銀屑病病因與發病機制的研究進展

黃桂新

（河池市人民醫院，廣西 河池 547000）

銀屑病又被稱為“牛皮癬”，是一種以紅斑、丘疹、覆蓋有不等鱗屑、病程漫長、反復發作的遷延性疾病，其發病機制尚無完全清楚，有多基因遺傳背景，有細胞凋亡、增殖、免疫、炎癥、神經介質等多方面因素[1]，近年來有相關研究表明，銀屑病除有皮損外，患者尚可并發糖尿病、高脂血癥等，有相關研究表明，銀屑病與脂肪肝、高脂血癥有密切相關性。臨床分類主要包括尋常型、膿皰型、關節型、紅皮病型，其中最常見的是尋常型銀屑病，銀屑病病理以表皮過度增殖、真皮慢性炎癥、角化不全為特征。本文從近年來銀屑病的研究進展探討銀屑病的發病機制，現報道如下。

1 遺傳因素在銀屑病中的作用

銀屑病屬于多基因、復發遺傳性疾病，Lomholt應用經典流行研究對1000例銀屑病患者研究發現，患者的一級、二級親屬發病率為3.5%～7%，明顯高于正常對照組，Farber對228例雙生子進行研究發展，異卵雙生子患病率為22%～26%，同卵雙生子的患病率高達35%～41%，說明遺傳在銀屑病發病中有重要作用[2]。銀屑病作為常見多基因并成為世界各種皮膚病及遺傳學家研究的重點，隨著科技發展研究重心從連鎖分析轉為關聯分析研究，對于發現復雜疾病微效基因有更高的效力，適用于復雜疾病的研究。全基因關聯分析（GWAS）是一種全基因范圍內遺傳變異，可一次性對疾病進行概述[3]，許多研究單位在染色體6p、4p、14p、1q、4q、16q銀屑病易感基因收錄12個位點，在這12 個位點中發現PSPOR是漢族銀屑病患者特有的易感位點，已經得到國外研究學者的分析。FANs對銀屑病漢族人對該區域進行精密定位，結果支持HLA-C是銀屑病易感基因，同時對易感基因進行定位，進一步將易感區定位研究，較大樣本GWAS均為中國人群為基因克隆帶來基礎[4]。另外尚未被收錄的OMIM的基因及銀屑病相關位點備受關注，通過對160個國家銀屑病患者的研究表明，13q21-32和17q22-25在研究中證實為LCE基因易感基因，與銀屑病最基本的組織病理學改變，角質形成細胞過度增生密切相關。張學軍教授的中國人銀屑病基因全掃描研究讓我們更清楚的認識遺傳角度控制角質細胞分化的基因出現了問題。

2 銀屑病發病及免疫機制

在對銀屑病患者研究的過程表明，銀屑病除了有皮損表現外，其皮損部位單核細胞、淋巴細胞浸潤明顯，特別是T淋巴細胞真皮浸潤是其重要病理特征，表明免疫系統參與銀屑病的發生和發展，銀屑病患者皮損血清中有IL-10、IL-12、TNF-α等免疫因子，T細胞介導的免疫在銀屑病的發生及維持中有重要作用，T淋巴細胞有CD4+、CD8+T細胞，與之關系密切的細胞介導還有TH細胞，分為Th1和Th2細胞，在受到外界刺激后可產生INF及IL-2等細胞因子，通過抗原呈遞將抗原呈遞給CD4+，在呈遞抗原后隨之將其活化并釋放白介素、γ細胞因子、干擾素等，IL-6、IL-8在受到外界刺激后能形成膠原細胞增生，血管內皮細胞和角質細胞表達細胞間粘附因子-1，隨之就出現白細胞聚集、黏附。巨噬細胞分泌的IL-1及干擾素-γ進而誘導內皮細胞表達粘附因子與內皮細胞粘附，導致白細胞外滲，細胞因子是重要的產生細胞，可以通過多種細胞參與免疫反應，同時角質細胞是多種細胞銀子的靶細胞，可以協助細胞因子的表達，從而誘發表皮免疫反應，通過對銀屑病患者表皮組織的研究表明，病變部位的棘層細胞增厚，同時伴有末梢神經增生，對其進行病理研究分析，其長期存在較好的炎性水平，隨著銀屑病的治療好轉，斑塊處肥大細胞密度明顯下降，但仍高于正常水平，這也可能是銀屑病反復復發的重要原因。

3 脂肪代謝紊亂與銀屑病的關系

國內有資料曾對長江以北漢族人群作為研究對象，對1354例銀屑病患者為觀察對象，并與健康人為對照進行研究，銀屑病患者的體質量指數高于正常對照組，同時銀屑病患者并發脂肪肝的比率也高于對照組。Dolgiotti首次發表了有關皮膚病患者肝臟活檢的報告，發現銀屑病患者普遍存在肝臟脂肪浸潤、門靜脈周圍炎、肝纖維化及肝臟局灶性壞死，證明脂質代謝紊亂與銀屑病有明顯關系，但作用機制尚不清楚。

4 環境因素與銀屑病的關系

環境因素與銀屑病有一定的關系，在對銀屑病患者飲食調查中，患者日常飲食多嗜酒、魚蝦等，且感染、藥物、潮濕環境、吸煙等因素接觸較多。銀屑病與季節有明顯相關性，我國銀屑病流行病學研究表明，銀屑病初次發病以春季最多見，在在冬季和春節明顯加重，在夏季一般都能得到緩解，日照時間長也是不利因素，吸煙華智能化能激活體內中性粒細胞活化釋放氧化酶，改變吞噬細胞的氧化代謝[7]，增加炎癥反應的氧化代謝，促進酶的釋放，加重患者皮損。Michaelsson等報道尋常型銀屑病患者血清中存在抗麩抗體IgA或IgG，對患者進行飲食干預，患者無麩飲食后病情得到明顯改善，另一項研究表明患者在經過低脂飲食后病情也得到好轉，這也印證了脂質代謝與銀屑病的關系。精神因素在銀屑病的作用也越來越受到重視，良好的精神狀態能有助于病情的緩解，精神緊張時可促進神經肽釋放，這是一種神經遞質、神經調節及神經激素作用的蛋白質或多肽，其中β-內啡肽是最重要的精神調節因子，能加重銀屑病的惡化。

5 銀屑病研究的新進展

銀屑病的研究近年來取得很大進步，特別是易感基因位點相繼被定位，全基因關聯分析是目前公認的鑒定復雜疾病易感基因的研究方法，多數全基因相關聯的研究對象以歐美人居多，不能滿足不同種族及遺傳分析的要求，中國遺傳及皮膚病基因研究目前積極參與國際競爭，為漢族人的易感基因研究，闡明其發病機理提供了重要依據。此外心血管生成理論也是銀屑病發病機理研究的熱點，大量研究資料表明微血管生成異常是銀屑病發生、持續存在的重要病理改變，具體原因需要進一步研究。

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