尿微量蛋白、免疫球蛋白及補體聯合檢測對系統性紅斑狼瘡早期腎損害的臨床意義

陳 霞，吳天學，周麗娟，林 月

(蘇北人民醫院臨床醫學檢測中心，江蘇 揚州，225001)

尿微量蛋白、免疫球蛋白及補體聯合檢測對系統性紅斑狼瘡早期腎損害的臨床意義

陳 霞，吳天學，周麗娟，林 月

(蘇北人民醫院臨床醫學檢測中心，江蘇 揚州，225001)

目的 探討尿微量白蛋白(MA)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血清免疫球蛋白和補體聯合檢測對于系統性紅斑狼瘡(SLE)早期腎損害的臨床意義。方法分別采用免疫濁度分析法測定SLE患者尿MA、尿β2-MG、血清免疫球蛋白和補體水平，并與健康人對照。結果SLE組尿MA、尿β2-MG水平明顯升高，血清IgG、IgA也明顯上升，補體C3、C4均下降，與健康對照組比較差異有統計學意義。結論尿微量蛋白、免疫球蛋白及補體聯合檢測對SLE患者早期腎損害的臨床診斷方面有重大意義。

紅斑狼瘡,系統性；狼瘡腎炎；尿微量蛋白；免疫球蛋白；補體

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種發病緩慢，臨床表現多樣，涉及多系統多器官受損害的自身免疫性疾病，最常和最早受累的是腎臟，容易發展成為狼瘡腎炎(lupus nephritis,LN)，是其主要的并發癥，最終導致腎功能衰竭，是最常見的死亡原因之一[1]。因此對系統性紅斑狼瘡腎損害早期診斷和準確評價是合理治療及改善預后、降低病死率的關鍵環節。本研究檢測了SLE患者尿微量白蛋白(MA)、尿 β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、 血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和補體(C3、C4)，探討其在 SLE 早期診斷、判定腎臟損害方面的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇近兩年來我院門診或住院的SLE患者37例，女性33例，男性4例，年齡(34±15 )歲。所選病例診斷符合1997年美國風濕病學會修訂的SLE診斷標準[2]。選擇40例無SLE、糖尿病、高血壓及腎功能損傷疾病的健康成人體檢者為對照組，其中女35例，男5例，年齡(33±10)歲。

1.2 標本采集 所有樣本均為入院時治療前清晨空腹采血， 靜脈采血 3ml，2000r／min離心 15min，留取血清檢測免疫球蛋白和補體。尿液標本均留取新鮮尿，進行尿常規蛋白定性及尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白檢測。

1.3 方法 應用免疫濁度分析方法分別測定40例健康體檢者和37例SLE患者血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、補體(C3、C4)和新鮮尿中微量白蛋白(MA)、尿 β2微球蛋白(β2-MG)。 試劑及儀器由西班牙Biosystems S.A.公司提供。

1.4 統計學分析 采用SPSS12.0統計分析軟件包進行數據分析計算。所有數據均以±s表示，各組數據之間的比較采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SLE組與對照組尿微量蛋白檢測結果見表1。結果顯示，SLE組與對照組比較，尿MA及尿β2-MG均有不同程度升高，差異有統計學意義。對照組40例尿常規蛋白定性檢查全部為陰性，其中僅有一例尿MA略高于正常范圍，尿β2-MG均在正常范圍內。在SLE組中尿常規蛋白定性檢查有14例為陰性，但尿微量蛋白檢查基本都有不同程度的升高。

2.2 SLE組與對照組血清免疫球蛋白及補體檢測結果見表2。結果顯示，SLE組血清IgG、IgA水平均升高，差異有統計學意義。SLE組血清補體C3、C4均有不同程度降低，與對照組比較有顯著性差異。

表1 SLE組與對照組尿微量蛋白測定結果(±s)

表1 SLE組與對照組尿微量蛋白測定結果(±s)

注:與對照組比較*P<0.01

組別 尿蛋白定性陰性例數 尿MA(mg/L)尿β2-MG(g/mL)SLE組對照組14 40 115±101*9±5 1.25±1.12*0.11±0.05

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種累及多系統多臟器，臨床表現復雜多樣的自身免疫性疾病，在多種因素的作用下免疫功能發生紊亂，產生多種自身抗體引起多器官的免疫損傷。

