曲克蘆丁的藥理性質(zhì)及臨床應(yīng)用概況

付遠(yuǎn)清

（ 廣西北海市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院藥劑科，廣西 北海 536100）

1 藥理性質(zhì)

曲克蘆丁系蘆丁經(jīng)羥乙基化制成的半合成黃酮類(lèi)混合物，天然存在的為蘆丁的生物黃酮類(lèi)衍生的一組化學(xué)成分。具有與蘆丁相似的藥理作用，溶解于水，幫助人體吸收，療效強(qiáng)于蘆丁。能抑制紅細(xì)胞和血小板凝聚，防止血栓形成，疏通血管，改善微循環(huán)，促進(jìn)新血管生成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán)，增加血中氧的含量。對(duì)5-羥色胺和緩激肽引起的血管損傷和內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，增強(qiáng)毛細(xì)血管細(xì)胞的免疫作用，對(duì)毛細(xì)血管的通透性的升高有抑制作用，對(duì)因血管通透性升高引起的水腫消腫，并有抗化學(xué)性肝損傷、抗炎癥等作用。現(xiàn)將曲克蘆丁近年來(lái)在臨床上的應(yīng)用情況作一綜述，以供同行參考。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療靜脈病

2.1.1 靜脈曲張/靜脈障礙：Unkant等[1]通過(guò)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，治療組75例用曲克蘆丁（1000mg/d）治療，對(duì)照組25例患者使用安慰劑。經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后，治療組的沉重感、疼痛、抽筋、痛和針刺感等癥狀比對(duì)照組癥狀明顯好轉(zhuǎn)。130例患者都是中等程度慢性靜脈障礙的婦女，1/2患者用曲克蘆丁（1000mg/d）治療，另一半用安慰劑。另一半用安慰劑，所有患者都穿同樣的緊束長(zhǎng)襪，研究人員檢查患者的自我感覺(jué)癥狀如疼痛和測(cè)定腿的水腫程度。有報(bào)道證明，曲克蘆丁治療靜脈曲張和靜脈障礙確實(shí)有效[2]。用曲克蘆丁治療與緊束長(zhǎng)襪結(jié)合的方法能明顯地改善腿部潰瘍癥狀[3]。其原理是利用曲克蘆丁能疏通血管，改善微循環(huán)，促進(jìn)新血管生成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán)。

2.1.2 曲克蘆丁動(dòng)脈注射治療血栓閉塞性脈管炎：馬利等[4]選擇病例98例，分為治療組49例和對(duì)照組49例，用前列地爾配合曲克蘆丁注射液患肢動(dòng)脈注射治療，治療組49例用前列地爾配合曲克蘆丁注射液患肢動(dòng)脈注射治療，對(duì)照組49例應(yīng)用前列地爾注射液治療。均治療兩個(gè)療程，結(jié)果是 治療組總有效率為95.91%優(yōu)于對(duì)照組的83.67%，P＜0.01。提示曲克蘆丁具有活血化瘀作用。曲克蘆丁能夠抑制血小板不被紅細(xì)胞吸附，血小板激活因子被抑制，能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞而起到抗血栓的作用[5]。其原理是能抑制紅細(xì)胞和血小板凝聚，防止血栓形成，疏通血管，改善微循環(huán)，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。

2.1.3 治療微血管病：Belcaro等選擇164名健康人分為對(duì)照組和受試組，連續(xù)飛行8～9h。結(jié)果對(duì)照組77%踝圍加大，存在相應(yīng)明顯不適，1/2服用曲克蘆丁的劑量亦為每次1g，每日2次，服3d，曲克蘆丁受試組只有8%存在上述情況[7]。通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)可知曲克蘆丁可以改善微循環(huán)，減輕水腫。

2.2 治療腦血管疾病

2.2.1 治療腦梗死：曲克蘆丁具有抑制紅細(xì)胞和凝血因子聚集的作用，治療腦血管病。范光華等[8]用刺五加配合曲克蘆丁治療急性腦梗死53例療效觀(guān)察，效果很好；因刺五加與曲克蘆丁合用具有協(xié)同作用，療效顯著，是腦梗死患者較為理想的治療方法；連建共等用曲克蘆丁與川芎嗪、尿激酶聯(lián)用治療腦梗死[9]和治療高血壓并缺血性腦卒中[10]。尿激酶溶栓后與體內(nèi)不斷生成的纖維蛋白原等凝血物質(zhì)結(jié)合形成再梗死。曲克蘆丁能與血小板載體蛋白結(jié)合，增加血小板cAMP含量，阻擋紅細(xì)胞與血小板聚集，預(yù)防腦血栓的形成，改善腦部微循環(huán)，增加腦動(dòng)脈的血流量，減輕腦水腫，治療腦卒中。

2.3 代謝性疾病

2.3.1 治療糖尿病：黃光華[11]將72例2型糖尿病合并高黏血癥患者隨機(jī)分為：治療組36例，給予曲克蘆丁注射液0.5～1.0g和復(fù)方丹參注射液8～16mL靜脈滴注，每日1次，共20d；對(duì)照組36例，未使用曲克蘆丁，而降血糖、降血脂等基本治療及復(fù)方丹參注射液應(yīng)用與治療組相同。治療組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度值、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率、纖維蛋白原（g/L）和臨床癥狀的改善幅度均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。曲克蘆丁對(duì)糖尿病高黏血癥有顯著療效，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.4 治療外科疾病

2.4.1 治療痔瘡：曲克蘆丁可以治療痔瘡。有報(bào)道患有痔瘡的懷孕婦女，服用曲克蘆丁（1000mg/d）后，明顯減輕了痔瘡癥狀[12]。其原理是利用曲克蘆丁能疏通血管，改善微循環(huán)。

2.4.2 治療手術(shù)后水腫及淋巴水腫：乳腺癌患者手術(shù)后，容易引起上臂水腫。100多名乳腺癌患者用曲克蘆丁治療后，療效比較滿(mǎn)意。此外，曲克蘆丁還具有鎮(zhèn)痛作用[13]，還可以抑制CCl4 產(chǎn)生的自由基造成的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而對(duì)肝臟有一定的保護(hù)作用[14]。曲克蘆丁的鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與鈣拮抗有關(guān)。曲克蘆丁對(duì)肝保護(hù)機(jī)制與其抑制細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，曲克蘆丁屬生物堿黃酮類(lèi)，是羥基蘆丁中最重要的有效成分，能治療靜脈曲張/靜脈障礙、痔瘡、淋巴水腫及手術(shù)后水腫；治療血栓癥及腦血管疾病，還可以治療糖尿病，肝臟疾病等，作用溫和，療效確切，特別是急性腦梗死，效果顯著，我院除了以上用途外，還用于乙肝肝區(qū)悶痛的治療，患者反應(yīng)效果很好，此藥對(duì)肝臟有一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)理可能是疏通血管，改善微循環(huán)，增加血中氧的含量。對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用和抗化學(xué)性肝損傷、抗炎癥等，且價(jià)格低廉，不良反應(yīng)少，效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

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