埃索美拉唑聯合莫沙必利治療反流性食管炎的療效觀察

印娟

(南京同仁醫院消化內科，江蘇 南京 211100)

反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)是由胃和十二指腸內容物，主要是酸性胃液或酸性胃液加膽汁反流至食管所引起的食管黏膜炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變，同時伴有多種因素造成的消化道動力障礙。臨床常用制酸劑聯合胃動力藥治療該病，而質子泵抑制劑(PPI)能有效地抑制胃酸，迅速解除患者的癥狀，是RE治療的首選藥物。2009年3月至2010年10月我院采用新型PPI埃索美拉唑治療RE，取得了極好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例均為我院胃鏡證實的門診或住院RE患者，其中男35例，女25例，年齡20～65歲，平均48歲，病程1.5個月至4年，平均2.1年，均有反酸、燒心、胸骨后疼痛等胃食管反流癥狀，排除其他消化系統疾病以及可致胃腸道癥狀的全身性疾病，無手術史，4周內無服用制酸藥和促胃動力藥物史。內鏡下食管黏膜的損害分級采用洛杉磯分級法［1］:A級24例，B級20例，C級16例。60例按就診順序分為埃索美拉唑聯合莫沙必利治療組(甲組)和奧美拉唑聯合莫沙必利治療組(乙組)各30例，兩組性別、年齡、病程、食管黏膜病變分級等基線資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予莫沙必利口服5 mg/次，3次/天，在此基礎上甲組聯合埃索美拉唑片口服20 mg/次，2次/天;乙組聯合奧美拉唑片口服20 mg/次，2次/天，兩組療程均為8周。

1.3 觀察項目及評價標準［2］根據反酸、燒心、胸骨后疼痛等癥狀嚴重程度進行癥狀評分評定療效。無癥狀為0分;癥狀輕微可以忍受為1分;癥狀存在，但不影響工作為2分;癥狀明顯，不能忍受，需要休息和藥物治療為3分。顯效:臨床癥狀積分降低＞80%;有效:臨床癥狀積分降低＞50%;無效:臨床癥狀積分降低≤50%。治療4、8周后復查胃鏡，食管炎消失者為治愈，改善≥1個級別為有效，沒有變化或惡化為無效。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。同時記錄治療期間出現的任何與用藥有關的癥狀。治療前后檢查血、尿常規及肝腎功能。

1.4 統計學方法 所有數據均采用SPSS 13.0統計學軟件進行處理，計數資料比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況 治療4、8周后，甲組臨床癥狀改善總有效率均明顯高于乙組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療4、8周時臨床癥狀改善情況比較

2.2 食管炎愈合情況 治療4、8周后，甲組胃鏡食管炎愈合總有效率均明顯高于乙組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療4、8周后胃鏡下食管炎愈合情況比較

2.3 不良反應 甲組1例輕微腹瀉，1例腹脹、腹痛;乙組1例頭痛，1例腹痛，但均未影響治療，療程結束后癥狀自行消失。兩組均無失訪病例。治療前后兩組患者血、尿常規及肝腎功能均未見異常。

3 討論

RE的發生機制主要是食管下括約肌壓力降低等因素導致抗反流防御機制減弱，酸性胃內容物反流到食管，造成食管黏膜損傷。因此，藥物治療以抑酸劑、促胃腸動力藥為主。而抑酸劑中，PPI療效明顯優于H2受體阻滯劑［2］。pH為4是區別有害和無害性反流的理想標準，24小時pH維持4以上的時間越長，就越有利于食管炎愈合和癥狀的緩解。埃索美拉唑是第一個異構體的PPI，對CYP2C19依賴性減少，提高了CYP3A4代謝途徑，增加了藥物到達壁細胞水平的濃度，減少了機體個體差異，使其抑酸作用起效快，能持續提高胃內pH值，抑酸作用更強、更有效。國外對胃內pH＞4持續時間與RE愈合率的研究結果表明，口服不同的藥物5天，胃內24小時內pH＞4持續時間埃索美拉唑40 mg比奧美拉唑40 mg、蘭索拉唑30 mg、泮托拉唑40 mg和雷貝拉唑20 mg長。說明埃索美拉唑40 mg的抑酸作用比其他PPI更強［3～8］。Lind等研究表明:埃索美拉唑40 mg/d使胃內pH＞4的時間為16.8小時，有效抑酸持續時間最長［9］。莫沙必利是新型的促動藥，應用強效選擇性5-HT4受體激動劑，激動胃腸道膽堿能中間神經元及肌間神經叢的受體，通過對D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，且通過對乙酰膽堿酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，進而增強胃、十二指腸運動，加速胃排空，增強食管下端括約肌功能，使第一抗反流屏障作用恢復，減少食管黏膜浸泡于胃酸中的時限［9］。聯合強效抑酸劑埃索美拉唑有效抑制胃酸分泌，在壁細胞泌酸微管的高酸環境中濃集并轉化為活性形式，通過特異性的靶向作用機制減少基礎胃酸和刺激胃酸分泌;降低胃酸與胃蛋白酶的水解活性，減輕黏膜的損傷，并通過鎂鹽形成的藥物性屏障促進食管上皮細胞增生和修復［10］。

本研究結果表明:兩組均在治療4周時癥狀就有明顯改善，隨著用藥時間延長，效果則越來越明顯，8周時效果最佳，且不良反應輕微。同時4、8周時，甲組癥狀改善總有效率及胃鏡下總有效率明顯高于乙組(P＜0.05)，說明埃索美拉唑聯合莫沙必利治療RE，有較高的癥狀改善率和治愈率，療效明顯優于奧美拉唑聯合莫沙必利。因此，強的抑酸劑埃索美拉唑聯合胃動力藥莫沙必利治療RE炎起效迅速，安全可靠，未發現嚴重毒副作用。

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