優賀丁治療E抗原陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察

付麗娟 張 怡 李 穎 劉海燕

（1 黑龍江省醫院感染內科，黑龍江 哈爾濱 150036；2 黑龍江省中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040）

我國是慢性乙型肝炎高流行區,慢性乙型肝炎病毒感染長期危害可發展為肝硬化、肝癌。慢性乙型肝炎治療關鍵在于長期抑制病毒復制、清除病毒，但長期治療也給我國慢性乙型肝炎患者增添了沉重的經濟負擔。隨著國產核苷類藥物越來越多的研究開發和臨床應用，為我國慢性乙型肝炎患者提供了更多的選擇，并且減輕了經濟負擔。本研究針對國產阿德福韋酯（優賀丁）的療效及安全性進行臨床觀察，為臨床醫生選擇應用抗病毒藥物提供依據。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

25例E抗原陽性慢性乙型肝炎患者為我院2009年2月至2011年11月門診與住院患者，男20例，女5例，年齡10～56歲，平均年齡33歲；診斷符合中華醫學會感染病分會及肝病分會制定的診斷標準[1]。

1.2 方法

患者口服阿德福韋酯（上海益生源，優賀丁）10mg/d，觀察48周。治療前、治療后12周、24周、48周，檢測肝功能、腎功能、血清HBV-DNA載量水平。

1.3 統計學處理

所有數據采用SAS 9.0軟件處理，計量資料行t檢驗。

2 結 果

2.1 生化學應答

阿德福韋酯治療12周、24周、48周，ALT復常率分別為36%（9/25）、56%（14/25）、76%（19/25）。

2.2 病毒學應答

抗病毒治療25例患者48周，治療12、24、48 周 HBVDNA 陰轉率為28% （7/25） ，36% （9/25） ，56% （14/25） 。治療48周未發現耐藥現象發生。

2.3 E抗原應答

阿德福韋酯治療48周，E抗原消失率24%（6/25），E抗原血清型轉換率4%（1/25）。

2.3 安全性

用藥期間1例發生一過性 ALT 升高，2例發生輕微腹瀉，未給與特殊處置，隨用藥時間延長，逐漸消失。其余患者耐受性良好，未見腎功能損害。

3 討 論

我國是慢性乙型肝炎高流行區，乙型肝炎病毒感染是慢性肝病和肝癌的重要致病因素。乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV） 的持續復制、肝細胞的炎癥和壞死是導致肝炎肝硬化、肝癌的原因。抗病毒是治療慢性乙型肝炎防止肝硬化、肝癌發生的重要手段[2]。阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADV）是腺嘌呤類核苷酸類似物，它對乙型肝炎病毒野生株及拉米夫定耐藥株均有較強的抗病毒活性，已成為慢性乙型肝炎臨床治療的一線抗病毒藥物之一。中國《慢性乙型肝炎治療指南》也將阿德福韋酯列為CHB治療的一線用藥[3]。因進口藥物價格昂貴，普通消費者難以長期承受，國產阿德福韋酯價格相對便宜，但相關臨床療效研究較少，因此本文探討上海益生源生產的優賀丁對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效和安全性進行研究，為臨床醫師選擇藥物提供依據。

阿德福韋酯口服后，形成具有藥物活性的雙磷酸阿德福韋，通過和病毒逆轉錄酶的自然底物dATP競爭結合相同的結合位點，摻雜到HBV DNA鏈上，終止DNA鏈延伸和病毒的復制[4]。有研究表明阿德福韋酯還具有免疫調節的作用，能提高IFN的水平、誘導內生性干擾素α，增加自然殺傷細胞（NK）的活力和刺激機體的免疫反應，因此有較強的抗HBV作用[5,6]。本研究應用國產阿德福韋酯治療E抗原陽性慢性乙型肝炎患者48周，病毒學應答率62%，病毒學陰轉率56%；ALT復常率72%；但E抗原轉陰率及血清學轉換率較低。該藥可以有效抑制乙型肝炎病毒復制，減輕肝臟炎癥，延緩肝硬化進展，防止肝癌發生。但對于E抗原陽性慢性乙型肝炎患者，因E抗原血清轉換率低，故需長療程治療。阿德福韋酯（優賀丁）臨床應用有較好的安全性，1例ALT輕度升高，2例發生輕微腹瀉，均未給與特殊處置，遂療程延長而好轉，48周治療均無耐藥發生，且經濟負擔明顯減輕。因此，阿德福韋酯（優賀丁）可于我國更廣泛的慢性乙型肝炎人群中應用。

總之，國產阿德福韋（優賀丁）對E抗原陰性慢性乙型肝炎具有良好的臨床療效 ，可以長期有效抑制HBVDNA復制，延緩病情進展。并且具有良好的耐受性和安全性，是E抗原陰性慢性乙型肝炎患者長期抗病毒治療的理想選擇。

[1]中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝病雜志臟,2005,13(12)： 348-357.

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