上皮性卵巢癌腦轉移臨床分析

邢建紅 尚東平

卵巢癌是女性生殖系統常見的腫瘤，其中上皮性卵巢癌 占卵巢惡性腫瘤的85%～90%，Ⅲ、IV期患者常伴有鄰近組織器官的浸潤和(或)遠處臟器的轉移，但腦轉移是上皮性卵巢癌少見的轉移部位。隨著以手術為主綜合治療技術的提高，患者生存期延長，腦轉移的病例也有報道。現將筆者收治的5例患者的臨床特點、治療方法及預后結合相關文獻總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集自1987-2011年上皮性卵巢癌468例，其中5例發生腦轉移，年齡48～69歲，4例為漿液性腺癌，1例為黏液性腺癌。2例I期患者，均已行全子宮和雙附件切除，大網膜切除，盆腔及腹主動脈旁淋巴結切除，闌尾切除，腫瘤基本切除干凈。III期患者2例，腫瘤蔓延到乙狀結腸及盆腔其他組織，行腫瘤細胞減滅術并切除部分腸管，殘留腫瘤直徑小于2 cm，1例與髂內、外血管難以分離，腫瘤殘留大于2 cm。發現腦轉移時2例伴有肺轉移瘤和3例腹膜后淋巴結轉移均行適形放療，2例大網膜轉移和1例肝轉移未行放射治療。

1.2 腦轉移瘤確診的時間、癥狀和部位 發現腦轉移瘤的時間為卵巢癌確立診斷后15～50個月，中位時間為37個月，其中多發性腦轉移3例，單發2例，最大者截面積4.7 cm×3.8 cm，部分病灶周圍有水腫，占位效應明顯。5例腦轉移共有9個病灶，3個位于額葉，頂葉3個，顳葉2個，枕葉1個。首發癥狀為頭痛、惡心、嘔吐，其它伴有肢體麻木、語言障礙等癥狀。

1.3 腦轉移瘤治療 5例患者均行全腦放射治療，40 Gy，4例全腦放療后局部病灶加量至50～60 Gy，所有患者均進行卡鉑或順鉑+紫杉醇方案的全身靜脈化療6～8個療程，療程間隔3周，1例患者因病灶對放療不敏感且癥狀加重而放棄治療。

2 結果

1例未完成治療，2個月內死亡。4例患者生存期為6～23個月，中位生存期為18個月，其中1例雖對放療較敏感，但由于雙肺多發轉移呼吸衰竭死亡。

3 討論

上皮性卵巢癌腦轉移時大多數為晚期，常伴有其他部位的轉移，如肺轉移瘤、肝轉移瘤、鎖骨上及腹膜后淋巴結轉移。Kolomainen等[1]分析發現，1980-1984年卵巢癌腦轉移的發生率為0.2%，而1994-1999年的發生率為1.3%，發病率明顯提高，其他學者也報告了上皮性卵巢癌腦轉移發生率上升的現象。Eltabbakh等報告，近年來的發生率為0.29%～11.6%。手術及放化療使上皮性卵巢癌患者生存期延長是發生腦轉移率上升的主要原因。理論上講，由于血-腦屏障的存在，腫瘤細胞一般很難逾越，所以出現腦轉移往往是卵巢癌局部復發或身體其他器官出現轉移后的晚期病例，一旦血-腦屏障破壞，則發生腦轉移的機率大大提高。近年來，腦轉移瘤發生率上升與患者生存期延長，血腦屏障在化療藥物的作用下可能受到破壞有關。其二，化療期間為預防化療藥物的過敏反應需用大量皮質激素，從而降低了血-腦屏障的滲透性，破壞了其功能，使腫瘤細胞易于在腦內停留生長[2]。第三，卵巢癌晚期，腫瘤細胞進入血液循環，阻塞血管、淋巴管和胸導管，產生腹水，腹內壓升高，使腫瘤細胞經椎靜脈系統逆行進入脊髓腔，從而轉移至顱內。晚期發生肺轉移的患者，少量腫瘤細胞可以經肺循環進入左心，血行轉移至顱內。

CT和MR是腦轉移瘤診斷的主要手段，結合病史、臨床癥狀和腫瘤標志物確診不難。CT和MR檢查可顯示病灶的大小、部位及周圍水腫的情況，增強掃描后病灶多有環形強化或均勻、不均勻性增強，轉移瘤與周圍水腫、正常腦組織分界清晰，病灶多位于大腦中動脈供血區的灰白質交界處。一般在患者確診卵巢癌數月后，常伴有中樞神經系統癥狀，多數表現為偶發、陣發至漸進性頭痛、頭暈等顱內壓升高的癥狀，視物模糊及視野的改變與枕葉和顳葉影響視神經通路的病灶有關。大腦半球一側的病灶可引起對側肢體功能障礙，額葉病變多表現為語言障礙，記憶力下降；抽搐、情緒異常多與顳葉病變有關[3]。影像學檢查發現顱內單發或多發占位性病變，可以合并病灶內出血，本組病例中合計9個病灶，病灶周圍水腫程度不盡相同，伴有大片水腫者可見患側腦室受壓，腦溝、裂變窄，中線移位等占位表現，水腫發生的機制與病灶影響顱內靜脈回流有關。

上皮性卵巢癌腦轉移預后較差，尤其是多發腦轉移瘤合并大片腦水腫伴其他器官轉移的患者，患者多在10個月以內死亡。Cohen等[4]研究發現，與其他部位的腫瘤相比，卵巢癌發生腦轉移的預后相對較好。

總之，上皮性卵巢癌發生腦轉移較少見，但由于以手術為主的綜合治療技術的提高及新的化療藥物的應用，腦轉移的發生率亦有所提高，定期病情監測包括CT和MR檢查及腫瘤標志物的監測有利于較早發現腦轉移。個體化(包括手術、放化療)治療可提高上皮性卵巢癌腦轉移的生存期。

[1]Kolomainen D F， Larkin J M， Badran M， et al. Epithelial ovarian cancer metastasizing to the brain: a late manifestation of the disease with an increasing incidence[J]. J C lin Oncol ， 2002，20(4):982-986.

[2]李子庭，傅士龍.卵巢癌上皮性腦轉移10例臨床分析[J].中華婦產科雜志，2003，38(5)：287-289.

[3]Kastritis E ， Efstathiou E， Gika D， et al. Brain metastases as isolated site of relapse in patients with epithelial ovarian cancer previously treated with platinum and paclitaxel-based chemotherapy[J]. Int J Gynecol Cancer， 2006，16(3):994-999.

[4]Cohen Z R， Suki D， Weinberg J S， et al.Brain metastases in patients with ovarian carcinoma: prognostic factors and outcome[J]. J Neurooncol，2004，66(3):313-325.