煙酸與氟伐他汀鈉聯合治療對老年動脈粥樣硬化患者超敏C－反應蛋白與血同型半胱氨酸的影響

買合菲熱提·吾米提，徐紅

（新疆維吾爾自治區人民醫院，新疆 烏魯木齊 830001）

近年來盡管美國及歐洲等發達國家冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）［1］的病死率有所降低，但在發展中國家與CHD相關的致殘率及病死率卻呈增高趨勢。而頸動脈粥樣硬化作為全身性粥樣硬化的一個表現，與CHD及腦梗死發生有著密切的聯系［2］。超敏C－反應蛋白（high sensitivity C－reactive protein，hsCRP）是炎性反應的一種敏感性指標，當機體有發熱性疾病、各種炎性反應及創傷時，此蛋白會明顯升高［3］。血漿同型半胱氨酸（HCY）濃度升高并伴有同型半胱氨酸尿的兒童存在著廣泛的動脈血栓和動脈粥樣硬化。80年代有作者提出高HCY血癥是動脈粥樣硬化的一個獨立危險因素［4］。筆者具體探討了煙酸與氟伐他汀鈉聯合治療對老年動脈粥樣硬化患者超敏C－反應蛋白與血同型半胱氨酸的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2007年10月～2011年6月住院的CHD老年患者80例，經彩色多普勒超聲檢查均有不同程度的頸總動脈內膜－中層增厚和動脈粥樣硬化；排除并發心肌炎、心肌病、心內膜炎、腫瘤、近期創傷、肝硬化等情況的患者，其中男60例，女20例，年齡60～77歲，平均（67.4±8.6）歲；并發高血壓病30例，Ⅱ型糖尿病15例，腦梗死10例，高脂血癥12例。把患者分為治療組與對照組各40例，兩組上述情況對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組在治療期間的飲食習慣、生活方式及伴隨疾病所用藥物均與治療前保持一致。對照組使用氟伐他汀鈉（北京諾華制藥有限公司生產，批號為20050501）10 mg，每晚1次睡前服用；治療組在對照組用藥的基礎上加服煙酸［上海醫藥（集團）有限公司信誼制藥總廠生產，產品批號050701］，起始量為0.1 g／次，3次／d，以后每3 d加1次量，每次用量增加0.1 g，直至每次1 g，3次／d，飯后服。兩組療程都為6個月。

1.3 頸動脈檢測指標

使用HD－8500GP型彩色多普勒超聲診斷儀，在頸總動脈結構顯示最清楚處測量管壁中膜厚度（IMT），測量3次，取平均值。

1.4 hsCRP與HCY檢測

所有患者于入院后冠脈造影檢查前常規抽取空腹靜脈血2 m L，分離血清，采用免疫乳膠比濁法測定hsCRP，試劑由上海申能公司提供。同時采用用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定HCY。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0版統計軟件包進行統計學分析，所有計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較用獨立樣本的t檢驗，多組間比較用方差分析。計量資料用例數表示，組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 IMT變化

經過治療后，治療組IMT有明顯縮?。≒＜0.05），對照組無明顯變化，見表1。

表1 兩組治療前后IMT變化比較（±s）

表1 兩組治療前后IMT變化比較（±s）

注：與治療前對比，①P＜0.05

治療組治療前40 1.23±0.11治療后40 1.16±0.25①對照組治療前40 1.23±0.28治療后40 1.21±0.36

2.2 hsCRP與HCY變化

經過治療后，兩組hsCRP與HCY值都有明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），但是治療組的下降幅度明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后hsCRP與HCY變化比較（±s）

表2 兩組治療前后hsCRP與HCY變化比較（±s）

注：與治療前對比，①P＜0.01，②P＜0.05；與對照組對比，③P＜0.05

治療組治療前40 3.00±1.28 24.32±8.43治療后40 1.65±1.00①③5.82±0.41①③對照組治療前40 3.06±1.85 23.85±6.52治療后40 2.18±0.95②12.22±3.25②

