宮頸癌（Ⅰb2～Ⅲb期）介入治療臨床療效分析

胡美玲

（湖北省五峰土家族自治縣婦幼保健院，湖北 宜昌 443400）

子宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的最常見的婦科惡性腫瘤。我國的宮頸癌大約80%為浸潤癌，其中95%左右為鱗癌，少數為腺癌和腺鱗癌[1]。患者年齡分布呈雙峰狀，35～39歲和60～64歲，平均年齡52.2歲[2]。宮頸癌有較長的癌變階段，應早期診斷從而早期治療，因而細胞學檢查尤為重要。動脈內灌注化療栓塞應用于宮頸癌術前或放射治療前的輔助治療，效果令人矚目[3]。對于宮頸癌的介入療效評價多以腫瘤大小，臨床癥狀緩解等指標進行評估，而栓塞化療后的腫瘤病理變化是評價療效更客觀的指標。本文通過對20例宮頸癌（Ⅰb2～Ⅲb期）患者的栓塞治療進行臨床評價的同時，還對13例行介入治療的患者再行子宮切除及盆腔淋巴結清掃，對手術標本進行細胞學觀察，并與未進行介入治療的對照組進行比較，以期對治療效果作進一步客觀評價。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

2005年6月至2009年6月行動脈栓塞化療的宮頸癌患者20例，年齡30～68歲。 按國際婦產科聯盟分期：Ⅰb2期5例；Ⅱa期2例，Ⅱb期3例；Ⅲa期6例，Ⅲb期4例，其中鱗癌17例，腺癌3例。對照組選擇2005-06以前連續20例Ⅰb2～Ⅲb期未行介入治療的宮頸癌病例資料，Ⅰb2期6例；Ⅱa期2例，Ⅱb期2例；Ⅲa期5例，Ⅲb期5例。其中鱗癌18例，腺癌2例。

1.2 介入治療方法

介入術前常規準備。采用seldinger技術，對髂內動脈進行造影，了解子宮動脈的開口及腫瘤的血供情況，選擇4～5Fcobra導管，在髂內動脈前干灌注2/3的藥物，再進入子宮動脈灌注余下的1/3，而后栓塞子宮動脈。對于鱗癌采用BOMP方案，即平陽霉素（BLM）+長春新堿（VCR）+絲裂霉素（MMC）+順鉑（CDDP）。對腺癌則采用VPC方案，即VCR+CDDP+CTX。栓塞劑均采用300～500μm的明膠海綿顆粒。術后常規水化、堿化、止吐等處理，每周進行血常規及肝腎功能監測，Ⅱb期及Ⅲ期腫瘤患者于第一次介入治療4周后再行二次介入治療。

1.3 療效評估及后續治療

依據WHO評價標準，完全有效；部分有效；無變化；進展等四項指標，對20例介入治療患者進行評估，符合前兩者為臨床有效。對于已行介入治療的Ⅰb2期和Ⅱa期患者3周左右選擇子宮切除及盆腔清掃；對于Ⅱb期以上腫瘤行二次介入治療后依據腫瘤縮小的程度，宮旁浸潤及臨床癥狀改善等情況決定是否手術切除。對于不能手術者采用放療或放化療。

2 結 果

2.1 患者動脈栓塞及后期情況

20例患者均成功完成動脈內化療栓塞，術后臨床癥狀獲得不同程度的改善，經判斷5例完全有效，10例部分有效，無進展病例出現，臨床總有效率達75%（15/20）。7例Ⅰb2～Ⅱa經介入治療3周后選擇了廣泛子宮切除及盆腔淋巴結清掃，其中Ⅰb2 期5例，手術治療率100%（5/5）Ⅱa期2例，手術治療率100%（2/2）；3例Ⅱb期患者經二次介入治療后亦進行了手術切除治療，手術切除率100%（3/3）;10例Ⅲ期患者二次介入治療后有3例得到緩解并成功手術，手術切除率30%（3/10），余下7例選擇放療或放化療。對照組20例中有8例Ⅰb2～Ⅱa選擇子宮手術切除及盆腔淋巴清掃術，其中Ⅰb2 期6例，手術切除率100%（6/6），Ⅱa期2例，手術切除率100%（2/2）；Ⅱb期2例及Ⅲ期10例均選擇放療或放化療，Ⅱb期未行手術切除治療，Ⅲ期患者更無一例手術切除可能性。兩組病例對比治療組Ⅱb期及以上晚期腫瘤手術切除率明顯優于對照組，治療組Ⅱb期手術切除率100% ，Ⅲ期手術切除率30%，對照組Ⅱb期及Ⅲ期均未行手術切除。

