超量服用復(fù)方氨酚烷胺片引起昏睡、心律失常、血壓升高1例

吳樟樹，吳萬初，陳 倩（福建永安市市立醫(yī)院，福建永安 366000）

新的藥品不良反應(yīng)（ADR），是指藥品說明書中未載明的ADR，或說明書中已雖有描述但ADR發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的ADR。最近我院發(fā)現(xiàn)1例超量口服復(fù)方氨酚烷胺片引起昏睡、心律失常、血壓升高的新見ADR，現(xiàn)將其病程詳細(xì)報道如下，并進(jìn)行了初步探討。

患者，女，17歲，身高163 cm，體重60 kg，2010年11月17日因流涕、頭暈1周而一次性自服復(fù)方氨酚烷胺片4片，服藥約1 h后感頭暈加劇，伴乏力，即臥床休息，此后患者一直處于睡眠中，患者家屬呼喚后可簡單對答，但隨后便又入睡，且有時說夢話，無抽搐癥狀。因昏睡狀態(tài)持續(xù)約19 h，11月18日約17:30時患者家屬將其送至我院治療，隨后收治入院。入院后查體:體溫（T）37.2℃、心率（R）52次/min，心律不齊，可聞及早搏，呼吸（R）17次/min，血壓（BP）135/95 mmHg（1 mmHg＝133.322 Pa）。心電圖檢查:竇性心動過緩；頻發(fā)多源性室性早搏（有的成對，有的呈二聯(lián)律，有短陣室性心動過速）；Q-T延長（0.46 s）。既往史:既往體健，否認(rèn)個人及家族心血管疾病史、藥物過敏史。

入院后立即給予利多卡因注射液抗心律失常:先用50 mg靜脈推注，后用300 mg（加入0.9%氯化鈉注射液250 mL）每小時10 mL微量泵滴注；同時給予左卡尼汀注射液2 g（加入0.9%氯化鈉注射液250 mL）和環(huán)磷腺苷注射液90 mg（加入0.9%氯化鈉注射液250 mL）靜脈滴注營養(yǎng)心?。粡?fù)方氨基酸注射液250 mL靜脈滴注等治療?；颊哂?1月19日凌晨約3∶00時清醒過來。查體:T 36.8℃、R 50次/min、R 18次/min、BP 108/67 mmHg。11月20日輔助檢查:心電圖:竇性心動過緩，心臟逆鐘轉(zhuǎn)向位。生化檢測:天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶16 U·L－1、丙酸氨基轉(zhuǎn)移酶31 U·L－1、肌酸肌酶86 U·L－1、乳酸脫氫酶153 U·L－1、心肌酶譜和肌鈣蛋白Ⅰ未見明顯異常。11月21日11:50時的動態(tài)心電圖:竇性心動過緩+不齊。11月23日患者神智清楚，未見其他異常，經(jīng)患者申請、醫(yī)師同意給予辦理出院。

根據(jù)ADR的關(guān)聯(lián)性評價，該患者出現(xiàn)昏睡前就服用了復(fù)方氨酚烷胺片（山西遠(yuǎn)景康業(yè)制藥有限公司產(chǎn)，批號:090908），有明顯的時間關(guān)系，并且不能用病情進(jìn)展或其他影響解釋昏睡、心律失常、高血壓的發(fā)生，根據(jù)這些特點，盡管出于倫理因素不可再進(jìn)行激惹試驗，筆者判定患者出現(xiàn)昏睡、心律失常、高血壓很可能是復(fù)方氨酚烷胺片引起的。

復(fù)方氨酚烷胺片，主要成分是對乙酰氨基酚250 mg、鹽酸金剛烷胺100 mg、人工牛黃5 mg、咖啡因15 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg，常用量為成人1片，q12h。國內(nèi)、外有多個文獻(xiàn)[1～3]中顯示其中的有效成分會引起昏睡、心律失常。患者的心肌酶譜和肌鈣蛋白Ⅰ檢測都未見明顯異常，排除了急性病毒性心肌炎引起患者心律失常的可能，說明患者的心律失常是由藥物引起的。

金剛烷胺的常用量為200 mg·d－1或100 mg，q12h.；口服金剛烷胺后2～4 h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為11～15 h[1]。其常見的ADR有眩暈、神經(jīng)緊張、幻覺、譫語、乏力、惡心、上腹不適等中樞神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)反應(yīng)，藥物過量亦可引起精神錯亂、神經(jīng)性過敏、昏睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。其機制可能與使用金剛烷胺后中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺含量突然增加，引起多巴胺與乙酰膽堿失衡有關(guān)[2]。

馬來酸氯苯那敏是組胺H1受體阻滯藥，常用量為4 mg，q8h；常見ADR是中樞抑制，表現(xiàn)為安靜、嗜睡、精神活動或工作能力難以集中[3]。另外H1抗組胺藥引起心血管的問題，臨床上也較常見，輕者表現(xiàn)為Q-T間期延長，嚴(yán)重者則表現(xiàn)為室性心動過速，甚至心室纖顫[4]。臨床報道大多數(shù)是第2代H1抗組胺藥，少數(shù)是第1代H1抗組胺藥且與超量服用有關(guān)，如韋建[5]1998年報告1例女性患者過量口服茶苯海明（含氨茶堿和苯海拉明）150 mg，心電圖顯示持續(xù)性室性心動過速，心率160次·min－1。

咖啡因小劑量（50～200 mg）主要起振奮精神作用，大劑量（200～200 mg）直接興奮延髓呼吸中樞、血管運動中樞、興奮心臟以及擴(kuò)張血管等作用，ADR主要是較大劑量時產(chǎn)生驚厥、激動、心悸等；人工牛黃常用量0.15～0.35 g，常見的ADR是惡心、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀；對乙酰氨基酚主要ADR是肝功能異常。綜上，說明患者產(chǎn)生昏睡、血壓升高、心律失常與人工牛黃、對乙酰氨基酚無關(guān)。

筆者認(rèn)為，患者昏睡與馬來酸氯苯那敏（8 mg/次）和金剛烷胺（400 mg/次）過量有關(guān)；心律失常可能與過量使用馬來酸氯苯那敏有關(guān)；血壓升高原因復(fù)雜，也可能與患者對咖啡因高敏有關(guān)。

[1]何鴿飛，張順芝，何仲春.復(fù)方氨酚烷胺致精神癥狀1例.[J].藥物流行病學(xué)雜志，2007，16（2）:120.

[2]汪周兵.復(fù)方氨酚烷胺膠囊致類躁狂發(fā)作1例[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006，16（5）:283.

[3]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2007:550.

[4]劉 瑩，殷 敏，程雷蜷.H1抗組胺藥的心臟毒性[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2009，3（4）:196.

[5]韋 建.口服過量茶苯海明致持續(xù)性室性心動過速[J].重慶醫(yī)學(xué)，1998，27（6）:372.