骨質疏松患者部分骨代謝指標測定的臨床意義

劉俊恒 潘繼承 倪黎剛 史恒川 李光

骨質疏松癥(OP)是老年人的常見病、多發病。近年來，對骨代謝過程中的骨轉換機制、激素調控以及在骨骼生長、發育、衰老過程中所產生的原發性及繼發性OP都有了一些新認識［1］。血清骨鈣素(BGP)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)被認為與骨代謝密切相關，還有學者認為骨代謝過程中血清骨型堿性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型前膠原氨基末端肽(PINP)、Ⅰ型膠原氨基末端肽(NTx)和Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)的檢測能更直接反映老年人骨代謝狀況［2］，因此，研究人群中不同年齡組人血清BGP、IL-6、TNF-α和BAP、PINP、CTx、NTx的水平及其與骨密度的關系對于OP病因和發病機制的探討具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料本院OP門診初診患者165例，其中男71例，女94例，年齡41～84歲，平均(61.4±12.9)歲;對照組為健康體檢人員100例，男42例，女58例，年齡40～79歲，平均(60.5±11.7)歲。均抽取晨空腹血樣，常規分離血清，于-30℃凍存。

1.2 血清學檢測用IL-6、TNF-α的ELISA檢測試劑盒(Immunotech，法國)和TECAN RMP150全自動酶聯免疫檢測儀，按試劑盒說明檢測IL-6和TNF-α水平。電化學發光法(羅氏E170電化學發光儀，檢測試劑盒購自羅氏公司)測定血清CTx、NTx及BAP。放射免疫分析(RIA)測定PINP及BGP，檢測試劑由北京東雅免疫技術研究所提供(全自動γ-放射免疫計數儀，西安二六二廠)，曲線擬合采用四參數法(r=0.999)。

1.3骨密度檢測用雙能X線骨密度儀(DEXA，Lunar，美國)對上述人群進行腰椎和股骨的骨密度檢查，按骨礦物鹽密度Z值大小可將被檢測者分為OP組(Z≤-2.0)、骨量減少組(-2.0＜Z＜-1.0)和正常組(Z≥-1.0)。

1.4 統計學分析采用統計學軟件CS14.0對數據進行統計學分析。鑒于人群中血清BGP、IL-6、TNF-α、BAP、PINP、NTx、CTx水平近似正態分布［2-3］，各組間的比較采用t檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別間血清學指標比較女性BGP、NTx、CTx顯著高于男性(P＜0.05)，而IL-6、TNF-α、BAP和PINP性別間無明顯差異(P＞0.05)。見表1。

表1 不同性別間血清學指標比較(±s)

表1 不同性別間血清學指標比較(±s)

注：nmBCE即骨膠原當量;與男性比較，*P＜0.05

組別nBGP(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)BAP(g/L)PINP(g/L)NTx(nmBCE/L)CTx(g/L)男性715.19±2.2511.35±11.1619.95±16.276.84±1 1.1838.47±6.844.27±1.130.40±0.14.2638.61±6.903.64±1.050.30±0.11女性946.45±2.44*10.75±11.0523.93±28.736.79±1.1938.37±6.834.75±1.21*0.48±0.17*總計1655.91±2.4311.01±11.0422.22±26.336.81±

2.2 不同年齡組血清學指標比較BGP、IL-6及TNF-α都隨年齡的增長而升高，但＞70歲，BGP和TNF-α開始下降，而IL-6卻沒有類似情況;BAP、CTx隨年齡變化不明顯，PINP隨年齡增長有遞減趨勢而NTx則相反呈現遞增趨勢。見表2。

表2 不同年齡組血清學指標比較(±s)

表2 不同年齡組血清學指標比較(±s)

注：與上一年齡組比較，*P＜0.05

組別nBGP(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)BAP(g/L)PINP(g/L)NTx(nmBCE/L)CTx(g/L)41～50歲315.80±2.8610.03±9.6217.10±10.956.85±1.2839.98±7.903.99±1.110.39±0.15 51～60歲486.27±2.22*10.99±10.92*21.90±23.12*6.80±1.3139.17±8.13*4.18±1.04*0.38±0.13 61～70歲526.11±2.5211.09±11.67*27.37±33.46*6.81±1.3538.45±8.11*4.30±1.39*0.41±0.16＞70歲345.21±1.89*11.81±11.50*19.47±10.79*6.77±1.3636.14±8.26*4.61±1.22*0.40±0.19

2.3 不同骨密度組血清學指標比較OP組BGP和IL-6明顯高于對照組(P＜0.05)，血清BAP和PINP顯著低于對照組和骨量減少組(P＜0.05)，NTx及CTx則顯著高于對照組和骨量減少組(P＜0.05)，TNF-α則與骨量減少組和正常組無顯著差異(P＞0.5)。骨量減少組NTx、CTx明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 不同骨密度分組血清學指標比較(±s)

表3 不同骨密度分組血清學指標比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05;與骨量減少組比較，▲P＜0.05

組別nBGP(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)BAP(g/L)PINP(g/L)NTx(nmBCE/L)CTx(g/L)OP組566.03±2.56*11.15±12.26*23.58±23.22 4.99±1.12＊▲28.01±6.75＊▲5.30±1.26＊▲0.58±0.17＊▲骨量減少組1095.85±2.1110.94±10.3121.52±28.42 7.74±1.2943.85±7.213.74±1.03*0.31±0.12*對照組1005.09±1.878.06±6.0422.15±21.17 7.85±1.3345.20±9.072.06±0.940.15±0.07

3 討論

原發性OP的病因和發病機制至今尚未完全明了。雖然雙能X線骨密度測量是該疾病診斷的金標準，但對于臨床療效的評估還缺乏有效的實驗室指標。BGP是非膠原骨蛋白，直接反映了骨轉換率的高低［5］。

本研究顯示，血清BGP隨年齡的增加而升高，至＞70歲出現下降。IL-6對破骨細胞的分化、成熟起著重要作用［6］，有學者研究認為IL-6受雌激素的抑制，如果雌激素水平下降則IL-6作用加強，骨吸收超過骨形成［7］。TNF-α能抑制成骨細胞合成Ⅰ型膠原，而雌激素可抑制成骨細胞TNF-α的釋放。部分學者的實驗發現，OP患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平都高于同齡正常人［8］。本研究結果顯示，OP患者血清IL-6水平明顯高于同齡正常人，而TNF-α與正常人的差別不顯著。

BAP是成骨細胞產生的糖蛋白，血循環中BAP的水平可間接反映骨形成的速率。PINP是Ⅰ型前膠原氨基端的延伸段，其在Ⅰ型前膠原成熟過程中從后者裂解下來。PINP在血清中的濃度反映了成骨細胞合成骨膠原的能力［2］。本文結果顯示，OP患者血清BAP和PINP水平顯著低于對照組，提示其骨形成有所減少。NTx和CTx是骨Ⅰ型膠原的降解產物，在骨吸收過程中被釋放到血液中，可作為骨吸收的特異性指標［3］。本研究結果表明，骨量減少的患者血清NTx和CTx已有明顯升高，而OP病人血中NTx和CTx水平升高更為顯著，其作為OP病患首選的實驗室檢查指標，對該類患者的診斷和療效評估均具有重要意義。

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