首發抑郁癥患者前額葉皮質氫質子磁共振波譜研究☆

謝洪武 陳日新 徐放明 謝鵬 呂發金 羅天友 熊俊 宋云娥

首發抑郁癥患者前額葉皮質氫質子磁共振波譜研究☆

謝洪武*陳日新△徐放明*謝鵬※呂發金＃羅天友＃熊俊△宋云娥*

磁共振波譜 抑郁癥 前額葉皮質

抑郁癥多伴發認知功能的損害［1－2］，而認知功能損害與前額葉皮質的關系最為密切［3－4］，此區富含與其它大腦皮質、邊緣系統和皮下區的傳入和傳出纖維，但有關其代謝方面的研究甚少。質子磁共振波譜分析 （hydrogen magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS）是國際公認的無創活體腦代謝觀測法；因此，本研究擬選未使用抗抑郁藥的首發抑郁癥患者為研究對象，以前額葉皮質為感興趣區域（Region of Interest，ROI）進行1H-MRS分析，觀測其代謝特點，探討抑郁癥可能的致病機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 為2010年1月至2010年7月在重慶醫科大學第一附屬醫院精神科門診就診的首發抑郁癥患者。入組標準：①患者均符合美國精神疾病診斷與統計手冊第四版抑郁癥診斷標準，除外雙相抑郁，確診為單次抑郁發作；②病程在半年以內且未接受抗抑郁藥治療，近1個月未接受電休克治療，未使用影響腦內乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）神經遞質的藥物。排除標準：①精神分裂癥、腦器質性疾病及嚴重軀體疾病；②情感疾病或其它精神疾病的家族史或既往史；③病前情緒不穩定等特征。共15例，其中男5例，女10例；年齡20～50歲，平均（36.8 ± 6.8）歲；病程 1～ 6月，平均（3.19 ± 1.59）月。

正常對照組為年齡及性別與患者組配對的健康志愿者15名，其中男 5 名，女 10 名，年齡 21～ 52 歲，平均（36.3 ± 7.1）歲。無顱腦外傷史、無酒精和藥物依賴濫用史、無幽閉綜合癥、無精神病用藥史及心、肝、脾、腎等重大軀體疾病。

所有受試者均為右利手，無磁共振檢查禁忌，入組的受試者均被詳細地告知研究方案，取得患者的同意后方可執行。患者組和正常對照組在性別、年齡方面比較，P＞0.05，差異無統計學意義。

1.2 研究方法 采用美國 GE SignaHighspeed1.5TMR／i超導型磁共振成像系統對全部受試者行常規頭顱磁共振成像（Magnetic Resonance Imagingm，MRI） 及 多 體 素 2D1H-MRS 掃描。常規頭顱MRI檢查：頭顱矢狀位T1加權像和軸位T1加權像、質子加權像、T2加權像、水抑制像。MRS采用點分辨表面線圈序列（Press），行多體素2D1H-MRS掃描。取前額葉皮質為ROI化學位移飽和法抑制水信號，成像參數為：重復時間（TR）＝1000 ms，回波時間（TE）＝144 ms，多體素相位矩陣 16× 16掃描，體素厚度 10 mm，視野：24 cm，成像時間為 4.25 min（不包括預掃描時間）。在軸位T2加權成像上定位，采用1個像素大小為測量單位。應用 GE SignaLX Release9.1版 Functool Spectroscopy-2D Brain分析軟件進行圖像分析。

1.3 抑郁癥評分 由兩名主治以上職稱的精神科專科醫師執行，采用漢密爾頓抑郁量表 （Hamilton Depression Scale，HAMD）17項評分進行：①輕度-HAMD，評分為 8～17分；②中度-HAMD，評分為 18～24分；③重度-HAMD，評分＞24分。

表1 患者組和正常對照組前額葉皮質各代謝指標比值的比較表（±s）

表1 患者組和正常對照組前額葉皮質各代謝指標比值的比較表（±s）

1）與正常對照組比較，經t檢驗，P＜0.052）與正常對照組比較，經t檢驗，P＜0.01

NAA／Cr Cho／Cr Glx／Cr組別 n患者組輕度組重度組對照組15 8 7 15左側1.697 ± 0.3481）1.753 ± 0.294 1.783 ± 0.405 1.873 ± 0.335右側1.507 ± 0.2852）1.491 ± 0.235 1.519 ± 0.345 1.756 ± 0.384左側1.348 ± 0.301 1.331 ± 0.201 1.369 ± 0.178 1.353 ± 0.176右側1.339 ± 0.289 1.331 ± 0.122 1.347 ± 0.169 1.341 ± 0.267左側0.235 ± 0.036 0.232 ± 0.112 0.242 ± 0.067 0.231 ± 0.038右側0.239 ± 0.052 0.236 ± 0.098 0.242 ± 0.122 0.237 ± 0.061

