解脲支原體感染與男性不育的關系進展

董名松

（廣西桂林中西醫結合醫院泌尿男科，廣西 桂林 541004）

男性不育癥不是一個獨立的病種，導致男性不育的原因很多，涉及男女生殖以及整體健康狀況和免疫環境遺傳等多個環節，而且其中很多患者的實際病因至今仍不清楚。近年來，支原體感染泌尿生殖道而引起的不育癥越來越受到人們的重視。許多學者發現，解脲支原體（Uu）的感染直接影響男性精液的質量，是引起不育癥的重要因素之一[1]。現將近年來Uu感染對男性不育影響的研究整理如下。

1 支原體的生物學特性

支原體[2]是寄生于生殖道上皮細胞內的原核細胞型微生物，無細胞壁結構，是目前發現的能夠在無生命體培養基中生長繁殖的最小微生物。其僅有一層原生質，繁殖方式多樣，主要可分為解脲支原體、人型支原體和發酵支原體等。很多學者已經證實它能夠刺激淋巴細胞、單核細胞產生大量的細胞因子，支原體不僅能非特異性的影響T、B淋巴細胞，還能非特異性的與抗體結合部位結合，阻止吞噬細胞對支原體的破壞，妨礙特異性抗體與抗原的結合[3]。Uu的基因組與其他支原體相似，主要不同之處在于Uu絕大部分能量靠尿素水解產生，所以Uu 缺乏其他支原體用來編碼能量代謝所需酶的相關基因。Uu分泌的多種磷脂酶可水解宿主細胞膜上的磷脂，損傷宿主細胞，影響膜的生物合成和生物功能。

2 Uu感染對男性生殖功能的影響

2.1 對精漿的影響

引起男性不育的病因很多，精漿異常是其中的主要病因。

2.1.1 生成抗精子抗體（AsAb）

AsAb是機體產生的與精子表面抗原特異性結合的抗體，它具有凝集精子細胞，抑制精子通過宮頸黏液流向宮腔內的遷移，進而降低生育能力。現已證實[4]，不育男性血清和精漿中存在AsAb，且后者對生育能力的影響比前者更重要，它可以結合在精子的不同部位，影響精子穿透宮頸黏液。精子具有獨特的分化抗原，正常情況下，由于男性生殖道存在血睪屏障、AsAb與機體免疫系統隔離，因而不會產生AsAb。分析AsAb產生的機制有如下幾個方面：當男子單側或者雙側血睪屏障受到暫時或者永久性破壞，導致抗原接觸免疫系統，刺激機體產生AsAb；感染Uu使前列腺管在射精時關閉不全，導致精子漏入前列腺內，誘發AsAb產生；Uu與人精子膜蛋白存在共同抗原，Uu感染后，刺激機體產生抗Uu抗體，與精子膜蛋白產生交叉反應，減少精漿肉毒堿合成，可引起男性生育能力下降，甚至不育[5]。

2.1.2 影響前列腺功能

Uu的重要特性是生長需要膽固醇和尿素，其能分解尿素，產生代謝產物NH3和H2O，可造成前列腺組織細胞損傷，使分泌物的量和成分發生改變，影響精液的理化指標。華月琴[6]認為Uu 侵犯前列腺引起慢性炎癥，使得前列腺的分泌功能紊亂，導致前列腺分泌液化因子功能減退，精液不能在正常時間內液化，精液黏稠度明顯增高，致使精子陷入纖維束形成的固相網絡中不能自由運動，更不能順利進入宮頸、輸卵管完成受精過程，影響其通過產道與卵子結合。

2.1.3 影響脂質變化

男性精漿中脂質的含量、種類、相關代謝產物都和精子的結構與功能密切相關，脂質在精子的成熟、獲能及受精過程中發揮著重要的作用。一旦精漿中的脂質成分發生異常改變，就會導致精子受精能力的下降，甚至導致不育。尹秋生等[7]發現，支原體感染后能引起精漿中的脂質含量的顯著降低。

當然，也有部分學者認為Uu影響精液質量的相關證據不足，因為臨床上尚存在很多無癥狀攜帶者。

2.2 對精子的影響

2.2.1 對精子形態學、動力學的影響

精子形態、密度、活力是當前國外評價男性生殖能力的重要參數。Uu寄生于泌尿生殖黏膜表面引起病變，破壞和改變精子的正常形態，造成大量精子畸形及其結構破壞，形態上可出現尖頭、頭尾折角、頸部腫脹、大頭、雙頭、無尾等等異常，從而失去精子活力。同時，Uu有黏附特性，可吸附于精子的頭部和體部，通過與精子表面的受體特異性結合，將結合部位連接成卷曲狀態，造成大量精子畸形及結構破壞，降低精子的活力和運動能力，運動方式不呈直線型，產生鋸齒狀運動，影響精子與卵子的接觸和受精，引起不育[8]。Sanocka-Maciejewska等[9]報道生殖道感染（包括解脲支原體）患者精子密度、活力、等與健康生育組比較，顯著下降。葉玲玲等[10]發現Uu感染后引起的精子密度降低，主要是因為曲細精管的生精細胞受到了損傷引起的。De Silva等[11]認為由于Uu能分泌多種磷脂酶，其中磷脂酶A1和A2能裂解精子膜上的酰酯鍵，磷脂酶C可水解磷酰脂，從而破壞精子膜結構，使頂體酶外流而導致頂體喪失。另外，Uu感染后還可使精漿白細胞介素-6（IL-6）升高，IL-6含量與精子密度、活動率成負相關性。

2.2.2 對生精過程的影響

睪丸的曲精管中有大量的生精細胞，這些生精細胞經過發育就形成精子。支原體感染后刺激了睪丸生精細胞、巨噬細胞產生腫瘤壞死因子（TNF），影響減數分裂過程，而 TNF-α抑制細胞蛋白運轉中的生物合成，實現對新生細胞的細胞毒害作用，已被證實是啟動細胞凋亡的重要細胞因子，這可能是支原體感染引起生精細胞凋亡增多的原因[12]。Uu具有脲酶，一旦感染，自尿道漸向前列腺、精囊和附睪等深處蔓延，黏附于生殖道上皮細胞，分解尿素產生NH3、H2O2等，使pH升高，破壞精子生存的外環境，精子生存條件改變，質量下降，死亡率增高。

2.3 對精卵結合的影響

Uu通過競爭線粒體的能量產物，并附著于精子的尾部，從而降低精子的活動力和速度，使精子活動度和活動率均明顯降低，影響精子對卵子的穿透能力[13]；AsAb 還可封閉精子頂體膜上的抗原位點，對透明帶的附著和穿透，影響精卵結合；產生酶類物質（如神經氨酸酶、磷脂酶類），破壞精子膜脂質等成分，影響精子獲能過程及精子與卵子的識別過程從而影響受精[6]。Cassell等[14]在體外實驗證實了Uu吸附于精子表面影響了精子受精活動能力，使其對卵細胞的穿透力顯著低于未感染精子，指出Uu常常吸附于精子頂體與赤道板部位-精卵識別與精卵融合區，將妨礙精卵識別、融合等一系列受精過程。

2.4 其他：Uu對生殖道亦有影響

Uu能促進細胞分裂作用，刺激淋巴細胞，產生炎性反應，抑制正常的細胞功能，甚至導致嚴重的細胞損傷或傷亡[15]。

綜上所述，Uu對男性不育的影響是多方面的，可影響精子形態、活力，影響精子發生，影響精子受精，等等，作用是多因素、多環節的。但是至今Uu在感染和不育中的致病機制仍不十分明確，還需要進一步研究。

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