苯二氮 類合理應用與撒藥

于 鯉

（阜新市中醫醫院西藥局，遼寧 阜新 1230000）

苯二氮 類藥物催眠作用主要通過抑制大腦邊緣系統的功能而導致睡眠作用。在大腦邊緣系統有苯二氮 類ω1-，ω2-受體，其中ω1-受體與鎮靜、催眠作用有關，ω2-受體與記憶、情緒有關。苯二氮類 對該部位的ω受體均有一定親和力，選擇性不高，因而除了鎮靜催眠作用外，容易引起記憶力和情緒障礙[2]。由于BDZs的不合理應用所致的藥物不良反應，尤其是藥物的依賴性危害甚大。我們建議合理使用BDZs，以避免或減少其不良反應。

1 我院使用BDZs現狀及病例介紹

我院曾對1954例進行安眠藥用藥調查，男性1816例，女性138例，平均年齡69a（49～98）歲。1954例中服用BDZs者共645例（占33%)，其中長期服藥（每月10d以上，持續l年以上）1492例（占服藥者76.27%）。長期服藥者平均服藥時間約14.5年，其中有1/8的患者服藥史達30年之久。服用BDZ 者74.6%主訴有藥物依賴性、記憶力降低、定時早醒、白天磕睡、共濟失調、呼吸抑制等各種不適。

病例1：患者男性，85歲，患有前列腺肥大、慢支、肺氣腫，因睡眠欠佳，自行服用舒樂安定lmg，服藥后不能自行排尿入院。泌尿科診斷為前列腺肥大急性尿潴留，經藥物治療后癥狀好轉。時隔不久，患者自覺睡眠差，白天頭暈，無精打采，再次服用舒樂安定1mg，又出現急性尿潴留，臨床診斷為安眠藥所致急性尿潴留。停用舒樂安定，對癥治療尿潴留，癥狀好轉，但患者因失眠而非常痛苦，仍要求使用安眠藥，先后給予佳靜安定、唑吡坦、佐匹克隆等。患者主訴效果不佳，臨床醫生只得給予每晚佐匹克隆7.5mg、舒樂安定0.5mg。根據患者的既往史、用藥史分析，認為患者對舒樂安定有心理依賴，伴有焦慮，決定個體化配制安眠藥。先停舒樂安定，將淀粉輔助于佐匹克隆裝于膠囊中，以后逐漸減掉佐匹克隆的量，現患者每晚服1粒淀粉安慰劑也能正常睡眠。

病例2：患者男性，76歲，患抑郁癥40年，周期性出現精神興奮或抑郁，長期服用碳酸鋰和苯巴比妥。因睡眠欠佳每晚服用阿普唑侖0.4mg，但患者仍訴睡眠不佳，并逐漸增加阿普唑侖劑量至1.2mg，加用三唑侖0.125mg，用藥一段時間后患者出現神情淡漠、不愿意交際、四肢乏力、整日躺臥，有厭世輕生的傾向。根據患者的用藥史和臨床表現，我們認為可能是由于長期大量阿普唑侖所致的憂郁表現。在征得家屬同意的情況下，開始為患者緩慢撤藥，將阿普唑侖與三唑侖配成復方安眠膠囊，先后將三唑侖和阿普唑侖逐量撤去，患者情況明顯好轉，心情開朗。現患者已完全撤藥，只服淀粉安慰劑。

病例3：患者男性，63歲，因工作高度緊張而失眠多年，多年來一直依靠每晚氟西泮15mg睡眠。患者感覺全身疲軟，記憶力減退。我們為患者配制了含氟西泮10mg、撲爾敏、維生素B、谷維素的復方安眠膠囊，并每次減少氟西泮的量，患者情況良好，直到每粒復方安眠膠囊中含氟西泮2.5mg時，無意中該患者知道了膠囊中只含氟西泮2.5mg，當晚就感覺該藥無效，我們只能重新開始配制復方安眠膠囊，并逐漸減量，目前為每粒復方安眠膠囊含氟西泮4mg。

病例4：患者女性，79歲，患有冠心病、高血脂癥、慢支。因環境改變失眠而服用BDZ類安眠藥，每晚阿普唑侖0.4mg、佐匹克隆7.5mg交替使用。用藥一段時間后出現手顫抖，患者主動要求減藥，現已完全停用安眠藥，情況良好。

2 討 論

失眠大多數發生在老年人身上。失眠主要是由生理性、病理性、心理性、精神性和藥源性等原因引起。老年人睡眠能力減退、精神/情緒障礙，且老年人心理社會適應能力低，對于各種外環境難以很快適應。有的患者一失眠就要求服用安眠藥，一旦用上藥就持續多年。

據資料顯示，藥物不良反應在老年人中的發生率是年輕人的l倍以上。老年人對藥物敏感性增強，其血藥濃度雖在安全范圍，但卻產生異于平常的更激烈的反應。老年人因同時患數種疾病，多科用藥，藥物對機體的作用或藥物之間的相互作用都將影響老年人對藥物的反應。BDZs類藥物在老年人體內的代謝廓清率呈正常或稍慢，然而比普通成人對BDZs的反應稍差，這種敏感性增強原因不明，因此老年人應用BDZs更應小心。我們建議：①積極宣傳睡眠衛生，從根本上消除引起失眠的起因，盡量避免使用安眠藥，只有當失眠相當嚴重，可考慮使用之；②對入睡困難或中途易醒者可選用短、中長半衰期的BDZs，早醒者可選用長半衰期的BDZs ；③減藥速度宜慢，一般不會引起睡眠紊亂或反跳現象；④老年人宜選用中長半衰期的BDZ ，且用成人劑量一半；長期用藥的老年患者不要違背他們的意愿強行撤藥，這種情況下小劑量長期使用反而是必要的；⑤慢性肺功能障礙者，因可引起呼吸抑制，應慎用；⑥對依賴性人格者應極慎用，避免對BDZs成癮。

[1]陳新謙.新編藥物學[M].北京:人民衛生出版社,2007,4:232.

[2]失眠的藥物治療.全國執業藥師繼續教育教材[M].北京:中日中醫藥出版社,2004:89.