2 結果

2.1 患者組和對照組常規頭顱MRI檢查 兩組均未見實質性改變。

2.2 患者組與對照組前額葉各代謝指標的比較 兩組間比較， 前額葉皮質Cho、Glx、Cr的差異均無統計學意義 （P＞0.05）；患者組雙側前額葉皮質區NAA／Cr值下降，右側顯著（左側 t＝ 2.542，P ＜ 0.05，右側 t＝ 3.129，P ﹤ 0.01）；兩組間各代謝指標值、Cho／Cr和 Glx／Cr的差異無統計學意義 （P＞0.05）。輕中度抑郁組和重度抑郁組組間比較，各代謝指標值差異均無統計學意義（P﹥0.05）。見表1。

3 討論

傳統觀點認為神經精神類疾病與相關腦區之間是單因素的關系［5］，但神經影像及其它研究手段的出現改變這種觀點，提出神經網絡假說，認為許多神經精神疾病涉及諸多腦區，這些腦區之間可能通過復雜而精確的方式相互作用。精神疾病中抑郁癥屬于持續的慢性應激源，神經影像學的研究結果表明［6］，慢性應激最多被累及的腦區是額葉、邊緣系統、顳葉和基底節；因此，推斷額葉－顳葉－邊緣系統通路的功能異常可能是抑郁癥患者神經生物學方面的病理基礎。相對于此通路，本課題組前期還以丘腦代謝為研究區域［7］，發現該病患者的右側丘腦可能存在神經元受損和線粒體代謝障礙，證實丘腦代謝異常也可能是抑郁癥神經生物的病理學基礎之一。

本研究所測受試者的腦代謝指標：NAA、Cho、Glx、NAA／Cr、Cho／Cr和 Glx／Cr中， 只有前額葉皮質的 NAA／Cr低于正常對照，尤以右側差異為顯。該結果提示抑郁癥可能存在右側額葉神經元受損更重的情況，這可能是抑郁癥表現的長期慢性應激，導致患者與情緒中樞環路密切相關的前額葉皮質區受損，右側表現顯著也與該側多與消極感情和退縮有關［8］的觀點相符，此即為研究者稱之的半球偏側化效應。本研究還發現輕度抑郁組和重度抑郁組之間的比較，各代謝指標值均無明顯差異，提示尚無充分證據證實NAA／Cr的下降程度與病情嚴重程度有何特殊相關性。

目前有關抑郁癥患者各腦區NAA的變化規律尚缺乏肯定的結論。本研究針對未用藥物的首發抑郁癥患者的前額葉皮質區代謝特點作一些初步探討，發現前額葉皮質區尤其是右側部可能存在神經元受損和線粒體代謝障礙，但由于技術條件限制，只能對部分代謝標志進行檢測分析。總之，大樣本含量，多次、多部位、多代謝指標聯合監測并動態隨訪，多種原子核、多項影像技術的融合研究以明確神經精神藥物的微妙作用機制機理將成為腦科學研究發展的趨勢；由此帶來抗抑郁藥物研制將逐漸轉至多藥物靶點、多作用途徑的聯合應用方面。

［1］Broomfield NM， Davies R， MacMahon K， et al. Further evidence of attention bias for negative information late life depression［J］.Geriatr Psychiatry， 2007，22（3）：175－180.

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［3］Fossati P， Goyette F， Ergis AM. Influence of age and executive functioning on verba1 memory of inpatient with depression［J］.JAffect Disord， 2002，68（2－3）：261－271.

［4］Hauster P.Brain imaging in Afective Disorder［M］.American Psychiatry Press Inc， 1991（）：1－42.

［5］Mallet L， Mazoyer B， Martinot JL.Functional connectivity in depressive， obsessive-compulsive， and schizophrenic disorders：an explorative correlational analysis if regional cerebralmetabolism［J］.Psychiatry Res， 1998，82：83－93.

［6］Monk CS， Telzer EH， Mogg K， et al. Amygdala and ventrolate ralprefrontal cortex activation to masked angry faces in children and adolescents with generalized anxiety disorder［J］.Arch Gen Psychiatry， 2008，65（5）：568－576.

［7］ 牟君，謝鵬，楊澤松，等.初發抑郁癥患者丘腦質子磁共振波譜分析［J］.中國神經精神疾病雜志， 2007，33（4）：229－232.

［8］Phelps EA.Emotion and cognition： Insights from studies of the human amygdala［J］.Annu Rev Psychol， 2006，24（57）：27－53.

10.3969 ／j.issn.1002－0152.2012.06.015

☆ 重慶市衛生局醫學科學技術研究項目（編號：2008-2-65）

*重慶醫科大學中醫藥學院（重慶 400016）

（E-mail：fm100808＠126.com）△江西中醫學院附屬醫院針灸康復科

※重慶醫科大學附屬第一醫院神經內科＃重慶醫科大學附屬第一醫院放射科

R651 （

2011－09－19）

A （責任編輯：文飛）

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