沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察

嚴(yán)沛元

（泰順縣中醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 溫州 325000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其主要病理學(xué)特征是慢性氣道炎癥和不完全可逆的氣流受限。本研究通過回顧性分析我院2007年1月至2010年7月收治的98例COPD患者臨床治療情況，旨在觀察沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片（NAC）（富露施，意大利贊邦集團(tuán)）治療COPD的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 98例COPD患者全部符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2002年版）所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)其治療措施分為3組：常規(guī)治療組20例，男12例，女8例，年齡49～80歲，平均（60.2±10.2）歲；沙美特羅/氟替卡松組40例，男23例，女17例，年齡50～83歲，平均（60.8±11.6）歲；聯(lián)合治療組38例，男21例，女17例，年齡50～84歲，平均（61.2±11.2）歲。各組患者在年齡、性別構(gòu)成、COPD病程及嚴(yán)重度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者無合并心、肝、腎等全身性疾病，近4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素及其他支氣管擴(kuò)張劑。

1.2 治療方法 各組常規(guī)給予吸氧、祛痰、茶堿解痙平喘、糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，并酌情給予抗感染、退熱等處理。

常規(guī)治療組：予常規(guī)治療，即口服茶堿緩釋片0.1 g，2次/d，氨溴索膠囊30 mg，3次/d。沙美特羅/氟替卡松組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用沙美特羅/氟替卡松準(zhǔn)納器（沙美特羅50μ g+丙酸氟替卡松500 μg復(fù)方干粉吸入劑）12 h吸入1次，每次1吸。聯(lián)合治療組：在沙美特羅/氟替卡松組治療基礎(chǔ)上，口服NAC，每次600 mg，每日2次。

3組均在治療1周后進(jìn)行療效觀察。同時(shí)隨訪觀察6個(gè)月內(nèi)患者的急性發(fā)作次數(shù)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽咳痰、胸悶氣短、呼吸音較低、干濕啰音等呼吸道癥狀體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)；有效：上述癥狀體征好轉(zhuǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有恢復(fù)；無效：上述癥狀體征未改善，實(shí)驗(yàn)室檢查無變化；惡化：癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查未恢復(fù)，反而加重。顯效率+有效率=總有效率。

1.4 肺功能觀察指標(biāo) 治療前、后測定第1秒用力呼氣量（FEVl）、1秒率（FEVl%）、峰流速（PEF）。由本院肺功能室同一技術(shù)人員進(jìn)行肺功能檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。多組間均數(shù)比較采用方差分析；組間有效率比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后臨床療效比較 聯(lián)合治療組臨床療效明顯高于沙美特羅/氟替卡松組和常規(guī)治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），沙美特羅/氟替卡松組療效高于常規(guī)治療組（P<0.05），見表1。

2.2 各組治療后6個(gè)月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)比較 治療后6個(gè)月內(nèi)常規(guī)治療組平均急性發(fā)作次數(shù)為（5.0±1.0）次；沙美特羅/氟替卡松組平均（4.7±1.5）次；聯(lián)合治療組平均（3.2.±1.0）次。聯(lián)合治療組患者的急性發(fā)作次數(shù)明顯少于常規(guī)治療組及沙美特羅/氟替卡松組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。治療l周后各組患者FEV1%、FEVl、PEF均較治療前明顯改善（P<0.05），且聯(lián)合治療組改善幅度較沙美特羅/氟替卡松組及常規(guī)治療組更明顯（P

表2 各組治療前后肺功能的變化

3 討論

COPD是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性進(jìn)展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎性反應(yīng)有關(guān)。

沙美特羅/氟替卡松是吸入型長效β 2受體激動(dòng)劑（LABA）沙美特羅與吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)丙酸氟替卡松的復(fù)方制劑，經(jīng)口吸入，藥物直接作用于靶器官，可達(dá)到有效的治療作用。糖皮質(zhì)激素作用于氣道炎癥的多個(gè)環(huán)節(jié)，抑制多種炎性細(xì)胞的活化及炎性因子的生成，提高β2受體的敏感性，從而控制氣道炎癥，并可能預(yù)防氣道重塑[1]。本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松（50/500）可明顯改善COPD的臨床癥狀及肺功能，降低急性加重的次數(shù)，與既往的研究[2]相一致。

NAC可分解呼吸道分泌物中黏蛋白復(fù)合物、核酸，發(fā)揮其強(qiáng)大的黏液溶解作用，從而有利于痰液排出[3]，同時(shí)該藥可增加纖毛清除率，改善COPD患者因吸煙、感染等導(dǎo)致的纖毛功能失調(diào)，提高呼吸道擴(kuò)清能力，促進(jìn)支氣管內(nèi)的分泌物排出。本研究發(fā)現(xiàn)在治療COPD中，加用NAC，能明顯提高COPD患者的肺功能，降低急性加重的次數(shù)，這可能與其通過刺激谷胱甘肽（GSH）合成及增加GSH-S-轉(zhuǎn)移酶活性，使NAC具有清除氧自由基，對抗彈性蛋白酶，降低COPD炎癥反應(yīng)的作用相關(guān)[4]。同時(shí)我們的研究還表明，聯(lián)合治應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松與NAC較單一應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松，COPD的癥狀及肺功能改善更加明顯，急性加重的發(fā)作頻率也明顯降低，提示沙美特羅/氟替卡松與NAC可能具有協(xié)同效果，這也將為減少激素單藥劑量及其不良反應(yīng)提供一新的途徑。

[1] Pelaia G,Vatrella A,Cuda G,et a1. Molecular mechanisms of costeroid actions in chronic inflammatory airway diseases[J]. Life Sci,2003,72(14):1549-1561.

[2] 陳優(yōu),黃剛.舒利迭粉吸入劑對重度COPD患者的療效觀察[J].臨床肺科雜志,2011,16(10):1636-1637.

[3] 安新,段建明,馬理華,等．舒利迭吸入對COPD穩(wěn)定期患者運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志,2009,14(11):1521.

[4] 吳剛,郭樹華.N-乙酰半胱氨酸在肝病治療中的應(yīng)用[J]．中華肝臟病雜志,2004,12 (3):185-186．