張毅 臧國慶 湯正好 江紅 奚敏 余永勝
戊型肝炎(hepatitis E,HE)是臨床常見的病毒性肝炎,主要流行于亞洲、非洲和中美洲的發展中國家,與其他病毒性肝炎相比,病死率較高。我國是HE的高發地區,HE占散發性急性病毒性肝炎的3.4%~26.3%,平均為9.7%[1]。近年來,HE在老年人中的發病率呈逐年上升趨勢[2]。為探討老年人HE的臨床特征,本文對59例老年HE患者的臨床資料進行回顧性分析,報道如下。
1.1 一般資料2005年1月至2010年12月我科收治住院的老年HE患者(年齡≥60歲)共59例,男40例,女19例,年齡60~89歲,平均(68.5±7.3)歲。同期收治住院的非老年HE患者(年齡<60歲)共137例,隨機抽取其中46例作為對照,男28例,女18例,年齡20~59歲,平均(47.2±8.6)歲。所有病例診斷符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]。
1.2 研究方法回顧性分析59例老年HE患者(老年組)和46例非老年HE患者(非老年組)的臨床資料,包括性別、年齡、重疊感染、臨床分型、臨床表現、實驗室檢查、合并癥、并發癥和轉歸等,比較老年組與非老年組之間的差異。
1.3 統計學處理應用SPSS 16.0統計軟件。計量資料以ˉx±s表示,組間比較采用t檢驗;計數資料比較采用Fisher確切概率法或χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 流行病學特點2005年1月至2010年12月我科收治住院的HE患者共196例,其中老年HE患者59例,占30.1%。59例老年HE為全年散發病例,其中1~4月份病例數較多,共27例(45.8%);發病前2~9周有明確進食海鮮史或經常外出就餐史者19例(32.2%)。
2.2 重疊感染老年組重疊感染11例(18.6%),其中重疊慢性乙型肝炎9例,重疊慢性丙型肝炎2例;非老年組重疊感染8例(17.4%),其中重疊甲型肝炎1例,重疊慢性乙型肝炎7例。重疊感染率在2組間無顯著性差異。
2.3 臨床分型老年組急性黃疸型肝炎43例(72.9%),急性無黃疸型肝炎6例(10.2%),重型肝炎10例(16.9%);非老年組急性黃疸型肝炎35例(76.1%),急性無黃疸型肝炎10例(21.7%),重型肝炎1例(2.2%)。老年組重型肝炎的發生率明顯高于非老年組(P<0.05)。
2.4 臨床表現2組患者均有發熱、乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、肝區疼痛、黃疸、皮膚瘙癢、糞色變淺、肝腫大、脾腫大、肝區壓痛等癥狀和體征,以乏力、食欲減退、黃疸最為常見。與非老年組比較,老年組發熱癥狀少見(P<0.05),而黃疸、皮膚瘙癢、糞色變淺多見(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組HE患者主要臨床表現(n,%)
2.5 實驗室檢查老年組白蛋白(ALB)水平明顯低于非老年組(P<0.01),總膽紅素(TBIL)水平、凝血酶原時間(PT)明顯高于非老年組(P<0.05),丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平2組間無顯著性差異。見表2。
表2 2組HE患者血清生化指標(ˉ±s)

表2 2組HE患者血清生化指標(ˉ±s)
注:與非老年組比較,*P<0.05,**P<0.01
組別ALB(g/L)ALT(U/L)TBIL(μmol/L)PT(s)老年組(n=59)31.8±6.3**962.6±439.5187.3±83.2*16.4±4.3*35.7±5.21119.4±482.1154.9±72.814.5±3.7非老年組(n=46)
2.6 合并癥和并發癥老年組有合并癥者48例(81.4%),合并癥以慢性支氣管炎、原發性高血壓、冠心病、糖尿病、膽囊結石多見;有并發癥者12例(20.3%),并發癥以肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征、膽道感染、肺部感染、自發性腹膜炎多見。非老年組有合并癥者18例(39.1%),有并發癥者4例(8.7%)。老年組合并癥的發生率明顯高于非老年組(P<0.01),并發癥的發生率2組間無顯著性差異。
2.7 轉歸老年組死亡2例(3.4%),均為重型肝炎患者,非老年組無1例死亡。老年組住院時間為(31.2±10.8)d,較非老年組住院時間(21.7±9.1)d明顯延長(P<0.01)。
戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)主要經糞-口途徑傳播,包括污染的水、食物和日常生活接觸傳播,常引起HE的暴發流行,也可引起散發[4]。HEV是老年人散發性急性病毒性肝炎的主要病原體,可能與HEV感染后免疫力不持久,可再次感染有關[5-6]。對662例老年人散發性急性病毒性肝炎的病原學研究發現HEV占56.2%[7]。本研究顯示老年HE患者占HE患者的30.1%,男性多于女性,可能與男性感染HEV機會多有關[1]。人口老齡化、戶外活動增多、生活飲食習慣改變可能是老年人HE發病率增高的原因。
老年HE常重疊慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎。本研究中,老年HE患者的重疊感染率為18.6%,略高于趙平等[8]報道的17.32%;重疊感染以乙型肝炎病毒為主,可能與我國慢性乙型肝炎高發有關。有學者通過肝臟病理學研究發現慢性乙型肝炎重疊HEV感染后肝細胞壞死更嚴重[9]。本研究中,老年組重型肝炎的發生率為16.9%,明顯高于非老年組。對145例老年HE患者的臨床資料進行回顧性分析顯示重型肝炎的發生率為20%[10]。年齡和重疊感染是HE重型化的危險因素[11],國外研究還表明HEV基因型和慢性肝病、肝硬化也是HE重型化的危險因素[12-15]。
老年HE以急性黃疸型肝炎為主,發熱較少見,而乏力、食欲減退明顯,肝內淤膽發生率較高,常因中、重度黃疸,皮膚瘙癢,糞色變淺易被誤診為梗阻性黃疸而延誤治療。這可能與老年人肝細胞膽紅素代謝功能低下、膽汁排泄功能異常有關。對部分HE患者進行肝活檢發現,HE肝組織的病理學特點有別于其他病毒性肝炎,其主要改變是門脈區炎癥、Kupffer細胞增生、細胞氣球樣變和形成雙核、胞質和毛細膽管膽汁淤積[16]。
老年HE患者肝功能損害重,恢復慢,住院時間長,可能與老年人肝臟代償能力差,肝細胞發生炎癥時壞死的程度較大而再生、修復的速度較慢有關[17]。老年人肝臟質量減輕、血流量減少,肝細胞數量減少、再生能力下降導致肝臟的合成和分解代謝、免疫、解毒功能降低[18],因此老年重型HE患者易出現肝性腦病、肝腎綜合征、繼發感染等嚴重并發癥,導致部分老年患者預后兇險。另外,老年人基礎疾病多,各臟器功能下降,對各種治療反應較差,易發生不良反應,可進一步加重病情。本研究中,老年HE的病死率為3.4%。
因此,在臨床工作中對老年HE患者應密切觀察病情,積極治療,防治并發癥,以期改善預后,降低病死率。
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