胺碘酮臨床藥理及毒副作用

侯永弘

（易門縣中醫院內二科，云南 易門 651100）

胺碘酮（amiodaron）于20世紀70年代末開始在我國廣泛應用，它可以治療室上性及室性快速心律失常，它能維持竇性心律正常，避免心力衰竭、心肌梗死后心律失常等的發生。但隨著大規模臨床試驗的開展和多年的臨床應用發現，該藥有多種藥物毒性，應該重視。近年來，由于新藥決奈達隆（Drenedarone）和伊曲利特的臨床使用，特別是決奈達隆的分子式與胺碘酮相似又不含碘，副作用相對較小，同樣具有廣譜高效抗心律失常作用，有取代胺碘酮之勢。但胺碘酮作為一個經典老牌抗心律失常藥物，還會繼續在臨床上使用，了解其藥理及毒副作用，可為臨床合理、安全使用胺碘酮，或優選其他抗心律失常藥物提供參考。

1 藥代動力學

胺碘酮的藥代動力學體現在：①吸收：胺碘酮口服時吸收不夠徹底，單次口服給藥的絕對生物利用度僅有50%。食物能夠增加吸收速度，所以建議胺碘酮口服時最好與食物一起服用[1]。②分布：胺碘酮的蛋白和脂肪結合率＞98%，而且具有特強的脂溶性，在細胞膜的分布最為集中，脂肪細胞、肺和心臟尤其集中[2]。③代謝：胺碘酮主要通過細胞色素氧化酶（cytochrome，CYP）3A4、CYP2C8、CYP1A2、CYP2D6和CYP2D19在人體肝臟轉化為去乙基胺碘酮而被消除，但不同的CYP對胺碘酮的代謝強度也不一致，有較大的個體差異[3]，從而可導致不同的治療效果。④排泄：胺碘酮大部分經膽汁得到排泄。單次給藥的半衰期為18～36h，多次給藥半衰期更長[4]。胺碘酮的腎臟排泄很少[3]，所以腎功能不全的患者使用胺碘酮時沒有必要調整劑量。

2 藥效學

胺碘碘屬第Ⅲ類抗心律失常藥，有抑制心房、心肌傳導纖維的快鈉離子內流，減慢傳導速度，減低竇房結自律性的特點。靜脈滴注時有輕度負性肌力作用，但一般情況下不會抑制左心功能。藥理學特性：有廣譜抗心律失常及抗心絞痛作用。

3 毒副作用

3.1 對心血管系統的影響

胺碘酮可導致心律失常，雖然發生概率較小，但往往一旦發生就會威脅到患者的生命安全。詹中群等[5]報道8例口服常規劑量胺碘酮治療心房顫動時引起尖端扭轉型室速。康成方[6]報道胺碘酮致心博驟停死亡2例。

3.2 肺毒性

胺碘酮肺毒性缺乏特異性，在早期一般表現為可逆性肺損害，停藥后給予糖皮質激素治療即可，但嚴重的進行性肺間質纖維化卻有可能是致命的。長期用藥肺纖維化的發生率約為1.4%～5%[7]。肺毒性的早期表現可以類似于慢性心衰，應高度警惕。

3.3 對甲狀腺功能的影響

甲狀腺功能異常較常見，若僅有輕度化驗異常，可加強監測而不需要特殊處理。甲減用左旋甲狀腺素易于治療，使TSH正常化。遇到甲亢時處理較棘，主要原因在于甲亢能加重房顫，或引發快速室性心律失常，所以胺碘酮必須停用。

3.4 消化系統不良反應

最為常見的消化系統不良反應包括惡心、食欲下降和便秘，但是最為嚴重的反應是肝炎和肝硬化。胺碘酮引起的肝臟損害可能是致命的。

3.5 其他不良反應

胺碘酮還可引起皮膚、眼部、神經系統損害和凝血障礙等，可導致皮膚藍灰色改變、末梢神經炎、睡眠障礙、小腦共濟失調、角膜沉著、視神經炎等，有些病變與藥量有關，減量即可減輕或消除癥狀。視神經炎是少見但最嚴重的并發癥，一旦發生，必須停藥。

4 結 語

胺碘酮是一個以第Ⅲ類作用為主的多通道廣譜抗心律失常藥物，臨床應用廣泛，其藥理特征復雜，作用多樣，臨床療效存在個體差異性，故可引起多種不良反應。大多不良反應經過減量或停藥可以逆轉，而重要臟器的毒性可能是嚴重的，甚至是致命的。近年來，由于新藥決奈達隆和伊曲利特的臨床使用，可能會對胺碘酮的臨床應用產生影響。伊曲利特與胺碘酮一樣同為以第Ⅲ類作用為主的多通道抗心律失常藥物，但伊曲利特對鈉和鈣通道的作用是輕度激活而不是抑制，這使其在有效終止房顫和房撲后，不用或較少擔心竇房結功能也被藥物嚴重抑制而發生長間歇，甚至是較長的竇性停博。文獻報道，轉復心房撲動的有效率伊布利特為胺碘酮的7倍。決奈達隆的分子式與胺碘酮相似但不含碘，被譽為不含碘的胺碘酮，大大減少了由碘引起的藥物對甲狀腺、肺、眼的副作用[8]。了解了胺碘酮的藥理和毒副作用，可為臨床優選抗心律失常藥物提供參考。

[1]Meng X,Mojaverian P,Doedee M,et al.Bioavailability of amiodarone tablets administered with and without food in healthy subjects[J].Am J Cardiol,2001,87(4):432-435.

[2]Petr P,Verner M,Van Wyk CJ,et al.Amiodarone-excellent antiarrhythmic drug?(Happy end after 40 years of problems)[J].J Appl Biomed,2003,1(3):127-139.

[3]Ohyama K,Nakajima M,Nakamura S,et al.A significant role of human cytocchrome P4502C8 in amiodarone N-deethylation: An approach to predict the contribution with relative activity factor[J].Drug Metab Dispos,200,28(10):1303-1310.

[4]Roden DM.Mechanism underlying variability in response to drug therapy:Implications for amiodaron use[J].Am J Cardiol,1999,84(Supp l.1):s29-s36.

[5]詹中群,李增高,殷躍輝,等.應用胺碘酮后尖端扭轉室速8例分析[J].心電學雜志,2003,22(1):32-33

[6]康成方.胺碘酮致心博驟停死亡2例[J].中國誤診學雜志,2001,10(10):1587-1587.

[7]中華醫學會心血管病學分會,中國生物醫學工程會心律分會.胺碘酮抗心律失常治療應用指南(2008)[S].2008.

[8]郭繼鴻.藥物治療房顫的若干臨床問題[J].臨床合理用藥雜志,2010,3(9A):8-9.