對鹽酸二甲雙胍片氯化物鑒別（2）的商榷

鄧雪玉 覃志高

（1 廣西桂林全州縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西 全州 541500；2 南寧食品藥品檢驗(yàn)所，廣西 南寧 530001）

鹽酸二甲雙胍是一種臨床上常用的降血糖藥，中國藥典自1995年版以來均有收載[1-4]，因其含有鹽酸根（即：氯離子），所以歷版藥典均對氯化物進(jìn)行鑒別，鹽酸二甲雙胍片作為鹽酸二甲雙胍的劑型之一，也對氯化物進(jìn)行鑒別，作為鹽酸二甲雙胍的鑒別試驗(yàn)之一。經(jīng)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鹽酸二甲雙胍片中對氯化物的鑒別（2）與附錄Ⅲ一般鑒別試驗(yàn)所收載的方法對物態(tài)的描述不一致，前者結(jié)果未呈正反應(yīng)，而后者結(jié)果呈正反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 標(biāo)準(zhǔn)來源

1.1 鹽酸二甲雙胍片[4]【鑒別】（1）取本品細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍50mg)，加水10mL使鹽酸二甲雙胍溶解，濾過，照鹽酸二甲雙胍項(xiàng)下鑒別(1)、(3)項(xiàng)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)。

1.2 鹽酸二甲雙胍[4]項(xiàng)下的鑒別試驗(yàn)（3） 本品顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

1.3 附錄Ⅲ中氯化物的鑒別試驗(yàn)（2）[4]取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。

2 分析與建議

2.1 標(biāo)準(zhǔn)比較與區(qū)別

從上述各標(biāo)準(zhǔn)描述可以看出，對于氯化物的鑒別試驗(yàn)（2），鹽酸二甲雙胍與附錄Ⅲ分別以“本品”、“供試品”進(jìn)行取樣操作，而鹽酸二甲雙胍片則以“濾液”進(jìn)行試驗(yàn)，其要求顯然不一致。《中國藥典》二部附錄Ⅲ中使用“供試品”及“供試品溶液”這二個(gè)修飾詞是有區(qū)別的：“供試品”是指某一樣品物質(zhì)，一般是固態(tài)的，而“供試品溶液”一般是指某一樣品物質(zhì)的水溶液（未指明何種溶劑時(shí)），是液態(tài)的，如果標(biāo)準(zhǔn)要求以“供試品”及（或）“供試品溶液”進(jìn)行不同的鑒別試驗(yàn)，檢驗(yàn)者必須按照規(guī)定操作，否則無法作出正確鑒別。從附錄Ⅲ中氯化物的鑒別試驗(yàn)（2）的標(biāo)準(zhǔn)描述來看，必須用固態(tài)的樣品才符合要求（如加等量的二氧化錳、加硫酸濕潤描述）。

2.2 兩種方法的結(jié)果比較

為驗(yàn)證上述2種方法的可行性，筆者根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定制備供試品的濾液及直接取藥粉進(jìn)行氯化物的生成氯氣試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象如下：以濾液為分析物的試驗(yàn)未能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色；而以藥粉為分析物的試驗(yàn)?zāi)苁褂盟疂駶櫟牡饣浀矸墼嚰堬@藍(lán)色，并且反應(yīng)現(xiàn)象非常明顯，同時(shí)可以聞到氯氣特有的刺激性氣味，結(jié)果表明，取濾液進(jìn)行試驗(yàn)未能生成氯氣而取藥粉進(jìn)行試驗(yàn)則可以。

2.3 理論分析

上述氯氣的生成實(shí)質(zhì)上是一個(gè)氧化還原反應(yīng)，根據(jù)氧化還原反應(yīng)的有關(guān)原理及能斯特方程式[5]，MnO2+4H++2e→Mn2++2H2O的E0（v）為1.208，Cl2+2e→2Cl-的E0（v）為1.3583，上述反應(yīng)的ε＝1.208+（0.0592/2）lg（[MnO2][H+]4/[ Mn2+]）-1.3583-（0.0592/2）lg（PCl2/[Cl-]2），從上式可以看出，在標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下（反應(yīng)溫度為20℃，參與反應(yīng)的各物質(zhì)的量均為1mol），反應(yīng)是朝著由氯氣向氯離子的方向進(jìn)行（即：ε＜0）。為了逆轉(zhuǎn)反應(yīng)進(jìn)行的方向，就上述試驗(yàn)來說，只有一個(gè)條件可行：在假設(shè)[MnO2]/[Mn2+]及PCl2不變的前提下，盡可能提高[H+]、[Cl-]的值，而反應(yīng)體系中水量的多少直接決定了[ H+]、[Cl-]的大小，所以應(yīng)盡可能降低反應(yīng)體系中的水量來增加 [H+]、[Cl-]，則越有利于氯氣的生成。而鹽酸二甲雙胍片取濾液進(jìn)行試驗(yàn)，此時(shí)供試品溶液的[Cl-]相對于以硫酸濕潤的藥粉來說，降低了幾個(gè)數(shù)量級（鹽酸二甲雙胍0.05g→10mL，相當(dāng)于5g→1000mL，鹽酸二甲雙胍的分子量為165.63，即濾液的濃度約為0.0003mol?L-1），導(dǎo)致體系的ε＜0，氯氣則無法生成，致使鑒別失敗。

3 討 論

自藥典收載以來，鹽酸二甲雙胍片中有關(guān)氯化物的鑒別試驗(yàn)均描述為取濾液進(jìn)行，一直未作任何修改，筆者每次檢驗(yàn)該品種時(shí)，均先以濾液進(jìn)行試驗(yàn)，從未呈現(xiàn)正反應(yīng)，而改為用藥粉進(jìn)行鑒別后，均可呈正反應(yīng)，對此，特提出修改建議，希望引起有關(guān)部門的足夠重視，及時(shí)對相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂。筆者認(rèn)為，鹽酸二甲雙胍片氯化物的鑒別之所以存在這樣的缺陷，未必是標(biāo)準(zhǔn)的原意，更可能是由于標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)述引起，另外，由于氯化物的2項(xiàng)鑒別，1項(xiàng)是取溶液進(jìn)行，另1項(xiàng)是取固體進(jìn)行，而鹽酸二甲雙胍片的標(biāo)準(zhǔn)表述為節(jié)省篇幅導(dǎo)致描述過于簡單，致使不能兼顧不同的鑒別試驗(yàn)的物態(tài)要求，造成了顧此失彼的局面，所以標(biāo)準(zhǔn)修訂時(shí)應(yīng)充分考慮到標(biāo)準(zhǔn)描述的排他性與兼容性，以消除可能由此產(chǎn)生的歧義。

[1]衛(wèi)生部藥典委員會編.中國藥典(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1995:556.

[2]國家藥典委員會編.中國藥典(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000:539.

[3]國家藥典委員會編.中國藥典(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:458.

[4]國家藥典委員會編.中國藥典(二部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:625,624,附錄22.

[5]章琦.無機(jī)化學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:160-170.