莫西沙星致藥物性皮疹1例分析

郭 峰，伍玉萍

湖南省邵陽市大祥區(qū)邵陽市中心醫(yī)院藥劑科，湖南邵陽 422000

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲基氟喹諾酮類抗菌藥物，是第四代喹諾酮的代表藥物。對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型致病菌和厭氧菌有較強的抗菌作用。由于其在肺、腎及皮膚組織的血藥濃度高，所以在治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染方面發(fā)揮了巨大的作用。另外，該藥還不需要做皮試；給藥次數(shù)少、1 d僅需給藥1次；安全性高，對腎功能受損和（或）輕度肝功能異常的患者均不需要調整用藥劑量，所以，深受臨床醫(yī)生歡迎。該藥常見的不良反應主要是惡心、嘔吐、腹瀉、靜脈刺激、心臟QT間期延長等，除惡心、腹瀉外，其他不良反應的發(fā)生率均<3%[1]。筆者在近日的臨床藥學工作中，發(fā)現(xiàn)了1例莫西沙星的不良反應，為了引起臨床應用的重視，現(xiàn)報道如下：

1 臨床資料

患者，男，30歲，已婚，于2011年5月17日起在無明顯誘因下出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高達39.7℃，伴畏寒，于當天在湖南省邵陽市第二人民醫(yī)院靜脈滴注克林霉素。2011年5月18 日血常規(guī)示：WBC 14.4 ×109/L，N 84.4%，PLT 128 ×109/L。2011 年5 月 20日血常規(guī)示：WBC 7.6 ×109/L，N 85.7%，PLT 16 ×109/L，予以頭孢西丁鈉輸液。2011年5月21日以來患者出現(xiàn)胸悶、氣急、咳嗽、咳痰、痰呈咖啡色，偶呈血性，平臥時癥狀加重，我院胸科CT和X線片示雙肺多處高密度陰影，予以阿莫西林、阿奇霉素、左氧氟沙星抗感染治療，2011年5月 22日血常規(guī)示：WBC 9.9 ×109/L，N 75.02%，PLT 12 ×109/L，且在本次疾病過程中，患者自述在家曾服過安乃近、感冒退熱顆粒、雙黃連等藥物，體溫未能下降至正常，最低達到38.5℃，當天以“血小板減少”入住我院血液科，予以升血小板、抗感染治療，病情逐漸有所好轉。2011年5月27日血常規(guī)示：WBC 17.94 ×109/L，PLT 194 ×109/L；6 月 4 日血常規(guī)示：WBC 9.0 ×109/L，PLT 339 ×109/L，由于血小板計數(shù)逐漸恢復正常，6月5日則以“雙肺感染：細菌、真菌混合性感染”轉呼吸科進一步治療，呼吸科予以莫西沙星、伊曲康唑抗感染治療，病情逐漸有所好轉；6月19日起患者雙上肢及腹部出現(xiàn)片狀皮疹，不癢，遂停用莫西沙星、伊曲康唑，并對其皮膚出現(xiàn)皮疹的原因進行分析。

2 討論

藥物性皮疹是指因用藥引起的皮膚黏膜炎癥反應，多見于抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)靜劑及安眠鎮(zhèn)靜藥[1]，其發(fā)病機制十分復雜，其中不少環(huán)節(jié)至今處于研究階段。皮疹可分為兩型，一種是變態(tài)性反應，與藥物的作用和劑量無關，另一種是非變態(tài)性反應，與藥物的作用和劑量有關，根據(jù)臨床癥狀的不同，皮疹又可細分為下列五型：蕁麻疹型、麻疹型、多形紅斑、固定性紅斑及剝脫性皮炎[2]。

對于藥疹的臨床分析要特別注意以下幾點[3]：有用藥史；有一定的潛伏期，一般是在用藥后4～20 d，或者出現(xiàn)于再次用藥后幾分鐘到24 min；可有不同程度的全身癥狀，尤其以發(fā)熱多見；起病迅速；病程為自限性，停用致病藥物后病變即趨于消退，且無反復發(fā)生情況。

