淺論β-環糊精在藥物制劑中的應用

李春艷

（北大湖中心衛生院藥劑科，吉林 吉林 132200）

環糊精是環糊精聚糖淀粉轉位酶作用于淀粉后經水解環合而成的產物，是水溶性的，白色結晶粉末，具有穩定的晶體結構。酶解環合后得到的由6～12個葡萄糖分子連接而成的環狀低聚糖化合物，是良好的天然合成包合材料。常見的是α-，β-和γ-環糊精，其中以β-環糊精在藥劑學上應用最為廣泛，其孔隙徑為0.6-1nm，與藥物適當處理后，可將藥物包含于其環狀結構中形成襄狀包含物，供口服或注射，因其超微結構，故分散效果較好，易于吸收，且釋藥緩慢，副反應低。β-環糊精成筒狀結構，小分子的藥物與其制成環糊精包合物后，借助范德華力、氫鍵、和疏水作用，形成主客體化合物。主體是環糊精，客體是小分子的藥物。β-環糊精是目前發現的比較理想的宿主分子，而且具有酶模型的相關特性。能顯著改善藥物理化性質[1-10]。

由于β-環糊精獨特的環狀中空超微結構，小分子的藥物作為客體化合物被制成包合物，是為了改良本身的不利因素如不穩定性、刺激性、不良氣味、難容性等，以便更好地被利用。其包合物對藥物呈現單分子水平包合，能充分發揮藥物理想的藥理作用。β-環糊精具有"外親水，內疏水"的特點，可以與藥物及各種有機化合物形成包合物，從而在藥物制劑的應用中有多種作用。

1 增加藥物的穩定性

凡容易氧化的藥物如維生素C，被制成β-包合物后可防止其氧化。活性維生素D3衍生物與β-環糊精作用后，所得的產品對熱、光及氧有極大的穩定性。前列腺素及其衍生物與β-環糊精形成的包含物，能增加藥物的穩定性，特別對光與熱可保持穩定。

2 增加藥物的溶解度和溶出速度

在不同的pH條件下，前列腺素E1與β-環糊精形成包合物后，其溶解度和溶出速度均會增加。

3 增加藥物的生物利用度

羥丙基β-環糊精分子里的羥丙基的主要作用有增加藥物水溶性的作用，可以提高口服給藥及局部給藥的生物利用度。又由于β-環糊精把小分子的藥物包合后，改變了藥物的溶解性和溶出速度，使藥物的吸收速度加快，從而明顯提高藥物的療效和生物利用度。藥物形成包合物后，使膜的通透性、蛋白質的結合性發生改變，從而藥物的生物利用度也發生了改變。

4 降低藥物的刺激性和毒副作用

抗癌藥物具有強大的刺激性和毒副作用，與β-環糊精制成包合物后，在體內經酸水解，呈分子狀分散，易于吸收，毒副作用大大降低。蟾酥具有不良氣味，將其制成β-環糊精包合物，掩蓋藥物的氣味，減少刺激性、降低毒性。

5 環糊精在化學領域也有廣泛的應用

環糊精的氧化作用：將環糊精引入氧化反應后，可以使氧化反應在溫和的條件下就能進行，減少了副產物的生成，達到了理想的收率。使氧化反應具備了綠色有機化學的特色。為有些藥物的制備提供了理想的條件。

6 調節給藥速率

孫氏等通過對大蒜油進行β-環糊精包合，再制成凝膠骨架緩釋片，可以延長作用時間、減少用藥次數、降低大蒜油對胃腸道黏膜的刺激性，比純大蒜油具有更好的應用價值。

7 眼、鼻、直腸和皮膚用藥

羥丙基β-環糊精對眼角膜刺激性小，適合作眼科用藥物的增溶劑，對鼻黏膜的毒性和刺激性也小，作為鼻促滲劑油酸的穩定劑和助溶劑能提高其促透作用。能顯著提高氫化可的松、地塞米松和地塞米松醋酸酯的溶解度，進而增加這些藥物從水溶性栓劑基質中的釋放羥丙基β-環糊精的促透作用可提高生物膜表面水性介質中游離藥物的濃度，對于皮膚給藥可促進藥物擴散。

8 結 語

由此可以看出，β-環糊精已廣泛用于藥物制劑的生產和質量控制中，在現代藥物制劑技術中的應用具有不可替代的作用，在未來的日子里，β-環糊精的開發與應用將更加廣泛。

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