藥師在臨床藥害事件中應用藥品檢驗技術的案例分析

彭 靜，李 浩，宋新文，汪 洋，陳瑜軍，張華年，徐 華（武漢市兒童醫院，武漢 4 3 0 0 1 6）

藥師在臨床藥害事件中應用藥品檢驗技術的案例分析

彭 靜＊，李 浩，宋新文，汪 洋，陳瑜軍，張華年，徐 華（武漢市兒童醫院，武漢 4 3 0 0 1 6）

目的：為藥師處理臨床藥害事件提供參考。方法：通過我院2 0 0 6－2 0 1 1年藥師應用高效液相色譜法、紫外分光光度法、pH值測定法、化學分析法等藥品檢驗技術參與處理臨床藥害事件的案例，分析藥品檢驗技術在處理各種臨床藥害事件中的運用情況。結果與結論：我院藥師參與臨床藥害事件8 4例，通過藥品檢驗技術進行處理的有5 6例，其中有3 4例采用了高效液相色譜儀和紫外分光光度儀進行檢驗。各項藥品檢驗技術在協助藥師處理臨床藥害事件、判定事件責任時提供了有力依據。藥品檢驗技術的靈活運用，為今后處理類似的臨床藥害事件提供了借鑒。

藥品檢驗技術；臨床藥害事件；實例；應用

藥品通過招標、購進、驗收進入醫院后，在醫院與臨床患者發生直接關系，如果藥品（包括醫院制劑）在醫院儲存、臨床使用過程中出現潛在和非預期的藥品不良事件，則會對患者身心造成不良影響。筆者借鑒《藥劑師指南》中對“藥害事件”的定義[1]將此類事件稱為“臨床藥害事件”。雖然醫院極力杜絕此類事件的發生，但是往往無法避免，甚至導致嚴重的醫療糾紛。目前，造成我國臨床藥害事件頻發主要有3個方面的原因：一是因藥品質量缺陷（假藥、劣藥）所帶來的藥品損害事件；二是合格藥品在正常使用的情況下由單純的藥品不良反應導致的藥害事件；三是合格藥品由于用藥錯誤產生的藥害事件[1]。在《醫院制劑管理辦法》中第1 8條明確規定，醫院藥檢室職責范圍不僅包括自制制劑的檢驗工作，還要監督臨床使用的所有藥品，定期抽查，發現問題，查明原因，追賠損失，杜絕假藥、劣藥用于臨床。因此，發生臨床藥害事件后，藥品檢驗技術成為臨床尋找事件發生原因的重要手段。

2 0 0 6年以前，我院大多數臨床藥害事件發生后，醫師和護士無法找出原因，并且作為當事人得不到患者信任，最終往往直接按照醫療糾紛處理。因此，本院近年來努力探討應用藥品檢驗技術作為尋找臨床藥害事件發生原因的重要手段。為此，筆者統計了我院2 0 0 6－2 0 1 1年藥師應用高效液相色譜法、紫外分光光度法、pH值測定法、化學分析法等藥品檢驗技術學與處理臨床藥害事件的案例，并對幾個具有代表性的案例進行了分析，以介紹藥品檢驗技術在臨床藥害事件中的應用情況，為藥師處理臨床藥害事件提供參考。

1 我院藥檢室的設備條件

我院藥檢室設有化學室、儀器室、高效液相色譜室、無菌及微生物檢查室、留樣觀察室等，配備有與所配制制劑相適應的普通檢測儀器，如分析天平、酸度計、旋光儀、超凈工作臺、微粒檢測儀等，還有高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紫外分光光度計等精密儀器，這些儀器都定期由計量測試檢定（研究）所進行校驗，以保證使用的準確性。

2 我院藥師分析臨床藥害事件方法簡介

發生臨床藥害事件后，由于患者及其家屬往往情緒激動，需要藥師迅速給出分析結果。我院采用的常規分析臨床藥害事件方法主要包括：（1）向患者及醫師、護士追溯事件發生時的現場，分析可能出現問題的原因。（2）觀察藥品外觀、患者情況及現場環境，判斷事件發生的原因。（3）簡單地運用藥品管理及使用知識判斷可能存在問題的地方。上述方法雖然能迅速給出結果，但是比較主觀。近年來，我院運用藥品檢驗技術，建立多種常見臨床藥害事件的監測方法，在常規運用化學檢定法、微生物檢查法的基礎上結合高效液相色譜儀、紫外分光光度儀和酸度計等儀器成功分析了臨床藥害事件，為臨床提供尋找原因的思路、切入點以及檢驗技術上客觀、準確的信息支持。

