不同治療方案對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及性激素、排卵影響的比較研究

黃艷萍，梁春燕，劉志玲

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡婦女常見的生殖內分泌疾病，近年來，PCOS發病率呈上升趨勢［1］。筆者于2009年4月-2011年3月采用不同治療方案治療多囊卵巢綜合征患者，比較其對胰島素抵抗及性激素、排卵的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年4月-2011年3月在我院婦產科門診就診的PCOS患者68例作為研究對象。納入標準:(1)PCOS的診斷標準符合2003年鹿特丹制定的標準［2］，即具備以下3項中的至少2項:①稀發排卵或無排卵;②高雄激素的臨床表現和/或生化指標提示高雄激素血癥;③超聲檢查示卵巢多囊性改變，一側或雙側卵巢有多于12個直徑＜10 mm的小卵泡，和/或卵巢體積增大＞10 mL。(2)胰島素抵抗診斷標準，采用穩態模型(Honleostasis model assessment，HOMA)法計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，依據全國糖尿病防治組測算的胰島素抵抗指數≥2.69［3］診斷為 IR。(3)治療前3個月未用激素類及其他影響生殖內分泌的藥物治療。(4)能夠排除先天性腎上腺皮質增生癥、嚴重的胰島素抵抗綜合征、庫欣綜合征、甲狀腺功能異常、卵巢或腎上腺腫瘤等其他內分泌疾病。(5)年齡≤35歲。共入組68例，年齡22～35歲，平均年齡(28.6±3.5)歲;體重40～72 kg，平均(58.4±5.8)kg。將入組的68例PCOS患者按國際通用隨機字母表隨機分為觀察組和對照組，各34例。兩組患者年齡、體重及基礎性激素水平等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以達英-35，于月經第1天或黃體酮撤藥性出血的第1天起每日口服1片(每片含醋酸環丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg)，連續服用21 d，停藥7 d后重復，共治療3個月。對照組加用二甲雙胍250 mg/次，3次/d，餐后口服，1周后劑量增至500 mg/次，3次/d，連續治療3個月。觀察組在達英-35治療基礎上加用羅格列酮(葛蘭素史克公司生產)400 mg，1次/d，早餐后口服，連續治療3個月。

1.3 觀察指標 空腹血胰島素(Fasting blood-insulin，FINS)測定;HOMA-IR值(HOMA-IR=FINS ×FPG/22.5，FPG為空腹血糖);排卵率計算:從服藥前3個月至停藥后3個月，用陰式超聲定期監測卵泡生長情況，卵泡直徑≥14 mm至卵泡直徑達16 mm以上可視為有排卵;卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)及睪酮(T)、雌二醇(E2)、雄烯二酮(A)、性激素結合蛋白(SHBG)變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計處理;計數資料比較采用卡方檢驗;計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FINS、HOMA-IR、排卵率變化比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后FINS、HOMA-IR、排卵率變化比較

2.2 兩組患者治療前后LH、FSH、E2、T、A、SHBC變化比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后LH、FSH、E2、T、A、SHBC變化比較

3 討論

PCOS是由于婦科內分泌和代謝功能異常導致的排卵障礙疾病，是育齡婦女常見的生殖內分泌疾病［4］。PCOS是育齡期女性無排卵或稀發排卵的主要原因之一，發病率約占育齡期婦女的4%～12%［5］。PCOS所導致的代謝疾病包括黃體生成素與卵泡刺激素比率升高、胰島素抵抗(IR)、高雄激素血癥、高胰島素血癥、糖代謝異常等。研究表明，IR及其引起的高胰島素血癥是PCOS發病的重要環節之一。胰島素增敏劑能夠改善PCOS患者的胰島素抵抗狀態，有助于卵巢功能恢復［6-7］。郭春艷等［8］認為，PCOS患者的卵巢增大，小卵泡數目異常增多，增加了卵巢對內外源性促性腺激素敏感性，直接協同FSH刺激卵泡產生，使卵泡募集增加，但垂體分泌的FSH不足，不能產生優勢卵泡，故而PCOS的根本治療方法是改變卵巢的內分泌功能，促使排卵。有研究表明，對PCOS患者應用胰島素增敏劑，能夠使其胰島素敏感性增強，降低胰島素水平，改善患者胰島素抵抗狀態，增加患者的排卵率和受孕率。本組研究結果示，在達英-35治療的基礎上，分別加用二甲雙胍和羅格列酮后，FINS、HOMA-IR、LH、FSH、E2、T、A水平均降低，患者排卵率提高。治療后，觀察組在改善FINS、HOMA-IR、LH、FSH、E2、T、A水平以及提高排卵率方面優于對照組。研究結果提示，在達英-35治療基礎上加用羅格列酮比二甲雙胍能更快更好地改善PCOS的胰島素抵抗，改善性激素水平，提高促排卵成功率。其機制可能與以下過程有關:羅格列酮能夠與核受體－過氧化物酶體增生激活受體(PPAR)結合，并與視黃醇X受體(RXR)形成二聚體，可作用于靶基因啟動子區的特異核苷酸序列重復區，使一系列特定基因的表達增強，脂肪細胞對胰島素敏感性增強。與二甲雙胍比較，羅格列酮不僅能減輕胰島素水平，間接使雄激素減低，還能在卵巢內發揮胰島素增敏劑作用。

［1］ 劉朝霞，鄒向紅，劉彩萍.多囊卵巢綜合征合并不孕患者治療策略的研究［J］.中國婦幼保健，2011，26(14):2201-2202.

［2］ The Rotterdam ESHRE/ASRM Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic covary syndrome［J］.Fertil Steril，2004，81(1):19-25.

［3］ 邢小燕，楊文英，楊兆軍.胰島素抵抗指數在不同糖耐量人群中診斷代謝綜合征的作用［J］.中華糖尿病雜志，2004，12 (3):152-156.

［4］ 顧金萍，陶俊，范建霞.合并多囊卵巢綜合征產婦胎盤肥胖相關基因多態性研究［J］.中國臨床醫學，2012，19(3):213-214.

［5］ 孫玉菡，吳紅.二甲雙胍和羅格列酮治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察［J］.重慶醫科大學學報，2010，35(2):267-268.

［6］ 張惠，田秀珠.羅格列酮對多囊卵巢綜合征大鼠生殖激素和卵巢超微結構的影響［J］.中國藥物與臨床，2008，8(4):297-300.

［7］ 廖再成.二甲雙胍聯合達英-35改善多囊卵巢綜合征內分泌紊亂的探討［J］.熱帶醫學雜志，2009，9(5):545-546.

［8］ 郭春艷，張英英.達英-35、鹽酸二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕療效觀察［J］.中國綜合臨床，2009，25 (4):430-432.