結合本例患者，觀察皮疹出現(xiàn)前4～20 d所使用過的藥物（主要考慮上述所提到的抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥及鎮(zhèn)靜催眠藥），因本例患者未使用鎮(zhèn)靜催眠藥，而解熱鎮(zhèn)靜藥（感冒藥屬于此類）服用時間較長，已超過20 d，暫不考慮，認為此次皮疹主要與抗菌藥物有關。

回顧本次起病以來患者所用過的抗菌藥物，有克林霉素、頭孢西丁、頭孢吡肟、阿莫西林、阿奇霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、伊曲康唑，由于前5 種藥物使用日期比較久（已超過20 d），暫不考慮，筆者認為，本次皮疹與莫西沙星、伊曲康唑有關，再則，觀察到伊曲康唑已連續(xù)用藥近18 d，如果出現(xiàn)了皮疹，則應該早有癥狀，所以，推測皮疹的出現(xiàn)可能與莫西沙星有關。于是，在2011年6月11日停用莫西沙星，改用頭孢哌酮/舒巴坦鈉，予以賽庚定口服抗過敏治療，2011年6月15日查房時發(fā)現(xiàn)患者全身皮疹較前明顯變淡，2011年6月18日查房，患者未見明顯皮疹，支持皮疹的發(fā)生與莫西沙星有關的推測。

文獻報道，莫西沙星在臨床試驗中有0.1%～1.0%的患者發(fā)生皮疹、瘙癢及多汗[2]。本次病例中所出現(xiàn)的皮疹不良反應也在莫西沙星說明書收錄范圍內，不屬于新的不良反應，但是回顧本次病例的臨床治療過程，筆者深深體會到在臨床工作中，應該特別注意對皮疹診斷依據(jù)的掌握以及對已發(fā)皮疹的處理措施，如發(fā)生皮疹時，應首先停止使用可疑藥物，同時多飲水或者靜脈補液，加速藥物排出，另外可給予過敏藥物（非那根、異丙嗪、西替利嗪等）口服治療，如果局部癢感明顯的話，可以外用止癢藥[3-5]。

總之，筆者希望通過此例病例報道，能引起廣大醫(yī)護人員、臨床藥師對莫西沙星不良反應的重視，提示臨床用藥應保障患者的用藥安全，及時發(fā)現(xiàn)藥物不良反應，并做好不良反應的防治，雖然大多數(shù)藥疹是不可避免的，但有些藥疹是可以預防的，因此在治療疾病前應注意下列幾點：①用藥前應詢問有無藥物過敏史，避免使用已知過敏或結構相似的藥物；②用藥有針對性，盡可能單一用藥；③用藥后如果出現(xiàn)皮疹、瘙癢等異常時，若不能用原發(fā)病解釋的應停藥觀察；④應用青霉素類常見致敏藥物時應按規(guī)定做皮膚敏感試驗；⑤已確診為藥疹者，應將致敏藥物記入藥歷，避免再次誤用[6]。

[1] 柳高,陳倩,張麗,等.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液藥物反應報告一例[J].軍事進修學院學報,2009,30(3):325-328.

[2] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師/藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版社,2009:203-204.

[3] 孫慧萍,李霞,吳芳.哪些藥物容易發(fā)生皮疹[J].中華綜合臨床醫(yī)學雜志,2006,12(6):87-88.

[4] 張艷.阿昔洛韋相關不良事件1例[J].臨床合理用藥雜志,2010,3(16):98-99.

[5] 龍振華,張石革.藥物性皮疹及其藥物治療[J].中國藥房,2005,16(15):1199-1200.

[6] 凌芳,倪鴻昌.我院近10年102例住院藥疹臨床分析[J].中國藥房,2009,20(29):2303-2305.