慢性乙型肝炎抗病毒藥物治療與應(yīng)用效果分析

馬愛玲

（山東省鄆城縣人民醫(yī)院感染科，山東 鄆城 274700）

我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發(fā)地區(qū)，慢性HBV感染的自然病程漫長，可持續(xù)30～50年，并多在青壯年時期發(fā)病，然而由于病毒、宿主、發(fā)病機(jī)制等諸多尚未闡明的復(fù)雜因素，目前可用于臨床的抗病毒治療還未能達(dá)到令人滿意的療效，其根本原因還在于慢性乙型肝炎患者體內(nèi)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析院2007年12月至2010年9月收治的72例慢性乙型肝炎患者，其中男50例，女為22例，年齡在14～68歲。

1.2 α-干擾素的“誘導(dǎo)治療”

所謂“誘導(dǎo)治療”，患者是在IFN-α開始治療2周或1個月，加大治療劑量和每日注射1次，使血清IFN-α維持較高和穩(wěn)定的血濃度，能有效的抑制血清HBV水平，以后再改為隔日注射1次或每周注射3次的治療[1]。通常開始用IFN-α 500萬單位，每日1次，皮下或肌內(nèi)注射，2周或1個月后，改為300萬～500萬單位，隔日1次或每周3次，皮下或肌內(nèi)注射。

1.3 α-干擾素的不良反應(yīng)及處理

①流感樣綜合征：IFN治療初期常見，多在注射后2～4h出現(xiàn)，表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肌痛、背痛及惡心、食欲不振等消化系統(tǒng)癥狀，一般治療2～3次后逐漸減輕。一般勿需停藥，可于注射后2小時給予對乙酰氨基酚（撲熱息痛）等解熱鎮(zhèn)痛劑，或?qū)⒆⑸浒才旁谕砩?。②骨髓抑制：部分病例可出現(xiàn)粒細(xì)胞及血小板減少。當(dāng)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3.0×109/L或中性粒細(xì)胞＜1.5×109/L，或血小板計(jì)數(shù)＜40×109/L時需停藥并密切觀察，并給予對癥治療，待血象恢復(fù)正常后重新治療。③精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如焦慮、失眠、興奮、易怒等，可給予對癥處理，出現(xiàn)抑郁或精神病時應(yīng)停藥。④少見不良反應(yīng)：如癲癇、腎病綜合征、問質(zhì)性肺炎和心律失常等，應(yīng)立即停藥觀察。⑤誘發(fā)自身免疫性疾?。喝缂谞钕傺?、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡綜合征、血管炎綜合征和1型糖尿病等，停藥后癥狀可緩解。亦有部分患者出現(xiàn)輕度皮疹，可對癥處理；部分患者出現(xiàn)脫發(fā)，不必停藥。因此，在應(yīng)用IFN-α的過程中，要嚴(yán)密觀察藥物的毒副作用，每2～4周檢測血象、HBV和肝腎功能等[2]。療程中出現(xiàn)ALT增高的患者，提示干擾素誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊HBV，HBeAg陰轉(zhuǎn)率較高，一般無須停藥。但若臨床癥狀明顯加重，出現(xiàn)黃疸，而且白蛋白減少和凝血酶原活力降低時，應(yīng)及時停藥，加強(qiáng)保肝治療，促進(jìn)肝功能改善。

2 結(jié) 果

經(jīng)過我院使用抗病毒藥物的精心治療，72患者均在1個月到半年時間康復(fù)出院。

3 討 論

近年來，我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒治療研究進(jìn)展明顯。目前國際上公認(rèn)的慢性乙型肝炎的抗病毒治療主要是干擾素和核苷類似物。此外尚有免疫調(diào)節(jié)劑、中草藥等方法可起到一定的抗病毒作用。近年來基因治療成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的熱點(diǎn)。本文概述了這些抗病毒藥物的臨床療效不良反應(yīng)及一些處理等。

干擾素抗體雖然天然或重組IFN-α都由IFN基因產(chǎn)物所衍生，但在治療中仍可產(chǎn)生IFN抗體，抗體可在治療的2～3個月后出現(xiàn)，3～6個月出現(xiàn)率最高，8～12個月后逐漸消失，其中IgM是結(jié)合抗體，IgG是中和抗體，結(jié)合抗體出現(xiàn)較早，產(chǎn)生的頻率和滴度均較高。中和抗體中和血清中的INFα，可降低IFN的生物活性；結(jié)合抗體可改變所使用的IFN制劑的藥物動力學(xué)的特性，可能也有臨床意義?？贵w高滴度的患者治療效應(yīng)顯著低于低滴度的患者，而抗體出現(xiàn)前尚未獲得治療效應(yīng)者繼續(xù)治療也難有效應(yīng)。

