血塞通注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血液流變學等相關因素的影響

魏勝全，薛慧君，王惠霞，趙雙鎖，任寶忠

(1.寶雞市人民醫院呼吸科，陜西寶雞721000;2.第四軍醫大學西京醫院呼吸危重癥醫學科，西安，710032; 3.寶雞市中醫醫院醫學科，陜西寶雞721000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronical obstructive pulmonary disease，AECOPD)因細胞因子、炎性介質等分子生物因素及血管內皮損傷、缺氧、紅細胞增多、脫水等病理生理學原因，常導致患者的血液流變學異常，致患者血液呈高凝狀態［1］，患心腦血管病的概率增加。王辰等［2］曾對49例因急性期COPD死亡患者進行尸體解剖，發現89.8%的患者存在肺細小動脈原發血栓形成。血塞通注射液用于治療AECOPD的報道較少。該文通過血塞通注射液治療AECOPD患者，了解血塞通注射液對AECOPD患者的血液流變學、6分鐘步行距離等指標的影響。

1 資料與方法

1.1 病例的納入和排除標準 按中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》［3］所規定的COPD急性加重期的診斷標準，并經過病史、體檢、胸部CT、血液流變學、血脂系列、血常規等相關檢查確診為COPD急性加重的患者，排除合并患有高脂血癥、動脈硬化癥、冠心病、腦血管疾病，肝、腎疾病，糖尿病、腫瘤、結締組織病病史及高原地區居住史者;嚴重呼吸衰竭及造血系統疾病者。所有患者入組前2周及入組期間均未應用皮質激素。

符合上述標準，于2009年2月至2011年11月我院呼吸科住院患者中實際入選COPD急性加重期患者70例(男42例，女28例)，按照隨機化數字表隨機分為血塞通治療組與非治療組(對照組)，兩組均35例。年齡44～79歲，平均63.4歲;病程3～27年，平均15.8年。兩組間基線資料(病史、基礎心率、體質量指數、血糖、吸煙史)具有均衡性(P＞0.05)。

1.2 方法 上述兩組患者均給予常規的抗感染、祛痰、解痙、平喘、糾正水電解質紊亂、氧療等綜合治療。治療組在上述治療的基礎上加用血塞通注射液0.4 g+5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次，共14 d。分別于入組時及治療14 d時測兩組患者治療前、后血液流變學指標的變化，并同時進行呼吸困難評分，6分鐘步行距離測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0版統計學軟件對數據進行分析，兩組血液流變學等計量指標測定以均數±標準差)表示，采用配對設計定量資料的t檢驗，以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 血液流變學指標比較 血塞通治療組患者全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數、紅細胞變形能力指數等多項指標均明顯改善，差異有統計學有意義(P＜0.05)。對照組治療前后上述指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后血液流變學的比較

2.2 兩組治療前后Borg呼吸困難分級、6分鐘步行距離緩解情況比較 兩組治療前后Borg呼吸困難分級、6分鐘步行距離的均值變化比較，差異無統計學意義(P＞0.05)(表2)。

表2 Borg呼吸困難分級、6分鐘步行距離改善情況比較

3 討論

AECOPD時，局部全身炎性介質和細胞因子，形成炎癥網絡［4］，炎性物質對全身多部位的血管均構成損傷，啟動了內源性凝血系統，血液處于高凝狀態，機體可能處于血栓前狀態［5-6］。

同時，由于機體缺氧，使紅細胞繼發性增多，血細胞比容增高，血黏度增高。血管內皮細胞受損，激活凝血因子，使血小板聚集，纖維蛋白原大量增加，紅細胞聚集增加，血流阻力增加。血中IgG、IgA等免疫球蛋白增加，使紅細胞表面電荷被遮蓋，紅細胞聚集性增強。患者攝入量減少，不適當利尿，脫水，從而引起血液高凝、高黏、高聚狀態，進而微血栓形成，導致微循環障礙，使病情加重，甚至引起多器官功能衰竭。故對AECOPD的血栓前狀態積極進行干預，可減少血栓性并發癥的形成。

血塞通注射液能增加腦血管流量，擴張腦血管，能抑制ADP、花生四烯酸誘導的血小板聚集，有延長凝血時間的作用。現代藥理學研究表明，血塞通注射液抑制血小板聚集，高濃度(18.0 mg/kg)可抑制血小板釋放。

本研究顯示，對AECOPD患者，加用血塞通注射液治療后，血液流變學各項指標均有明顯改善，說明血塞通注射液能較好地改善AECOPD血液流變學異常、改善微循環障礙，從而起到緩解病情的作用。治療后，患者呼吸困難及6分鐘步行距離有所增加，但差異無統計學意義，這可能與患者病史長，基礎心、肺功能欠佳有關。

既往研究提示，治療AECOPD血液流變學異常的藥物有低分子肝素、阿司匹林、丹參、川芎、葛根素等［7］，但對于血塞通注射液的研究較少。本組入組患者中僅1例在輸液過中出現輕度胸悶不適，予以減慢滴速后胸悶逐漸消失。余患者應用過程中均無明顯不適及皮疹，用藥基本安全，不良反應少。應用中發現，相對于低分子肝素、阿司匹林出血傾向更小(但尚需進一步研究證實)。較之于丹參、川芎、葛根素等藥物，其之間優劣比較還需要進一步研究。但鑒于其價格稍高于上述丹參、川芎、葛根素，可能是其不利方面之一。

總之，AECOPD患者往往存在血液流變學異常，存在血栓前狀態，血塞通注射液配合其他基礎治療，可以有效地糾正患者的血液流變學異常，預防心、腦血管栓塞的發生。能否用血塞通片序貫口服進行后續治療，尚需進一步研究。

［1］ Esmon CT.Crosstalk between inflammation and thrombosis［J］.Maturitas，2004，47(4):305-314.

［2］ 王辰，杜敏捷，曹大德，等.慢性肺源性心臟病急性發作期肺細小動脈血栓形成的病理觀察［J］.中華醫學雜志，1997，77(2): 123-125.

［3］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結核呼吸雜志，2007，30(1):8-17.

［4］ Rennard SI.Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Pneumonol Alergol Pol，2011，79(2):132-138.

［5］ 葛琴.慢性阻塞性肺疾病急性加重期高凝狀態檢測的意義［J］.臨床肺科雜志，2011，16(10):1560-1561.

［6］ 呂麗麗.朱述陽，姚紅衛，等.重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2007，12(11): 1176-1177.

［7］ 穆長吉，孫曉坤，王豫桐，等.慢性阻塞性肺疾病血栓前狀態的抗凝治療［J］.中國臨床研究，2011，24(9):438-439.