纈沙坦與雙氫克尿噻聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓86例療效觀察

王 磊 徐 丹

（沈陽(yáng)市和平區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病，有效控制血壓是降低心腦血管疾病病死率及病殘危險(xiǎn)的關(guān)鍵。在高血壓的治療中，為提高療效，減少副作用，改善生活質(zhì)量，臨床上常采用兩種不同降壓機(jī)理的抗高血壓藥小劑量聯(lián)合應(yīng)用。現(xiàn)已證明，小劑量聯(lián)合用藥能較單一種類藥物更大幅度降低血壓，且不良反應(yīng)減少。纈沙坦是血管緊張素II（AngII）AT1受體非肽類拮抗劑，可抑制各種途徑生成的AngII。雙氫克尿噻是利尿劑中營(yíng)養(yǎng)化較普遍的藥物，其作用溫和而確切，藥效長(zhǎng)，為常用一線藥物。我院近幾年應(yīng)用纈沙坦聯(lián)合小劑量雙氫克尿噻治療1、2級(jí)高血壓取得了滿意的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2006至2009年輕中度原發(fā)性高血壓患者172例，排除繼發(fā)性、惡性、急進(jìn)性高血壓和嚴(yán)重心肝腎功能不全患者。隨機(jī)分成兩組，比較治療前后各觀察指標(biāo)的變化。纈沙坦組86例，其中男52例，女34例，年齡40～82歲，輕度高血壓21例，中度65例。纈沙坦組合用雙氫克尿噻86例，其中男54例，女32例，年齡42～83歲，輕度高血壓23例，中度63例，兩組指標(biāo)具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 所有觀察病例均停藥1周后服用相應(yīng)藥物，隨時(shí)監(jiān)測(cè)血壓，防止惡性心腦血管事件的發(fā)生。①纈沙坦組：每日晨7：00時(shí)頓服纈沙坦80mg，1周后未達(dá)效者加至每天160mg，療程8周。②纈沙坦加雙氫克尿噻組：每日晨7：00頓服纈沙坦80毫克及雙氫克尿噻12.5mg，療程8周。

1.2.2 觀察指標(biāo)：①所有患者在治療前后均監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)，電解質(zhì)，血脂，血糖，腎功能及心電圖。②監(jiān)測(cè)血壓：治療前后進(jìn)行血壓測(cè)定，測(cè)血壓前休息10分鐘以上，測(cè)3次，均平均值，每2天測(cè)1次，并記錄心率及不良反應(yīng)。③療效評(píng)價(jià)：顯效：舒張壓下降10mmHg或以上，并達(dá)到正常范圍，或收縮壓下降＞20mmvg或血壓負(fù)荷較前降低50%以上。有效：舒張壓下降＜10mmHg或已下降10～20mmHg仍未達(dá)到正常者或收縮壓下降＜20mmHg或血壓負(fù)荷較前降低10%～50%。無(wú)效：未到達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

纈沙坦組：有效率37.2%（32/86），顯效率36.0%（31/86），總有效率73.2%（63/86）。纈沙坦加雙氫克尿噻：有效率45.3%（39/86），顯效率41.9（36/86），總有效率87.2%（75/86）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩組臨床療效有顯著性差異（P＜0.05）。

3 討 論

高血壓治療有利于減低靶器官損傷。為使降壓效果增大而不增加不良反應(yīng)，用低劑量單藥治療不滿意的可以采用兩種或多種降壓藥物聯(lián)合治療。目前認(rèn)為若2種不用降壓機(jī)理的降壓藥物以小劑量聯(lián)合應(yīng)用，可以到達(dá)滿意的降壓效果[1]。抗高血壓治療的目標(biāo)就是將血壓降至正常或“理想”水平[2]，減少高血壓所引起的靶器官損害的危險(xiǎn)性，同時(shí)最大限度地避免降壓藥所帶來(lái)的副作用。

纈沙坦是一種強(qiáng)效和特異性的非肽類血管緊張素II受體拮抗劑，其受體有兩種亞型AT1和AT2，AngII的作用是由AT1所介導(dǎo)[3]。纈沙坦對(duì)AT1有高度選擇性，可競(jìng)爭(zhēng)的拮抗AngII介導(dǎo)的生理反應(yīng)，產(chǎn)生擴(kuò)張血管，改善心室及血管的重塑，抑制醛固酮，排鈉儲(chǔ)鉀，從而到達(dá)降壓作用[4]，適用于輕、中度原發(fā)性高血壓。

雙氫克尿噻作用溫和，有加強(qiáng)其他降壓藥的降壓療效的優(yōu)點(diǎn)。利尿劑單獨(dú)長(zhǎng)期使用可以出現(xiàn)低血鉀，使胰島素的敏感性降低，血尿酸升高等不良反應(yīng)，而加上ARB聯(lián)合使用后不僅降壓作用增加，還可以由于其抑制排鉀保鈉后特有藥理學(xué)機(jī)制及部分激動(dòng)PPAR-g的作用，從而減少由于利尿劑引起的低血鉀并改善胰島素的敏感性。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合雙氫克尿噻降壓方案，兩者聯(lián)合作用，不僅各自發(fā)揮了作用，并且相互協(xié)同起到了較好的降壓效果，并保護(hù)了臟器功能，減少了并發(fā)癥的發(fā)生。該治療方案具有降壓作用強(qiáng)，達(dá)標(biāo)率高，依從性好，不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，是臨床聯(lián)合降壓方案中較好的選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]陳蔚娟.纈沙坦與氫氯噻嗪合用降壓療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2002,13(5):296.

[2]林金秀,吳可貴.1999年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓聯(lián)盟關(guān)于高血壓治療指南[J]高血壓雜志,1999,7(2):97-100.

[3]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:373-374.

[4]沈國(guó)強(qiáng),周文君.纈沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療原發(fā)性老年人高血壓臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2003,23(12):49.