多激酶抑制劑CT-1578有望用于類風濕性關節(jié)炎的治療

多激酶抑制劑CT-1578有望用于類風濕性關節(jié)炎的治療

CT－1578;多激酶抑制劑;類風濕性關節(jié)炎

《免疫學雜志》(J Immunol)于2012年10月15日登載了一篇有關多激酶抑制劑CT－1578(曾用代號:SB－1578)臨床前研究的文章。該藥由Cell Therapeutics公司開發(fā)，其具有獨特的激酶譜，可選擇性抑制Janus相關激酶2(JAK2)、Fms樣酪氨酸激酶(FLT)－3和c－Fms這3種在RA的發(fā)病機制中起關鍵作用的激酶，表明其不但可預防類風濕性關節(jié)炎(RA)，而且可治療RA所引起的骨和關節(jié)損傷。

在RA患者中，前炎癥細胞因子水平的升高與疾病的進展和關節(jié)損傷有著密切的聯(lián)系。上述研究發(fā)現(xiàn)，將CT－1578經(jīng)口給予RA模型動物后，其體內前炎癥細胞因子的表達水平下降，伴隨這一現(xiàn)象的是關節(jié)炎炎癥程度的下降;此外，CT－1578還可有效地逆轉中性粒細胞水平的升高，而中性粒細胞在關節(jié)炎的引發(fā)，以及骨質和軟骨的破壞等方面起著重要作用。該研究還發(fā)現(xiàn)，CT－1578可調節(jié)RA的自身免疫成分，這些成分可抑制引發(fā)炎癥反應的某個通路，從而有望抑制RA的早期發(fā)生。

研究人員表示:“CT－1578對JAK2的選擇性抑制作用遠大于對JAK1和JAK3，且能抑制RA發(fā)病機制中另2種關鍵的激酶——FLT－3和c－Fms，這在目前開發(fā)的激酶抑制劑中絕無僅有。”Cell Therapeutics公司執(zhí)行副總裁Jack W.Singer博士稱:“曾有關于抑制JAK1和JAK3并非治療RA所必需的假說，目前所得的臨床前研究結果則支持了該假說。這些結果表明CT－1578不僅能阻斷炎癥反應，而且可阻止巨噬細胞和中性粒細胞向受損關節(jié)浸潤，同時抑制抗原呈遞樹突狀細胞和疾病自身免疫成分，其療效主要表現(xiàn)為阻止關節(jié)滑膜增生和骨質破壞。”

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