀察，HCT上升控制在5~10 vol%。在治療期間，若患者原有病狀加重或血壓水平明顯升高，可采取降壓治療進行處理，若仍無效可將EPO的用量減少甚至停止使用，兩組患者用藥時間均為6個月。

1.3 觀察指標 每周行一次回訪，對患者臨床體征、癥狀及用藥情況進行評價，了解血常規和肝腎功能狀態。每月對心肌耗氧量峰值及6 min步行距離進行測定，采用心臟彩色多普勒超聲血流顯像儀對左室射血分數(LVEF)進行測定，并評定心功能分級。對治療前和治療后6個月的檢測結果進行比較。

1.4 統計學方法 所有計量資料采用均數±標準差(x-±s)表示，數據分析采用SPSS13.0統計分析軟件，計數資料行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療后與治療前相比，心功能分級、心肌耗氧量峰值、LVEF、Hb、6 min步行距離均有顯著改善，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后檢測指標比較(±s)

表1 兩組治療前后檢測指標比較(±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后例數40 39 40 36 NYHA 3.44±0.56 2.24±0.23*# 3.45±0.63 2.83±0.90 LYEF（%）31.01±5.12 38.46±7.35*# 31.17±4.09 32.51±5.14 6 min步行距離(m) 365.2±59.3 472.4±65.6*# 370.5±24.7 418.65±43.81心肌耗氧量峰值(ml/kg) 1.24±0.03 1.73±0.04*# 1.23±0.04 1.06±0.03 Hb濃度(g/L) 89.13±7.61 128.54±15.72*# 89.09±8.01 98.74±9.12

2.2 預后 觀察組死亡1例，死亡原因為猝死。對照組死亡4例，2例死亡腦血管意外，1例死于CHF，1例死于猝死。

3 討論

Chatterjee等[5]研究報道，患者在并發心力衰竭時Hb平均濃度為120 g/L，55%的患者Hb濃度比平均值低。CHF老年患者貧血的患病率存在差異，而CHF的嚴重程度受貧血嚴重程度及發病率影響，Hb水平在心力衰竭加重的情況下呈下降表現，貧血的嚴重程度及發病率均增加。目前的研究已證實CHF患者易引發貧血，其原因在于：CHF患者缺乏鐵和葉酸時，心力衰竭使患者胃腸道功能下降，隨之鐵的攝入量減少，并引發缺鐵性貧血或者由于預防性使用阿司匹林致使患者胃腸道出血，從而引發失血性貧血；CHF患者促紅細胞生成素分泌受損；血管緊張素轉換酶抑制劑的應用，尤其是大劑量應用時，對骨髓EPO活性和腎臟EPO產生起到干擾作用[6-7]。細胞因子在心力衰竭時活性增高，對骨髓EPO活性和腎臟EOP產生干擾，還對用于骨髓紅細胞生成的鐵離子網狀內皮系統翻譯起到干擾作用；腎臟灌注在心力衰竭時明顯不足，腎功能減退，產生EPO減少。心力衰竭時會伴有蛋白尿的發生，也可使轉鐵蛋白、EPO從尿液中丟失。此外，EPO還有抵抗作用：充血性心力衰竭的炎性細胞因子在循環血液中水平升高，除對EPO分泌造成影響外，還對靶器官周圍有干擾作用。

EPO主要在紅系祖細胞階段起作用，實現機制可能為對決定血紅蛋白合成的遺傳基因作用去阻遏因子來完成。在紅細胞生成中EPO所起的作用包括：①對有絲分裂產生刺激，使紅系祖細胞增生情況加快；②誘導分化，將紅系特異基因激活；③可使骨髓成纖維祖細胞(CFU-E)DNA的降解速度顯著減緩，對CFU-E的程序性死亡起到阻抑作用，以及使紅細胞的抗氧化功能提高和加速網織紅細胞的釋放[8-9]。有研究表明EPO對生存在缺氧條件下有促進作用，能促進神經元和內皮細胞的存活[10]。

本研究結果顯示，對照組給予血管緊張素轉換酶抑制劑、地高辛、利尿劑、β阻滯劑等藥物口服治療。觀察組在常規治療的基礎上給予EPO皮下注射，在治療6個月后，觀察組患者Hb濃度、心功能NYHA分級有明顯升高，心衰合并的貧血狀況改善，心肌耗氧量峰值明顯上升，6 min步行距離及LVEF明顯提高，而對照組卻有下降表現。提示CHF老年患者采用EPO治療可對心功能分級起到改善作用，使運動耐量增加，從而提高了老年患者的生存質量。

