應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子出現(xiàn)嚴(yán)重骨痛及肌肉疼痛1例

馬亞輝 高習(xí)華 謝 勇 劉清池

（石家莊平安醫(yī)院血液科，河北 石家莊050021）

1 病例簡(jiǎn)介

患者男性，23歲，主因面色蒼白、乏力、皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑10天首次入院。查體：貧血貌，全身皮膚無出血點(diǎn)，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，胸骨無壓痛，心肺腹查體未見明顯異常，雙下肢無水腫。查血常規(guī)：WBC 1.5×109/L，HGB 66g/L，PLT21×109/L，骨髓：有核細(xì)胞增生明顯活躍，粒系增生，各期均見，原粒占10.4%，多見嗜酸性粒細(xì)胞占12.4%，紅系幼紅細(xì)胞少見，成熟紅細(xì)胞輕度大小不一，全片共數(shù)巨核細(xì)胞4只，顆粒型，血小板少見。骨髓活檢：易見原早期細(xì)胞，巨核系增生不活躍。AMLI/ETO融合基因陽性。診斷：AMLI/ETO融合基因陽性的急性髓系白血病。予CAG方案化療。化療第一天，靜點(diǎn)完粒細(xì)胞集落刺激因子后患者突然出現(xiàn)劇烈胸痛、腰背部疼痛、氣短、煩躁不安，急測(cè)血壓150/70mmHg，查體不能配合，予吸氧，地塞米松10mg、嗎啡3mg分別入壺，效果不佳，周身疼痛加劇，雙下肢酸痛，腹肌及臀部肌肉緊張，患者不能安靜臥位。急查血常規(guī)：WBC 8.96×109/L，HGB 63g/L，PLT 26×109/L，電解質(zhì)正常，心肌酶：LDH 518.4U/L，α-HBD 402.8U/L，CK 205U/L，CK-MB 9.8U/L，再予萘普生2片口服，山莨菪堿（654-2）5mg入壺，10%葡萄糖酸鈣10ml緩慢靜脈注射，2小時(shí)后患者胸痛及腰背部疼痛漸緩解，腹肌及臀部肌肉仍較緊張，乏力明顯，可安靜臥床。體溫漸升至37.9度，后逐漸有汗出，體溫漸降。12小時(shí)后腹肌及臀部肌肉緊張減輕，疼痛消失，乏力明顯。24小時(shí)后乏力及肌肉緊張癥狀才緩解。

2 討 論

重組人粒細(xì)胞集落刺激因子是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品。近年來，粒細(xì)胞集落刺激因子配合化療已廣泛應(yīng)用于急性白血病的治療，化療聯(lián)合G-CSF主要機(jī)制為：G-CSF能使處于靜止期的白血病細(xì)胞動(dòng)員進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，提高對(duì)化療的敏感性；縮短化療后的粒缺期；G-CSF能有效增強(qiáng)小劑量阿糖胞苷對(duì)髓系白血病細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡及分化作用[1]。其中CAG方案因其不良反應(yīng)少，療效可靠，較易耐受，多用于低增生性、MDS轉(zhuǎn)化或復(fù)發(fā)難治性急性白血病及高危MDS的患者。粒細(xì)胞集落刺激因子常見的不良反應(yīng)為：①肌肉骨骼系統(tǒng)：骨痛、腰痛、胸痛及肌肉酸痛；②消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲不振，轉(zhuǎn)氨酶升高等；③其他：發(fā)熱、乏力、頭痛，失眠，極少數(shù)會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞瘀滯而誘發(fā)休克、間質(zhì)性肺炎、急性肺損傷、急性腎功能衰竭、過敏反應(yīng)等[2,3]。其中出現(xiàn)骨痛、肌肉疼痛的患者，多出現(xiàn)于大劑量靜脈用藥或用藥后白細(xì)胞升至接近正常水平的患者，一般均為輕度至中度，不需做特殊處理，或應(yīng)用非麻醉類鎮(zhèn)痛劑適當(dāng)處理均可緩解。本例患者出現(xiàn)不可耐受的骨痛及肌肉疼痛，同時(shí)伴腹肌及臀部肌肉緊張，致患者煩躁不安，實(shí)屬罕見。

通過本例患者的搶救，我們的體會(huì)是對(duì)于粒細(xì)胞集落刺激因子用藥指征應(yīng)嚴(yán)格掌握；盡可能不靜脈用藥；需靜脈用藥時(shí)滴速不宜過快，每次至少1小時(shí)以上；首次用藥最好在住院時(shí)，用藥時(shí)及用藥后密切觀察，門診用藥要留觀、隨訪，出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)處理。

[1]王繼芳.CAG方案治療急性髓系白血病的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(20):79-80.

[2]劉曉玲,郭穎.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液致精神失常1例[J]..中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(16):1423-1424.

[3]邸雅南,彭得銀.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子致急性腎衰竭[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(5):357.