Provectus制藥公司公布小分子抗腫瘤藥物PV-10的非臨床研究結果

隨著腫瘤免疫學的快速發展，研究人員已成功開發了新的基于免疫學的腫瘤治療方案，從而提高了癌癥的療效。Provectus制藥公司于2012年10月29日在腫瘤免疫學協會(SITC)年會上公布了該公司開發的小分子靶向性抗腫瘤藥物PV-10的非臨床研究數據。數據顯示:PV-10能有效減少腫瘤負荷，促進腫瘤消融，并能引起機體的抗腫瘤免疫應答，產生旁觀者效應。該藥目前已獲得美國FDA批準的罕見病用藥資格，并已完成其用于轉移性黑色素瘤的Ⅱ期臨床研究。

研究人員給免疫功能正常和免疫缺陷的小鼠移植肝細胞癌(HCC)或黑色素瘤，考察了PV-10產生旁觀者效應的機制。其中一組實驗中，在免疫功能正常的小鼠的腹兩側建立HCC移植瘤模型，將模型小鼠隨機分為4組，在其中一側瘤內分別注射PV-10、生理鹽水、5-氟尿嘧啶(5-FU)或5-FU+PV-10。結果顯示:PV-10組小鼠兩側的腫瘤均消退;生理鹽水組小鼠任一側的腫瘤均未發生明顯變化;5-FU組小鼠未注射藥物的一側腫瘤無明顯變化，而5-FU與PV-10聯合給藥后，對未注射藥物的一側腫瘤的療效將達到最大。與生理鹽水組相比，PV-10單獨給藥組在各方面(包括腫瘤進展時間、腫瘤總負荷、腫瘤生長情況)均表現出更好的療效;在PV-10與5-FU聯合治療組，未注射藥物的一側和注射藥物一側腫瘤的進展時間均明顯延長(P=0.011;P=0.010)，腫瘤總負荷明顯降低(P=0.004)。

隨后，研究人員在免疫功能正常的小鼠的脅腹和肺部同時移植黑色素瘤，考察了經PV-10治療后產生的免疫應答情況。結果顯示:與注射生理鹽水的對照組相比，PV-10組小鼠腹側腫瘤發生消融，且腫瘤的肺轉移明顯減少，兩組中平均每只動物發生4和81處轉移，這與2012年3月份外科腫瘤學會(SSO)年會上公布的結果相似，證實了PV-10的免疫－化學消融的生物學相關性。另一項實驗結果表明:在免疫功能正常小鼠HCC移植瘤模型中，腫瘤發生消融后能誘導機體產生腫瘤特異性免疫功能，會排斥再植入的肝癌細胞，但對再植入的黑色素瘤細胞無此反應;而在免疫缺陷小鼠HCC移植瘤模型中，肝癌細胞發生消融后，機體對再次植入的肝癌細胞無排斥反應。

Provectus公司首席執行官Craig Dees博士稱:“研究數據清楚地表明，PV-10可使腫瘤負荷快速、持久地降低，且能使未直接被注入藥物的腫瘤消退，并對已消融腫瘤產生免疫應答，這種免疫－化學消融的效果與在將PV-10用于黑色素瘤和肝癌的臨床試驗中所看到的旁觀者效應相一致。此外，與單獨給藥相比，PV-10與化療藥物聯合使用時對未直接被注入藥物的腫瘤的療效更明顯，表明PV-10與化療存在潛在的協同作用。”