2.2 對行介入后手術標本的病理觀察

見腫瘤細胞出現不同程度的變性、壞死。其中4例腫瘤細胞完全壞死，達到組織學痊愈標準；在殘留癌細胞的病例中，也出現了癌細胞的明顯腫脹、疏松等形態學變化。經動脈栓塞術后與未行動脈栓塞術的淋巴結轉移、手術切緣陽性、脈管腔隙侵犯及卵巢轉移的病例比分別為2∶6、1∶3、2∶8、1∶3。可見經介入治療后盆腔淋巴結轉移，手術切緣陽性、脈管腔隙侵犯及卵巢轉移較對照組明顯減少。

2.3 介入治療后患者的不良反應

4例出現輕微發熱，其余16例出現不同程度的惡心、嘔吐、下腹痛等癥狀，經對癥處理后均在1周左右緩解、消失，無明顯腎臟、神經系統等毒性反應及異位栓塞出現。

3 討 論

宮頸癌從大體觀分為四型，即糜爛型、內生型、外生型、潰瘍型。擴散方式主要有局部蔓延、淋巴道轉移、血道轉移。宮頸癌系局部進展型腫瘤，主要有子宮動脈頸支供血，而且原發灶與局部浸潤灶均較長時間局限于盆腔內，是實施宮頸癌髂內動脈前干及子宮動脈進行化療栓塞的解剖學基礎。在髂內動脈前干灌注2/3的藥物，再進入子宮動脈灌注余下的1/3，而后栓塞子宮動脈，可使腫瘤組織首先獲得一個較高的峰濃度，隨之而來的栓塞劑中的藥物可使腫瘤組織內的抗癌藥物保持較長時間的高濃度，有利于癌細胞的持續殺傷，同時栓塞還可使腫瘤細胞缺血缺氧。Ⅰb2～Ⅲb期宮頸癌由于存在宮旁組織浸潤，周圍脈管癌栓，淋巴轉移等病理風險因素，單純手術或放射治療療效不理想[4]。介入治療不僅能有效縮小腫瘤體積，還能降低淋巴結轉移，提高手術切除率，聯合治療可明顯提高患者生存率[5]。宮頸癌晚期如發生淋巴結轉移，5年生存率則明顯降低，腫瘤的淋巴轉移依賴于新的淋巴管生成，腫瘤細胞分泌的VEGF-C等是淋巴管生成的促進因子[6]。介入治療后可有效降低腫瘤細胞分泌VEGF-C，從而抑制淋巴管形成，減少淋巴轉移，同時還抑制腫瘤腔隙侵犯，手術切緣陽性明顯降低。Ferrandina等[7]資料顯示術前輔助性放化療可有效降低淋巴結轉移，宮旁浸潤等腫瘤病理學風險發生率。

總之，動脈內栓塞化療作為治療宮頸癌的輔助治療，可明顯降低腫瘤的病理學風險，并提高晚期腫瘤的可切除率，在臨床上有廣泛的應用價值。

[1]陳惠禎,蔡紅兵,汪蘭萍.簡明婦科腫瘤學[M].武漢:湖北科學技術出版社,2008:80-90.

[2]陳春林,劉萍.婦產科放射介入治療學[M].北京:人民衛生出版社,2003:266.

[3]陳春林,劉萍.血管介入治療在婦產科領域中的應用[J].中華婦產科雜志,2004,39(2):1385-1386.

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[5]文曉燕,任峰奇,王毅,等.宮頸癌介入治療后手術療效分析[J].實用放射學雜志,2006,22(7):854-856.

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[7]Ferrandina G,Fanfani F,Ludovisi M,et al.Is frozen section analysis of peluic lymph nodes accurate in locally advanced cervical cancer patients administered preoperative chemuradiation[J].Gynecol Dncol,2008,108(1):220-225.