慢性乙型肝炎臨床過程和自然史取決于病毒復(fù)制周期和宿主免疫直答，其病程一般可分為免疫耐受期、免疫清除期和殘留期（低復(fù)制或無復(fù)制期）或終末肝病期，但分期不能截然分開，過程之間有交叉。其中免疫清除期是機(jī)體免疫系統(tǒng)和病毒反復(fù)相互作用。導(dǎo)致慢性乙型肝炎病情持續(xù)進(jìn)展，因而也是最需接受治療的重要時期。在免疫清除期，可能發(fā)生肝炎發(fā)作，且有時發(fā)生肝功能失代償[3]。這些發(fā)作或病情加劇是HLA-Ⅰ類抗原限制性的、細(xì)胞毒性 T淋巴細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的、針對表達(dá)HBV抗原肝細(xì)胞的細(xì)胞溶解的結(jié)果，繼之以細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致血清HBeAg轉(zhuǎn)換成HBeAb。在該階段可能最終出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)化，而血清轉(zhuǎn)化一般可伴臨床的緩解。盡管有時會由于重新表達(dá)HBeAg或發(fā)生前C區(qū)基因變異而導(dǎo)致再次發(fā)作。肝炎發(fā)作過程中，肝小葉損害的嚴(yán)重程度、范圍、持續(xù)時間和發(fā)生頻率可決定HBV感染的后果和HBV是否被清除。因此，清除病毒同時減輕或阻止肝損害是減緩或防治慢性乙型肝炎病情發(fā)展的關(guān)鍵。

HBV持續(xù)存在及復(fù)制，不能被人體免疫功能和治療藥物所清除，導(dǎo)致肝臟病變持續(xù)發(fā)生及進(jìn)展。因此慢性乙型肝炎治療的根本和關(guān)鍵之處應(yīng)該是病原治療，也就是抗病毒治療，其基本治療目標(biāo)是清除或永久抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，降低致病性和傳染性，消除或減輕肝臟的炎癥和壞死[2]。研究表明，抗病毒療效受到諸多因素的影響，包括選擇有適應(yīng)證的治療對象、把握恰當(dāng)?shù)闹委煏r機(jī)、針對病毒的不同變異林和基因型采用適當(dāng)?shù)闹委熕幬锖头桨浮⒕S持足夠的療程等，同時爭取患者的積極配合、提高患者的治療依從性也是不可忽視的因素。因此，慢性乙型肝炎的治療仍是需要進(jìn)一步研究的復(fù)雜而長期的課題。

當(dāng)前乙型肝炎的治療是以抗病毒藥物抑制病毒復(fù)制為主，免疫調(diào)節(jié)藥物協(xié)同抗病毒作用，并輔以保肝、控制炎癥，以及中醫(yī)藥調(diào)理的綜合治療。慢性乙型肝炎抗病毒的治療目標(biāo)是降低血清HBV DNA水平，誘導(dǎo)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，實(shí)現(xiàn)血清ALT/AST正常化，改善疾病的癥狀與體征，改善肝臟組織學(xué)，減少肝硬化和肝癌的發(fā)生[3]。近年慢性乙型肝炎抗病毒治療的藥物眾多，且臨床報(bào)道也甚多，結(jié)果不一致，甚至有相反的結(jié)論，因此，應(yīng)遵照循證醫(yī)學(xué)的要求，對各種治療方法的臨床研究開展大規(guī)模、多中心臨床試驗(yàn)，才能為慢性乙型肝炎的抗病毒治療提供正確的臨床指引。

[1]張?jiān)聵s,張濤,張?jiān)缕?拉米夫定優(yōu)化治療慢性HBV感染患者的臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(5):519-521.

[2]呂衛(wèi)紅,方鵬飛.慢性乙型肝炎的抗病毒治療進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,25(5):444-447.

[3]趙林.乙型肝炎病毒YMDD變異的治療對策[J].淮海醫(yī)藥,2010,28(5):401-402.