3 討論

在高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等危險因素作用下，人體血管逐步老化，血管內皮細胞受到損害，內皮功能發生不正常，血小板在局部粘附、聚集、釋放各種血管活性物質，導致血管內膜增生，形成動脈粥樣硬化［5］。老年動脈粥樣硬化的主要癥狀是心肌氧供需失衡引起一時性缺血而產生的心絞痛，可從典型的穩定型心絞痛轉變為不穩定型心絞痛。心絞痛發作時血壓可略增高或降低，心率可正常、增速或減慢。疼痛程度嚴重者表情焦慮、煩躁、膚色蒼白、出汗，偶然呈現房性或室性奔馬律［6］。

他汀類藥物以高效、低毒等優點成為防治CHD進程中的首選藥物，目前臨床常用的主要有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和普伐他汀等［7］。調查顯示，氟伐他汀鈉可使發生CHD死亡和非致命性心肌梗死的危險性下降。雖然發生中風的危險性未受影響，但氟伐他汀鈉可使發生一過性缺血的風險比降至0.75［7］。氟伐他汀鈉組患者新惡性腫瘤的診斷率高于安慰劑組。氟伐他汀鈉治療使得老年患者因冠狀血管疾病導致的病死率下降了24%。氟伐他汀鈉對老年人的認知功能沒有明顯影響［8］。煙酸是VB5的一種，它是一種性質相對穩定的維生素，在自然界分布廣泛［9］，對心肌梗死等心臟疾病患者有保護作用，能夠增加度脂蛋白的含量，這種脂蛋白能保護血管［10］。hsCRP是炎性反應的一種敏感性指標，有研究發現hsCRP的升高與血管內皮舒張功能的減退呈獨立相關，而且hsCRP的正常化與內皮介導的血管舒張功能恢復相關。近年來，隨著研究領域的拓寬和深入，高同型半胱氨酸（HCY）血癥被認為可能是動脈粥樣硬化的又一個獨立危險因素。即使在無臨床動脈粥樣硬化疾病的成年人中，血漿HCY水平增高也可能是動脈壁增厚的一個危險信號［11］。本文結果顯示，經過治療后，治療組IMT有明顯縮小（P＜0.05），對照組無明顯變化，兩組hsCRP與HCY值都明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），但治療組下降幅度明顯高于對照組（P＜0.05）。

總之，煙酸與氟伐他汀鈉聯合治療老年動脈粥樣硬化能明顯降低超敏C－反應蛋白與血同型半胱氨酸水平，使頸動脈內膜中層厚度明顯下降，療效比單獨使用氟伐他汀鈉顯著，值得推廣應用。

［1］ 姜玉新，李莉，紀寶華，等.頸動脈粥樣硬化與冠心病相關性研究［J］.中國醫學影像技術，1997，13（4）：3032－3041.

［2］ 杜?？?，王世鑫，劉彥，等.煙酸對染矽塵大鼠一氧化氮合酶表達的影響［J］.中華預防醫學雜志，2004，38（3）：186－189.

［3］ 汪俊元，王安才.他汀類藥物對血管重構的干預機制［J］.心臟雜志，2006，18（3）：356－358.

［4］ 付文波，丁世芳.他汀類藥物對高血壓病心血管重建作用的研究現狀［J］.心臟雜志，2006，18（5）：588－590.

［5］ 王怡，聞惲.可疑冠狀動脈病變患者頸動脈臂厚度及超聲多普勒參斷測量［J］.中國醫學影像術，1996，12（3）：1632－1641.

［6］ 殷忠，劉麗文，李蘭蓀，等.長期應用阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣斑塊的影響［J］.心臟雜志，2007，19（3）：311－314.

［7］ Visona A，Pesavento R，Lusiani L，et al.Intimal medial thickening of common carotid artery as indicator of coronary artery disease［J］.Angiology，1996，47（1）：61－66.

［8］ Zwaka TP，Hombach V，Torzewski J.C－reactive protein mediated low density lipoprotein uptake by macrophages implications for atherosclerosis［J］.Circulation，2001，103（9）：1194－1197.

［9］ Zhang Y，Cliff J，Schoef L，et al.Coronary C－reactive protein distribution：its relation to development of atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，1999，145（2）：375－379.

［10］ Selhub J，Jacques PF，Wilson PW，et al.Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population［J］.JAMA，1993，270（22）：2693－2698.

［11］ Nicholls SJ，Tuzcu EM，Sipahi I，et al.Statins，high－density lipoprotein cholesterol，and regression of coronary atherosclerosis［J］.JAMA，2007，297（5）：498－508.