乳腺癌新輔助化療的療效及其影響因素分析

俞富祥，唐銀河，施紅旗，張啟瑜

（溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 普外科，浙江 溫州 325000）

乳腺癌是我國婦女最常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌的新輔助化療經(jīng)過多年研究及臨床探索，在局部晚期乳腺癌治療中的地位已得到肯定[1-4]。新輔助化療在可手術(shù)乳腺癌的研究中雖然起步較晚，但也取得了一定的成就。近幾年，我們將CEFi和CTFi方案用于可手術(shù)乳腺癌和局部晚期乳腺癌的新輔助化療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 入選病例來自2006-2009年本院收治I、I I、I I I期乳腺癌患者，共106例，年齡25～68歲（中位年齡51歲），其中3周方案28例，4周方案78例，兩種方案的患者在年齡分布、腫瘤分期、絕經(jīng)與否、腫瘤激素受體等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均為初治患者，不包括炎性乳腺癌及復(fù)發(fā)性乳腺癌。腫瘤最大徑均>1.5 cm。化療前均經(jīng)穿刺細(xì)胞學(xué)檢查確診。患者一般狀況均良好，無重要器官功能明顯異常。

1.2 化療方案 3周方案：環(huán)磷酰胺（CTX）600 mg/m2，表柔吡星（EPI）50 mg/m2或比柔吡星（THP）40 mg/m2靜脈滴注d1，氟脲嘧啶（5-Fu）200 mg/m2d1～21持續(xù)靜脈滴注，3周為1個(gè)周期。4周方案：CTX 500 mg/m2，EPI 45 mg/m2或THP 35 mg/m2靜脈滴注d1、d8，5-Fu 200 mg/m2d1～28持續(xù)靜脈滴注，4周為1個(gè)周期。

1.3 療程確定 化療期間若患者主動(dòng)要求停止新輔助化療或連續(xù)2周期化療腫瘤臨床檢查無變化，則停止新輔助化療，進(jìn)行手術(shù)治療。其他患者均進(jìn)行最多不超過6周期的化療，然后行手術(shù)治療。

1.4 療效評估 新輔助化療前臨床體檢測量腫瘤最大長徑及最大橫徑。每周期化療結(jié)束后均進(jìn)行再次測量。根據(jù)化療前后腫瘤兩徑乘積變化判斷化療效果：臨床完全緩解（CR）指各病灶均完全消失；部分緩解（PR）指腫瘤各病灶兩徑乘積減少均>50%，或指一個(gè)病灶消失，其余病灶有所縮小，但兩徑乘積減少≤50%；病理學(xué)完全緩解（PCR）指術(shù)后乳腺及腋淋巴結(jié)病理學(xué)檢查均未見癌細(xì)胞殘留。總有效率（OR）=CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 應(yīng)用SPSS10.0版本，采用Pearson Chi-Square、Countinuity Correction或Fisher’s Exact Test檢驗(yàn)法評價(jià)相關(guān)因素對療效的影響，以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

術(shù)后有82例患者行腫瘤激素受體檢測。其余24例因標(biāo)本不足而未行受體檢測。所有患者均接受至少2周期新輔助化療，無中途退出病例，化療中位周期數(shù)為3。化療的不良反應(yīng)因臨床資料不全而未行統(tǒng)計(jì)分析。所有患者經(jīng)新輔助化療后，其原發(fā)灶及腋窩淋巴結(jié)均有不同程度縮小。療效評估OR為94.3%，CR為46.2%，PCR為13.2%，其中PCR占CR的28.6%。3周方案與4周方案之間及CEFi與CTFi方案之間療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者月經(jīng)狀況、腋淋巴結(jié)狀況、腫瘤大小對療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。腫瘤激素受體陰性患者CR高于陽性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（63.3% vs 25%，P=0.001）。2周期以上化療的患者OR高于2周期化療的患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（97.6% vs 82.6%，P=0.025）。單純癌PCR高于浸潤性導(dǎo)管癌與浸潤性小葉癌，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（26.5% vs 1.6%，P=0.000），具體見表1。各組內(nèi)兩亞組間化療周期數(shù)、激素受體狀況及病理類型這三項(xiàng)陽性影響因素的分布情況，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具體見表2。

