環(huán)孢菌素A聯(lián)合丙酸睪酮治療難治性貧血的療效觀察

宋 陽

吉林省腫瘤醫(yī)院藥劑科，吉林長春 130012

難治性貧血（RA）是骨髓增生異常綜合征（MDS）的一種病理分型[1]，多發(fā)生在50歲以上的老年患者，臨床以貧血為主，網(wǎng)織紅細胞減少，外周血中中性粒細胞和血小板減少，以病態(tài)造血和無效造血為主要特征[2]，目前認為本病是發(fā)生在較早期造血干細胞，受到損害后出現(xiàn)造血衰竭狀態(tài)，是造血細胞克隆性變異的結(jié)果[3]。環(huán)孢菌素A在治療難治性貧血疾病方面有巨大潛力。近年來，本科應(yīng)用環(huán)孢菌素A治療難治性貧血患者，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年2月～2011年12月收治的確診為難治性貧血的患者72例，將病例隨機分成兩組，治療組36例，男20例，女16例，年齡28～45歲，平均33歲；對照組 36例，男19例，女17例，年齡26～46歲，平均32歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 環(huán)孢菌素A聯(lián)合丙酸睪酮治療（治療組） （1）藥品選擇。①環(huán)孢菌素A，通用名稱：環(huán)孢霉素A，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960009；生產(chǎn)廠商：華北制藥股份有限公司；②丙酸睪酮注射液，1 次 25～50 mg，每周 2～3 次。療程 3 個月。（2）治療方法。對于患者，行環(huán)孢菌素 A 5～10 mg/（kg·d），分 2 次或者 3次口服。用藥 7～10 d 后增加用量至 10～15 mg/（kg·d）。連續(xù)用藥1～3 個月，患者血象得到改善，然后改用維持劑量 5 mg/（kg·d）。并且在患者用藥期間固定時間測定肝功能、腎功能、外周血象及電解質(zhì)。同時用丙酸睪酮注射液，1次25～50 mg，每周2～3次。療程3個月。

1.2.2 丙酸睪酮治療（對照組）單獨使用丙酸睪酮注射液，用量用法同治療組。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

（1）基本治愈：貧血、出血癥狀消失。（2）緩解：貧血及出血癥狀消失，血小板也有一定程度增加，隨訪3個月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進步。（3）明顯進步：貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不輸血，血紅蛋白較治療前1個月內(nèi)常見值增加30 g/L以上，持續(xù)3個月。（4）無效：治療后不能達明顯進步者[4]。基本治愈、緩解和明顯進步計入總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

兩組療效結(jié)果、療效評價采用卡方檢驗進行比較，運用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

（1）治療組：基本治愈17例，緩解10例，明顯進步6例，無效3例，總有效率為91.67%。（2）對照組：基本治愈11例，緩解8例，明顯進步7例，無效10例，總有效率為72.22%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組數(shù)據(jù)的基本治愈和總有效率經(jīng)卡方檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝腎毒性、高血壓、高脂血癥等。治療組中出現(xiàn)肝腎毒性5例，胃腸道癥狀4例，高血壓3例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為33%，一般患者均能良好耐受，在療程結(jié)束后，這些不良反應(yīng)癥狀可迅速消失。對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為50%。

3 討論

再生障礙性貧血目前認為是以細胞免疫異常為主所導(dǎo)致的造血干細胞免疫損傷，通常經(jīng)免疫抑制治療后取得明顯的療效[5]。環(huán)孢菌素A作為一種強有效且特異性較強的免疫抑制劑，臨床上試用于再生障礙性貧血、血小板減少性紫癜、單純性紅細胞再生障礙性貧血等難治性血液類疾病[6]，近些年來成為治療難治性貧血的一線藥物，并常和雄性激素等一起作為治療再生障礙性貧血的重要用藥，促進患者的造血功能恢復(fù)。環(huán)孢菌素A用于難治性貧血的機制可能為：（1）抑制由T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)T細胞亞群的結(jié)構(gòu)比例；（2）抑制白細胞介素，腫瘤壞死因子干擾素的生成。長期服用環(huán)孢菌素A的患者最常見的不良反應(yīng)為皮膚色素沉著和多毛癥。但以上不良反應(yīng)在停止使用藥物之后即可自行消退。雖然少數(shù)患者出現(xiàn)肌酐值及轉(zhuǎn)氨酶升高，但減量使用藥物之后即可消失。筆者采取聯(lián)合丙酸睪酮的方法收到了理想效果，在隨訪觀察時間里，未見克隆性疾病發(fā)生。

本文治療組總有效率為91.67%，明顯高于對照組。早期應(yīng)用環(huán)孢菌素A所遇到的最嚴重的副反應(yīng)是肝腎毒性，總體上不良反應(yīng)發(fā)生率為33%，程度多不嚴重，低于對照組。兩組結(jié)果比較，治療組的基本治愈率、緩解率明顯提高，顯效時間短，對患者貧血癥狀有明顯改善，呈現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。

總之，環(huán)孢菌素A聯(lián)合丙酸睪酮治療難治性貧血療效顯著，總有效率高，毒副反應(yīng)輕，患者易于耐受，便于在治療中調(diào)整劑量，使用方便，能夠提高患者的生活質(zhì)量，有較好的臨床應(yīng)用前景。

[1]唐麗娜.環(huán)孢菌素A治療成人再生障礙性貧血的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（33）：74.

[2]汪宏云.環(huán)孢菌素A聯(lián)合康力龍和益血生治療再生障礙性貧血[J].西部醫(yī)學(xué)，2010，22（6）：27.

[3]蔡煒琳.環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍、益血生治療再生障礙性貧血的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（27）：29.

[4]趙曉莉.抗胸腺細胞球蛋白治療兒童再生障礙性貧血8例療效分析[J].中國當(dāng)代兒科，2011，13（9）：760.

[5]羅成娟.125例兒童再生障礙性貧血患者療效分析[J].中華血液學(xué)，2010，31（8）：534.

[6]李軍.再生障礙性貧血治療中有待解決的主要問題[J].廣東醫(yī)學(xué)，2009，30（3）：476.