超聲電導經皮治療聯合氟比洛芬酯在椎體后凸成形術后急性疼痛中的應用

何斌 成偉男 王云華 王伯堯

椎體后凸成形術(PKP)后腰背急性疼痛常有發生，如何更好地快速緩解此期患者的疼痛、改善術后病人的生活質量一直都是臨床醫生關心的問題。近年來，南京醫科大學第二附屬醫院骨科于2008年1月至2011年5月，應用超聲電導經皮治療聯合氟比洛芬酯注射液治療PKP后腰背急性疼痛的老年患者，取得滿意療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象本研究選取南京醫科大學第二附屬醫院骨科收治的老年性胸腰椎骨折患者60例，男12例，女48例，年齡60～90歲，平均(74±13)歲。患者及其家屬對治療知情同意。病例入選標準：(1)老年性胸腰椎骨折并入院后行PKP手術治療者;(2)術后發生腰背急性疼痛者;(3)術后6 h內接受治療者。病例排除標準：(1)骨折合并脊髓損傷或顱腦及其他臟器損傷者;(2)年齡≤60歲或≥90歲;(3)裝有心臟起搏器、人工支架和人工瓣膜的患者，嚴重心力衰竭、呼吸衰竭、腎功能衰竭的患者，皮膚破損或膠布敏感者，腫瘤患者。

1.2 研究方法60例入選的患者隨機(通過隨機數字表)分為超聲電導組(A組)、氟比洛芬酯組(B組)以及超聲電導聯合氟比洛芬酯組(C組)各20例。A組予以超聲電導經皮病椎周圍局部透藥治療30 min;B組予以氟比洛芬酯注射液靜脈滴注50 mg;C組予以A、B組藥物聯合應用;均于術后急性疼痛6 h內完成。我科有3部超聲電導儀(NAVA-01TD型號)，其耦合劑為止痛型凝膠貼片，主要成分為地塞米松、利多卡因、硫酸鎂、654-2、川芎嗪等。所選用的氟比洛芬酯注射液(國藥準字H20041508，北京泰德制藥有限公司生產，50 mg/支)為非甾體抗炎鎮痛藥，均在有效期。3組患者于治療前、后采用中華疼痛學會監制的視覺模擬評分尺(0～10分)進行疼痛視覺模擬評分(VAS)：1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛［1］;治療結束后評估患者的疼痛強度及進行評分。

1.3 統計學處理采用SPSS 13.0統計軟件包進行統計處理，數據以ˉx±s表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療過程中，3組患者耐受性良好，未發生明顯不良反應。3組術后急性疼痛都得到不同程度的緩解(P＜0.01)。按VAS法對3組患者進行評分，C組較A、B組改善更加明顯(P＜0.01);3組均未發生不良反應。C組在改善患者疼痛癥狀方面作用顯著(P＜0.01)，并明顯降低了中-重度疼痛患者的比例(P＜0.01)。見表1，2。

表1 3組治療前后VAS評分變化(ˉx±s，分)

表2 3組治療前后中-重度疼痛患者比例變化(%)

3 討論

PKP近些年在臨床治療中獲得滿意的療效［2-3］，但有些病人術后會發生腰背急性疼痛，此種疼痛的原因較復雜，可能為骨折椎體本身引起的腰背疼痛，也可能為術中骨水泥外滲、穿刺部位血腫引起腰背疼痛加重。

超聲電導靶向給藥治療技術可使藥物透過皮膚進入體內病變組織和器官，直接發揮藥物治療作用。皮膚是人體最大的器官，它看上去十分完整，但在顯微鏡下有許多小孔。超聲電導靶向給藥治療技術就是通過物理手段(包括激光、超聲、電脈沖等)，將皮膚原來的孔加大(即對藥物的通透性加大)，形成一個暢通無阻的臨時“生物通道”，在特定動能的驅動下，使藥物沿著已形成的生物通道定向、定量、定速地進入深部病變部位，并促進藥物從細胞外向細胞內轉運，從而最大程度地發揮藥物的治療作用［4-5］。這種給藥方法被醫學界稱為第三代給藥方法。國內也嘗試通過電致孔技術和超聲空化技術以及角質層預處理技術建立藥物透入的人工通道，達到克服皮膚屏障、細胞膜和組織膜，使藥物成分順利透過正常皮膚進入病變組織，而發揮藥物的作用，并獲得成功［6］。