表1 化療療效影響因素分析 n（%）

3 討論

乳腺癌新輔助化療理論上較輔助化療能更有效控制亞臨床轉(zhuǎn)移灶[1-2]。因此新輔助化療已經(jīng)越來越引起臨床醫(yī)師的重視。目前的臨床研究多采用含蒽環(huán)類藥物方案進(jìn)行新輔助化療，其OR可達(dá)76%～98%，CR一般在16%～66%之間，PCR可接近30%[1-11]。本研究所用化療方案取得的臨床療效總體上與報(bào)道基本相符。目前文獻(xiàn)所報(bào)道中新輔助化療療效差別較大，這本身就提示影響新輔助化療療效的因素非常多。

本研究發(fā)現(xiàn)激素受體陰性的乳腺癌患者CR顯著高于受體陽性者，這與文獻(xiàn)[3，5]報(bào)道基本一致。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，其他可以影響療效的因素，包括本研究所驗(yàn)證的其他2項(xiàng)影響因素在受體陰性與陽性患者中的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示受體陰性患者化療療效較好可能與受體陰性的腫瘤細(xì)胞分化較差、生長代謝旺盛、對化療藥物更加敏感有關(guān)。我們還發(fā)現(xiàn)新輔助化療行2周期以上的患者OR顯著高于2周期的患者。而其他可影響療效的因素在2周期及2周期以上患者間的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示堅(jiān)持有效化療本身即是改善療效的有益手段。國外也報(bào)道，新輔助化療持續(xù)較久的患者比較容易取得較好療效，如Swain等[9]研究報(bào)道，獲PR、CR的中位周期數(shù)分別為3、5。Smith等[10]的臨床研究中，達(dá)到PR、CR所需的中位周期數(shù)分別為3、4。他們的研究中達(dá)PR的中位周期數(shù)要較CR少1～2周期，因此，堅(jiān)持有效的、足夠療程的化療，應(yīng)是新輔助化療所應(yīng)堅(jiān)持的原則。

本研究一個(gè)比較特殊的發(fā)現(xiàn)是，單純癌PCR顯著高于浸潤性導(dǎo)管癌和浸潤性小葉癌。而單純癌患者中腫瘤大小、腋淋巴結(jié)狀況及方案特點(diǎn)等因素的分布情況與浸潤性導(dǎo)管癌和浸潤性小葉癌差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示單純癌化療效果較好可能并非上述影響因素所致。可能的解釋是單純癌本身生物學(xué)行為的某些特性決定了它對新輔助化療或某些化療藥物比較敏感。若單純癌不僅在形態(tài)學(xué)上與浸潤性導(dǎo)管癌和浸潤性小葉癌有差異，而且在生物學(xué)特性方面也與其他病理類型有差別，那么它對化療或某些化療藥物的敏感性也可能與后2種類型腫瘤有差別。可惜單純癌是國內(nèi)特有的乳腺癌病理類型，目前缺乏國外相關(guān)資料，國內(nèi)也鮮見單純癌化療敏感性研究的相關(guān)報(bào)道。

有研究報(bào)道新輔助化療療效與原發(fā)腫瘤大小負(fù)相關(guān)，與腋淋巴結(jié)受侵狀況正相關(guān)[2，11]。而本研究未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤大小及腋淋巴結(jié)狀況對新輔助化療療效有顯著影響。但原發(fā)腫瘤較小及腋淋巴結(jié)陰性患者的CR及PCR確有優(yōu)于腫瘤較大及腋淋巴結(jié)陽性患者的趨勢。故考慮本研究未證實(shí)原發(fā)腫瘤大小和腋淋巴結(jié)狀況可影響化療效果，可能與本研究規(guī)模較小、新輔助化療周期數(shù)較少有關(guān)。同鑒于此，本研究中的結(jié)論還有待今后大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

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