抗貧血藥物Peginesatide

抗貧血藥物Peginesatide

peginesatide;抗貧血藥物;透析;慢性腎病

Affymax和武田(Takeda)制藥有限公司合作開發的促紅細胞生成素(ESAs)類藥物peginesatide(商品名:Omontys)于2012年3月27日被美國FDA批準用于接受透析的慢性腎病(CKD)患者的抗貧血治療。該藥不適用于未接受透析的CKD患者、接受抗癌治療的非CKD引起的貧血患者以及需立即輸血的貧血患者。Peginesatide為分子中含2個相同的21－氨基酸邊鏈的聚乙二醇化二聚肽，通常制成乙酸鹽形式。藥理研究表明:本品可通過與人促紅細胞生成素受體結合并刺激人體內紅細胞前體來促進紅細胞生成。

本品化學結構式:

CAS:913976－27－9

藥動學給透析患者單劑量靜脈和皮下注射peginesatide(0.03～0.1 mg·kg－1)，結果顯示:Cmax和AUC均呈劑量依賴性增加;皮下注射時血藥濃度達峰時間約為48 h;生物利用度約為46%。采用放射性標記的方法進行的臨床前研究表明:本品靜脈和皮下給藥時均主要以原藥形式經尿液排泄。

在健康受試者中進行的藥動學研究表明:本品靜脈和皮下給藥時的平均半衰期(t1/2)分別為(25.0±7.6)和(53.0±17.7)h。而給透析患者靜脈給藥時的平均t1/2達(47.9±16.5)h;平均系統清除率為(0.5±0.2)mL·h－1·kg－1，平均分布容積為(34.9±13.8)mg·kg－1。每4周靜脈或皮下注射本品未見藥物蓄積現象。本品在接受透析的CKD患者體內的藥動學性質不因患者年齡、性別或種族的不同而發生變化。

臨床研究兩項多中心、隨機、陽性對照、開標記臨床試驗考察了入組前經阿法依泊汀或倍他依泊汀等ESAs類藥物治療的接受透析的CKD患者將peginesatide作為維持治療藥物的有效性和安全性。其主要指標均為給藥第29～36周時血色素水平較給藥前的變化值。第1項研究中，給受試患者靜脈注射依泊汀，然后按2∶1的比例隨機分為本品治療組(n=524)和依泊汀對照組(n=269)，兩組患者給藥前血色素水平平均值為113 g·L－1，平均用藥時間分別為1.14和1.25年。第2項研究中分組前依泊汀的給藥方式為靜脈或皮下注射，本品治療組(n= 542)和依泊汀對照組(n=273)患者的給藥前血色素水平平均值為112 g·L－1，平均用藥時間分別為1.17和1.16年。兩項研究中，本品和依泊汀的平均給藥劑量分別為每月0.07 mg·kg－1和每周113 U·kg－1。結果顯示:第1項研究中，29～36周時，本品治療組和依泊汀對照組患者血紅素水平分別下降2.4和0.9 g·L－1(95%置信區間為－3.0～－0.1 g·L－1);第2項研究中，兩組患者該值分別下降0.7和1.7 g·L－1(95%置信區間為－2.6～－0.5 g·L－1)。

上述兩項研究對使用本品導致的死亡、心肌梗死、中風或充血性心衰、心絞痛、心律失常等嚴重不良反應進行了統計，結果顯示:本品治療組出現上述事件之一的患者比例低于依泊汀對照組［22.8%vs24.4%，風險比為0.95(95%置信區間為0.77～1.17)］。兩組患者中出現的最常見不良反應包括腹瀉(18.4%vs15.9%)、惡心(17.4%vs19.6%)、嘔吐(15.3%vs13.3%)、貧血(18.4%vs19.4%)、咳嗽(15.9%vs16.6%)和頭痛(15.4%vs15.9%)等。

此外，免疫原性試驗結果顯示:2 357名受試患者中有29名(1.2%)體內被檢測到本品的特異性結合抗體;且與靜脈給藥組相比，皮下給藥組的檢出率更高(1.9%vs 0.7%)。采用細胞功能體外分析方法在0.9%的患者中檢出本品中和抗體，抗體陽性患者中約有1/2的人其抗體的存在與血色素水平下降、為維持血色素水平而增加本品劑量以及輸血有關。所有臨床試驗中均未出現純紅細胞再生障礙(PRCA)病例。

R 973.3