超聲電導經皮局部透藥治療骨折術后疼痛的過程是止痛型凝膠貼片藥物由超導靶位透射進入局部組織器官，形成局部組織濃度，直接作用于病變局部，從而最大程度地、快速地發揮藥物的止痛作用。A組患者術后疼痛治療的結果證實超聲電導經皮局部透藥治療可改善PKP術后疼痛。超聲電導經皮局部透藥方法避免口服藥物的不良反應，只要皮膚完好、無膠布敏感者均可使用，這凸顯出超聲電導經皮局部透藥方法的優越性。

氟比洛芬醋注射液是由脂微球和其所包裹的氟比洛芬酯組成［7］。脂微球是一種以脂肪油為軟基質并被磷脂膜包封的微粒體分散系，平均直徑200 nm，外膜為卵磷脂，內層為軟基質油，其中包裹脂溶性藥物。作為新型藥物載體系統，脂微球對其所包裹的藥物的藥效主要有3個方面的影響：(1)靶向性，使包裹藥物在炎癥部位聚集，增強藥效;(2)控制包裹藥物的釋放，使藥效持續時間更長;(3)易于跨越細胞膜，促進包裹藥物的吸收，進一步縮短起效時間。由于具有以上特點，氟比洛芬醋注射液的有效性大大增加(藥物消除半衰期為5.8 h)［8］。氟比洛芬酯注射液具有靶向鎮痛和超前鎮痛的特點，是非甾體類抗炎鎮痛藥物中作用較強，不良反應較小的一種藥物［7］。在選用的2組應用氟比洛芬酯注射液的患者中，無1例出現明顯不良反應，針對于疼痛引起的不愿口服藥物的老年人是一種不錯的選擇。老年患者大多患有心腦血管疾病，而氟比洛芬酯注射液對腦血流速度和腦氧合作用均沒有影響［9］，這一點使得其在老年患者中使用的優越性大大提升。

本研究將兩者聯合應用，充分利用兩者的優點，超聲電導經皮給藥可使局部疼痛緩解，只需皮膚完好、無膠布敏感者即可使用，而氟比洛芬酯注射液靜滴抑制前列腺素的生物合成，減輕全身疼痛，靶向性好，能夠靶向聚集在手術切口及炎癥發生的部位，統計學結果說明兩者聯合的效果大于任何一種方法單獨治療，值得臨床應用推廣。

［1］Gray LC，Matta BF.Acute and chronic pain and following craniotomy：a review［J］.Anaesthesia，2005，60(7)：693-704.

［2］楊惠林，王根林.骨質疏松性椎體骨折的椎體后凸成形術治療［J］.實用老年醫學，2010，24(5)：362-364.

［3］吳斌.經皮椎體后凸成形術治療絕經后椎體骨折臨床觀察［J］.實用老年醫學，2010，24(6)：521-523.

［4］Cagnie B，Vinck E，Rimbaut S，et al.Phonophoresis versus topical application of ketoprofen：Comparison between tissue and plasma levels［J］.Phys Ther，2003，83(8)：707-712.

［5］Keyhani K，Guzman HR，Parsons A，et al.Intracellular drug delivery using low-frequency ultrasound：quantification of molecular uptake and cell viability［J］.Prausnitz MR Pharm Res，2001，18(11)：1514-1520.

［6］Li F，Xie LZ，Li DY，et al.Comparative study of the mathematical models for ultrasound contrast agents［J］.Chin J Med Imaging Technol，2008，23(2)：295-298.

［7］段礪瑕，李曉玲.氟比洛芬酯注射液的藥理作用及臨床應用［J］.中國新藥雜志，2004，13(9)：851-852.

［8］王強，王增春，劉海泉，等.術前應用氟比洛芬酯對脊髓損傷患者術后鎮痛的效果［J］.中國康復理論與實踐，2007，13(11)：1019-1020.

［9］Yoshitani K，Kawaguchi M，Tatsumi K，et al.Intravenous administration of flurbiprofen does not affect cerebral blood flow velocity and cerebral oxygenation under isoflurane and propofol anesthesia［J］.Anesth Analg，2004，98(2)：471-476.