表2 SLE組與對照組血清免疫球蛋白及補體測定結果(±s)

表2 SLE組與對照組血清免疫球蛋白及補體測定結果(±s)

注:與對照組比較△P<0.01,*P<0.05。

組別 IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) 補體C3(g/L) 補體C4(g/L)SLE組對照組18.82±5.62*12.35±3.58 3.42±1.29*2.12±0.94 1.57±0.79 1.42±0.56 0.72±0.19△1.25±0.26 0.17±0.11△0.33±0.20

尿MA是一種帶負電荷的大分子，正常情況下只有少量通過腎小球濾過膜，而大于95%的白蛋白又在腎近曲小管被重吸收。當腎小球受累時，白蛋白濾過增加，超過腎小管重吸收能力，從尿中排出，且排出量與腎小球損害程度呈正相關，是腎小球濾過膜屏障損傷的重要標志蛋白。尿β2-MG是有核細胞表面主要組織相容性抗原的輕鏈蛋白組分，正常情況下可自由通過腎小球，在近端小管內幾乎全部被重吸牧，尿中排出甚少。當腎小管損傷時，尿β2-MG可明顯升高，是反映近端腎小管重吸收功能的敏感指標。本研究SLE患者尿MA及尿β2-MG水平均高于健康對照組，能反映SLE患者腎小球、腎小管的雙重損傷。在實驗中還發現尿常規陰性的SLE患者中，大部分已有尿微量蛋白的升高，與健康對照組相比差異有統計學意義。說明SLE患者在發病早期就有免疫復合物在腎臟的沉積，從而影響腎臟的濾過和重吸收，導致尿微量蛋白排泌增加[3]。

SLE發病機制尚不明確，但大量研究發現主要是機體的細胞免疫與體液免疫的嚴重失衡，破壞了正常的免疫耐受機制，最終導致疾病的發生發展。最突出的特點是B細胞功能亢進，分泌大量免疫球蛋白，致使患者體內免疫球蛋白水平的增高，尤其是含量在免疫球蛋白中最高的lgG水平升高最為顯著。本文結果顯示，SLE患者IgG、IgA水平明顯上升，與健康對照組相比差異有統計學意義。而IgM水平正常，可能與其通常在機體炎癥的早期出現有關，這也可能是文獻報道SLE患者血清IgM水平結果不一的原因之一。

補體是血漿中具有酶活性的一組球蛋白，主要參與機體的免疫反應，當SLE患者體內形成免疫復合物并發生沉積時，激活補體，使C3、C4大量消耗，血清C3、C4水平降低。本研究結果顯示，SLE患者血清補體C3、C4水平明顯低于其他各組，說明SLE患者的免疫復合物損傷與補體系統相關，血清補體水平可間接反映循環免疫復合物含量。血清免疫球蛋白升高，低補體血癥通常作為SLE診斷和活動判別指標[4-6]。研究也證實SLE中因免疫復合物消耗和局部組織沉積所致的持續性C3、C4水平降低，主要與SLE腎臟及血液病變活動有關。SLE患者體內產生大量的循環免疫復合物沉積于組織、器官等，尤其是腎臟，常可引起狼瘡性腎炎[7]。因此，檢測患者血清中補體水平不僅對SLE診治、預后有一定的指導作用，還可作為狼瘡腎炎發生發展的一項輔助指標。

綜上所述，SLE是一種多系統受累的自身免疫性疾病，腎損害發生率高并可能始于疾病早期，腎臟病理顯示近100%的患者存在異常，并且隨著病程進展逐漸加重[7]。通過聯合檢測尿微量蛋白、免疫球蛋白和補體水平，不僅有利于系統性紅斑狼瘡腎損害的早期診斷，還對臨床上的治療和預后具有一定的參考意義。

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[3]王 禹，劉林林.系統性紅斑狼瘡患者尿微量蛋白測定的臨床意義及其與腎臟病理改變的關系[J].中華風濕病雜志，2006，(4)：22-229.

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R446.12+2，R446.62

B

1674-1129(2012)04-0365-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.019