總之，EPO除對CHF老年患者的紅細胞的生成起到促進作用外，還可改善慢性心力衰竭能量代謝和患者的心功能分級，起到心血管保護作用，這為治療CHF老年患者提供了新的思路。

[1]Westenbrink BD,Oeseburg H,Kleun L,et al.Erythropoietin stimulates normal endothelial progenitor cell-medisted endothelial turnover，but attributes to neovascularization only in the presence of local ischemis[J].Cardiovasc Drugs Ther,2008,22(4):265-274.

[2]秦 川,肖穎彬,陳 林,等.促紅細胞生成素預處理在心肌缺氧復氧損傷中對凋亡相關基因表達影響的研究[J].心肺血管病雜志,2008,27(2):109-112.

[3]孫 影,劉淑榮,張曉華.老年冠心病慢性心力衰竭的規范治療[J].中國老年學雜志,2011,31(4):1237-1238.

[4]中華醫學會心血管病學分會.慢性心力衰竭診斷治療建議[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.

[5]Chatterjee A,Silverberg DS,Lvine F,et al.Effects of beta-erythropoietin treatment on left ventricular remodeling，systolic function，and B-type natriuretic peptide levels in patients with the cardiorenal anemia syndrome[J].Am Heart J,2007,154(4):645-649.

[6]葉春姬.慢性心力衰竭伴貧血的研究進展[J].心血管病學進展, 2011,32(1):98-99.

[7]梁通流.影響老年慢性心力衰竭患者貧血的相關因素研究進展[J].中國實用醫藥,2011,6(6):245-2455.

[8]Silverberg DS,Wexler D,Blum M,et al.The use of subeutaneous erythropoietin and intravenous iron for the treatment of the anemia of sever,resistant congestive heart failure improves cardiac and renal function and function and functional cardiac class，and markedly reduce hospitalizations[J].J Am Coll Cardiac,2000,35: 1737-1744.

[9]周乾毅,袁新初,張端蓮,等.重組人促紅細胞生成素對體外培養內皮細胞增殖的影響[J].解剖學雜志,2008,31(5):626-628.

[10]于建華,解朝永,趙 暉.促紅細胞生成素聯合氯沙坦治療慢性心力衰竭[J].中國實用醫藥,2007,2(25):11-13.

Effect of erythropoietin in the treatment of elderly patient with chronic heart failure.

GUO Ling1,XU Chong-en2, LV Lin1,WANG Ai-hong1*.Departments of Cardiology1,Departments of Cardiac Surgery2,Provincial Hospital Affiliated to Shandong University,Jinan 200021,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of erythropoietin(EPO)for treating elderly patients with chronic heart failure(CHF).MethodsEighty elderly patients with CHF were randomly divided into the observation group and the control group,with 40 patients in each group.Patients in the control group were given oral treatment of angiotensin converting enzyme inhibitors,digoxin,diuretics,βblocker.Patients in observation group were given subcutaneous injection of EPO on the basis of the treatment of the control group.The clinical results of the two groups were comparatively analyzed.ResultsIn the observation group,the cardiac function,myocardial oxygen consumption peak,LVEF,hemoglobin,6 min walking distance after treatment were significantly improved,compared with those before treatment(P<0.05).The results of the observation group were significantly better than that of the control group.One patient in the observation group died because of sudden death,while 4 patients in the control group died because of cerebral vascular accident,CHF and sudden death.ConclusionEPO plays a catalytic role for the formation of red blood cells,which can also improve the energy metabolism and cardiac function grading,and protect the cardiovascular in elderly patient with CHF.

Chronic heart failure;Erythropoietin;Elderly patient

R541.6

A

1003—6350（2012）19—004—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.19.002

山東省自然基金項目（編號：Y 2007C052）

郭 玲（1970—），女，山東省濟南市人，副主任醫師，博士。

*通訊作者：王愛紅，山東省濟南市人，主任醫師。E-m a i l：g l x r p 0@126.c o m

2012-05-10)

·實驗研究·