3 我院藥師應用藥品檢驗技術在臨床藥害事件中的案例分析

（1）案例1：2 0 0 6年8月，由于患兒使用一輸液后腹瀉癥狀未改善、血鉀水平仍處于低位，醫師希望藥檢室協助檢測輸液中是否含有氯化鉀。該輸液處方為5%葡萄糖注射液+1 0%氯化鉀注射液+5%碳酸氫鈉注射液。由于所剩輸液量有限，藥師選擇了2 0 0 5年版《中國藥典》中鉀鹽與氯化物的鑒別方法[2]，對該輸液檢測后發現鉀鹽與氯化物的鑒別反應均呈陽性，因此認為該輸液中已經加入氯化鉀注射液，為臨床醫師后期用藥提供參考依據。氯化鉀注射液無色無味，用其他儀器也沒有辦法檢測出來，只有化學分析法能夠快速地檢測出此類藥品的存在，對于無法用儀器檢測的藥品能夠起到補充作用。為證實臨床護士配制輸液時并沒有出現漏配、錯配提供了客觀依據。

（2）案例2：2 0 0 8年1 1月，門診輸液室一患兒處方為2組藥物：①氯化鈉注射液+注射用夫西地酸鈉；②氯化鈉注射液+維生素B6注射液。在輸注第2組藥物時輸液管中出現結晶，患兒家長發現后立即停止輸液，護士長將患兒留院觀察。藥師將注射用夫西地酸鈉、維生素B6注射液和氯化鈉注射液取回，再分別配制上述2組輸液且均為澄清溶液，測定pH值分別為8.8 2和3.7 2，但將2組輸液混合后立即出現白色渾濁，測定pH值為5.8 9。藥師查看注射用夫西地酸鈉說明書“注意事項”下描述：當溶液的pH低于7.4時，本品會產生沉淀。“用法用量”項下描述：若葡萄糖液酸度過高溶液會呈乳狀，出現此種情況即不能使用。因此當偏酸性的維生素B6溶液加入殘留有夫西地酸的輸液管時，管中便析出結晶。藥師及護士長向患兒家長詳細解釋上述現象并非藥物本身有問題，而是配伍禁忌造成；并且當輸液管中出現結晶后護士便立即停止輸液，患兒留院觀察后沒有任何不良反應發生，說明輸液未進入或極少進入患兒體內。家長得知具體情況之后表示理解，沒有追究此事，從而避免了一場醫療糾紛的發生。事后，藥師向各臨床科室發出《夫西地酸用藥提示》，并建議在使用上述2套輸液時中間應使用生理鹽水沖管過渡以免此類現象的發生。由于很多藥物的溶解性及穩定性受到pH值的影響，配制方法與溶媒選擇不當都有可能造成輸液pH值改變而出現結晶或渾濁。藥師結合藥品特性，通過pH值測定法及藥物配伍試驗判斷結晶或渾濁的出現是人為使用藥品不當造成，而不是藥物本身質量問題，從而找出針對性的解決方案。

（3）案例3：2 0 0 9年1月，新生兒內科3名新生兒黃疸患者同時出現腹瀉情況，護士長調查后懷疑是喂服的茵梔黃顆粒出了問題，請求藥檢室對該藥品進行檢查。藥師到現場后發現由于新生兒服藥量少，護士將多名患兒的藥量一起倒入同一容器內用開水沖溶，容器沒有加蓋，3名患兒均服用容器內藥液。藥師推測該容器內藥液被微生物污染，立即取樣進行微生物檢測，發現藥液中細菌含量超標，而其他未開封茵梔黃顆粒微生物檢測合格，提示藥品在沖溶過程中受到了污染。藥師將這一情況反饋給護士長后，護士長立即對配藥間進行整頓，在藥師指導下將每位患兒的藥品單獨配制，杜絕此類事件再次發生。對于藥品儲存不當致霉變、吸潮降解等情況造成的藥品質量問題，藥師可通過微生物檢驗及比色法加以檢驗。

（4）案例4：2 0 1 1年4月，門診輸液室一患兒家長發現輸液的顏色由原來的淡黃色變成無色，隨即向護士長進行反映。護士長查看醫師處方為0.9%氯化鈉注射液+痰熱清注射液，調查后認為是護士未將痰熱清注射液加入到氯化鈉輸液袋中。但患兒家長卻認為是護士弄錯輸液，并擔心患兒會因此錯輸入其他藥物而造成傷害。于是護士長向藥檢室咨詢能否對該輸液進行檢測，筆者取回患兒所剩輸液及配藥護士當時配藥臺上所有可疑藥品，當患兒家長的面使用紫外分光光度儀進行檢測：分別取①0.9%氯化鈉注射液、②0.9%氯化鈉注射液+注射用頭孢替唑鈉、③0.9%氯化鈉注射液+喜炎平注射液、④患兒所剩輸液，均在2 0 0～4 0 0 nm波長范圍內進行紫外掃描。結果④溶液的紫外掃描圖僅與①溶液相同，與其他2種液體不同。患兒家長遂相信護士長所言。藥品的真偽用肉眼往往無法甄別，而應用紫外分光光度法用于藥品的檢驗，速度快、專屬性好、結果客觀。該方法主要用于鑒別藥物的真偽和判斷輸液中藥物的有無，但僅限于有紫外吸收的藥物。藥師通過藥品檢驗技術，為臨床提供客觀、合理的證據，從而化解了矛盾，將不良影響減小到最低程度。

