間歇性內分泌藥物治療晚期前列腺癌的療效觀察

安蜀昆 金 松 李 松 趙少堅 于躍平

（1 云南省第二人民醫院科教科，云南 昆明 650021；2 云南省第二人民醫院泌尿外科，云南 昆明 650021）

早期前列腺癌通常沒有癥狀，當因為腫瘤侵犯而引發臨床癥狀就診時約70%已為晚期，內分泌藥物療法是治療晚期前列腺癌的有效方法。2004年1月至2010年12月我院對36例晚期前列腺癌患者進行間歇性內分泌藥物治療（IHT），現報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

晚期前列腺癌患者36例，其中28例行黃體生成素釋放激素類似物（LHRHa）藥物去勢并聯合應用比卡魯胺進行間歇性內分泌藥物治療（A組），8例單純睪丸切除術患者為對照組（B組）。兩組患者治療前臨床癥狀均以下尿路梗阻、刺激癥狀為主，大多數95.5%（33/36）合并肉眼血尿或骨痛。前列腺穿刺活檢或手術標本病理檢查證實為前列腺癌。Gleason評分5～6分8例，7～10分28例，骨轉移32例，盆腔淋巴結轉移12例，肺轉移2例。36例患者平均隨訪33（3～65）個月。

1.2 方法

A組患者行LHRHa藥物去勢后服用比卡魯胺。常用劑量為50mg，2次/d，持續3～6個月，PSA值＞4ng/ml時重新開始治療[1]。

分析比較兩組患者的臨床癥狀、血清PSA值、前列腺體積、生化復發時間、生存率、不良反應等。定期檢查血清PSA值、直腸指檢、前列腺超聲檢查、骨掃描、盆腔CT、胸部X線檢查等。服藥后每個月測血常規、肝功能一次、6個月以后梅3個月檢測一次。

1.3 統計學方法

采用SPSS13.0統計分析軟件。組間均數比較，采用t檢驗，率的比較，采用χ2檢驗。a=0.05

2 結 果

兩組患者治療后臨床癥狀均有不同程度緩解。A組排尿困難難，骨痛癥狀緩解或消失18例（80.8%）；B組癥狀緩解或消失5例（62.5%），A組癥狀緩解率高于B組（P＜0.05）。兩組患者治療6個月以后，實驗室檢查血清總PSA平均值分別為15.8（0.02～28.9），27.6（6.0～62.1）ng/mL（P＜0.05）。治療后平均隨訪時間23（3～65）個月。A組生化復發9例（34.6%），復發時間平均22（6～65）個月；B組生化復發5例（58.3%），復發時間平均10（6～56）個月。生化復發患者行骨掃描、CT、X線檢查，發現客觀進展者A組10例（36.5%），B組6例（75%）。A組病死7例（25%）B組6例（75）。在生化復發率、平均復發時間、客觀進展率、病死率方面，A、B組將比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

A組患者治療前平均前列腺體積為64.6（22.0～163.0）mL，治療3個月后為42.6（20.2～110.4）mL。B組治療前平均前列腺體積為65.3（32.4～158.6）mL，治療3個月后為47.8（26.6～116.7）mL。兩組患者治療前后前列腺體積比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療6個月后A組出現乳腺發育6例，服用三笨氧胺20mg/天后癥狀好轉，3例出現ALT輕度增高，5例出現潮熱和輕度腹瀉，但均能耐受繼續治療。B組出現輕度乳腺發育1例，有潮熱癥狀2例，無其他明顯不反應和，不良反應發生率A組高于B組（P＜0.05）。

3 討 論

前列腺癌雄激素依賴性是內分泌治療的基礎[2]，單純睪丸切除術后70%～80%的患者可緩解，但5年生存者僅10%～20%[3]。雄激素最大限度阻斷（MAB），既阻斷睪丸源的雄激素，也阻斷了腎上腺源的雄激素，達到阻止雄激素敏感細胞生長的目的，目前，MAB已成為晚期前列腺癌的標準療法[4]。

MAB常用方法為去勢加抗雄激素治療[5]。抗雄激素藥物包括類固醇類（代表為甲地孕酮）和非類固醇類（主要有比卡魯胺和氟他胺等）。由于類固醇類藥物導致心血管不良反應顯著，目前臨床治療前列腺癌的抗雄激素藥物主要是比卡魯胺和氟他胺。

比卡魯胺作為一種較新的非類固醇類雄激素阻滯劑，于雄激素受體的親和力強、半衰期長、安全性高而廣泛用于前列腺癌的治療。

我們將行內分泌治療的晚期前列腺癌患者分成單純手術去勢組和LHRHa去勢加比卡魯胺。對照分析兩組患者在臨床癥狀、血清PSA、前列腺大小、生化復發時間、生存率、不良反應發生率等反面的差異，以評價不同的內分泌療法對晚期前列腺癌的療效。本研究了結果顯示，去勢后應用比卡魯胺可明顯改善患者的臨床癥狀，降低血清PSA值，延長生化復發時間，提高生存率。比卡魯胺在治療中所出現的不良反應較輕，絕大多數患者都能耐受而不至中斷治療[6]。Klotz[7]回顧分析發現聯用比卡魯胺的MAB治療患者比單純去勢治療的患者死亡風險降低了20%。本研究結果也證明比卡魯胺在治療晚期前列腺癌中有較好的療效，且無明顯不良反應。

綜上所述，比卡魯胺晚期前列腺癌治療中有較高的有效性，安全性，值得臨床推廣。IHT可能保持前列腺癌細胞的激素依賴性，延緩前列腺癌細胞進展到非激素依賴性的進程，減輕藥物不良反應對患者的損害，從而延長患者的生存期。但是由于IHT治療可能存在潛在的腫瘤進展的風險，是否會加速雄激素依賴性向非激素依賴性發展，在治療間歇期腫瘤是否會進展[1]還有待臨床進一步觀察。故IHT介入的最佳時機有待確定。

[1]Crook JM,Sznmacher E.Intermittent Androgen Suppression in the manaaorement of prostate cancer[J].Urology,1999,53(3):530-534.[2]Green HJ,Pakenham KI,Headley BC.Altered congintive function in men treatment for prostate cancer with trial[J].BJU Int,2002,90(4):427-432.

[3]Marc BG.Hormonal therapy in the management of prostatecancer;from Huggins to the present[J].Urology,1997,49(1):5-8.

[4]吳階平.吳階平泌尿外科學[M].濟南:山東科學技術出版社,2004:1087-1088.

[5]Prostate Cancer Trialists' Collaborative Group.Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer:an overview of the randomized trials[J].Lancet,2000,355(9213):1492-1498.

[6]Iversen P,Tyrrell CJ,Kaisary AV,et al.Bicalutamide monotherapy compared with castration in patients with monmetastatic locally advanced prostate cancer :6.3 years of follow up[J].J Urol,2000,164(5): 1579-1582.

[7]Klotz L.Maximal androgen blockade for advanced prostate cancer[J].Best Pract Res Clin Endocrinal Metab,2008,22(2):331 -340.