（5）案例5：2 0 1 1年5月，一癲癇患兒在我院門診神經科就診時，其家長描述患兒正在服用2種自稱是“民間秘方”的中藥，該藥在使用初期療效較好，服用一段時間后效果不佳、病情加重，遂來我院求診。該患者提供的2種藥品分別為中藥膠囊劑，沒有標明藥品成分及批準文號等信息，醫師懷疑該中藥中含有西藥成分，遂將2種藥品送至藥檢室尋求幫助。筆者發現了中藥膠囊內的粉末中存在白色細小結晶，根據以往經驗對上述中藥、患兒服藥后血清以及其空白血清進行了分離提取，運用高效液相色譜法進行檢測。在常用的幾種抗癲癇藥物比較后發現，上述中藥制劑和患兒服藥后血清中分別存在有類似苯巴比妥色譜行為的物質，而其空白血清中沒有該物質，并估算了該物質用量及血中含量，初步確定上述中藥中含有西藥成分——苯巴比妥（長期大量服用可致眩暈和困倦、精細運動不協調，甚至上癮）。該檢驗結果讓臨床醫師更全面、準確地了解了患兒前期用藥情況，為患兒后期用藥方案的確定提供了有效依據。苯巴比妥本是抗癲癇藥物，合理的用法用量可以起到治療疾病的作用，然而在中藥中非法加入苯巴比妥，讓患兒在不知情的情況下服用該藥物，可造成藥品使用不當，實在讓人難以預防。我院高效液相色譜法主要用于開展臨床治療藥物監測、藥品檢驗甄別及藥物中毒篩查等工作，效果較好，特別對于血液中藥品的檢測具有不可替代的優勢。

4 討論與結語

我院2 0 0 6－2 0 1 1年藥師參與臨床藥害事件共8 4起，主要原因有藥品使用操作不當（3 6.0%）、藥品本身質量缺陷（3 0.0%）、合格藥品不良反應（2 1.0%）和其他情況（1 3.0%）。其中通過藥品檢驗技術處理臨床藥害事件的有5 6例（6 6.7%），有3 4例采用了高效液相色譜儀、紫外分光光度儀進行檢驗。

臨床藥害事件發生后，尤其是已經對患者造成傷害的事件，患者家屬情緒往往比較激動，此時不能僅僅是采用更換藥品、作出賠償的被動方案，還應竭盡力量找出原因。藥品檢驗技術能迅速、準確、客觀地弄清楚是藥品質量問題、人為因素還是正常情況，給出讓人信服的解釋。這一方面能夠讓患者順利地接受院方的處理方案，另一方面醫院可針對性采取措施杜絕此類事件的再次發生。同時在每次臨床藥害事件后，藥學部應及時向各病房發出警示，舉一反三，防微杜漸。

在處理臨床藥害事件時，藥師應親臨現場充分收集樣品和信息，將傳統的現場調查與藥品檢驗技術的靈活運用相結合，充分發揮各項藥品檢驗技術的特點。同時由本文具有代表性的案例分析可見，各項藥品檢驗技術在協助藥師處理臨床藥害事件、判定事件責任時提供了有力依據。藥品檢驗技術的靈活運用，為今后處理類似的臨床藥害事件提供了借鑒。

[1] 曾 智，楊 悅.藥害事件中制藥企業和醫療機構的民事責任研究[J].中國藥房，2 0 1 0，2 1（1 3）：1 1 5 6.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[S].2 0 1 0年版.北京：中國醫藥科技出版社，2 0 1 0：附錄2 1.

Application of Drug Test Technology in Clinical Medication Misadventure by Pharmacists：Case Analysis

PENG Jing，LI Hao，SONG Xin-wen，WANG Yang，CHEN Yu-jun，ZHANG Hua-nian，XU Hua
（Wuhan Children’s Hospital，Wuhan 4 3 0 0 1 6，China）

OBJECTIVE：To provide reference for pharmacists resolving clinical medication misadventure.METHODS：Pharmacists participated in the disposal of clinical medication misadventure using drug test technology，such as HPLC，UV spectrophotometry，pH determination and chemical analysis，so as to analyze the application of drug test technology in the disposal of clinical medication misadventure.RESULTS&CONCLUSIONS：Pharmacists participated in 8 4clinical medication misadventure and 5 6 cases were resolved by drug test technology.HPLC and UV spectrophotometry were adopted in 3 4cases.Drug test technologies provide a reasonable explanation when pharmacists dispose clinical medication misadventure.Flexible application of drug test technology provides a reference for the disposal of similar clinical medication misadventure in the future.

Drug test technology；Clinical medication misadventure；Case；Application

R9 5

C

1 0 0 1-0 4 0 8（2 0 1 2）3 3-3 1 6 0-0 2

DOI1 0.6 0 3 9/j.issn.1 0 0 1-0 4 0 8.2 0 1 2.3 3.3 6

＊藥師，碩士。研究方向：藥品檢驗。電話：0 2 7-8 2 4 3 3 4 6 2

2 0 1 1-0 9-3 0

2 0 1 1-1 1-2 6）