乙型肝炎e抗原定量與HBV-DNA定量的關系及臨床意義

周美英，周紅波

(上饒市第二人民醫院檢驗科,江西 上饒 334000)

乙型肝炎e抗原定量與HBV-DNA定量的關系及臨床意義

周美英，周紅波

(上饒市第二人民醫院檢驗科,江西 上饒 334000)

乙型肝炎；HBeAg定量；HBV-DNA定量；時間分辨免疫熒光；熒光PCR

近年來隨著抗病毒藥物的大量使用，聯合檢測乙型肝炎患者乙型肝炎e抗原 (HBeAg)定量、HBV-DNA定量已成為乙型肝炎治療過程中的重要指標，HBeAg定量采用時間分辨免疫熒光分析(TRFIA)是以銪(Eu)作為熒光標記物，具有測量靈敏度高、示蹤物穩定、定量線性范圍寬等優點，在抗病毒藥物的選擇、療效觀察、療程確定上有重要意義[1]，現使用DR6608時間分辨熒光分析系統及美國應用生物系統中國公司ABI－7300熒光定量PCR檢測儀對579份標本進行同時檢測，對結果進行分析報道如下。

1 材料與方法

1.1 標本來源 597例標本均為本院門診部及住院部的乙肝患者，其中男463例，女134例，年齡19～67歲，平均45歲，診斷符合中華醫學會感染學分會、中華醫學會肝病學分會2010年聯合制訂的《中國慢性乙型肝炎防治指南》。清晨空腹靜脈抽血5ml，待血液自然凝固后2500r/min離心15min分離血清。

1.2 試劑與方法 ⑴HBeAg定量采用DR6608時間分辨免疫熒光(TRFIA)分析，試劑由廣州達安基因技術有限公司提供。(2)HBV-DNA采用熒光定量聚合酶鏈反應進行測定，試劑由廣州達安基因技術有限公司提供。⑶結果判讀：HBeAg定量>1.0S/CO為陽性，HBV-DNA定量>100IU/ml判斷為HBV DNA陽性。均嚴格按試劑說明書操作。

1.3 主要儀器 DR6608時間分辨熒光免疫分析儀,DEM-3型全自動洗板機,KG-201C微量振蕩儀，美國應用生物系統中國公司ABI－7300熒光定量PCR檢測儀。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件分析，計數資料比較用χ2檢驗，計量資料采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HBeAg定量與HBV-DNA定量關系 201例HBeAg陽性患者中HBV-DNA陽性195例，陽性相符率為97.01%，HBeAg陽性患者HBV-DNA陽性率顯著大于HBeAg陰性者(P＜0.05)差異有統計學意義,見表1

2.2 HBeAg定量值與HBV-DNA定量拷貝值關系HBV DNA定量值在105～108IU/ml時，HBeAg定量值與HBV-DNA定量值呈現正相關(r=0.865)，見表2。

3 討論

臨床資料顯示，HBV病毒復制活躍的慢性肝病發生疾病進展的危險性較高，高滴度病毒血癥與肝硬化或肝癌相關[2]。HBV復制水平對判斷患者預后有重要意義，聯合檢測血清HBeAg定量和HBV-DNA含量可直接了解乙肝患者體內HBV復制活躍程度，在抗HBV治療時有重要意義。

HBV感染人體后，血清中出現大量的HBV Dane顆粒，完整的病毒顆粒含有外衣殼抗原和內衣殼抗原，前者包括HbsAg前S1抗原和S2抗原，后者包括HBeAg、HbcAg。 傳統方法檢測的HBV血清標志物 (HBV-M)俗稱 “兩對半”檢測的是HBeAg定性試驗，隨著臨床檢驗科學的發展，HBeAg定量檢測已經在臨床中廣泛開展，用具體的數值反映患者血液中的HBeAg濃度值。“大三陽”患者定期檢測HBeAg定量具有重要的臨床意義：(1)HBeAg定量值的高低與HBV-DNA定量有良好的相關性，一般情況為HBeAg定量值越高說明患者體內乙肝病毒復制越活躍，傳染性越強。(2)HBeAg定量檢測可以判斷慢性乙肝病毒攜帶者是否會發病，通過每4～6個月定期檢測HBeAg定量，如果持續穩定地處于較高水平，一般情況是近期不會出現肝炎發作；如果HBeAg定量值有比較明顯的下降，再結合轉氨酶的變化，要警惕肝炎活動的可能。(3)HBeAg定量檢測對抗病毒治療時機的選擇有參考價值。如果HBeAg定量數值較高，往往反映患者對乙肝病毒的免疫反應較弱，此時若轉氨酶水平不高，在使用抗病毒藥物時則療效不佳。(4)HBeAg定量檢測對于確定抗病毒藥物的療程和判斷是否復發具有較大的臨床意義。“大三陽”患者在抗病毒治療期間，如果HBeAg定量和HBVDNA定量同步下降，表明抗病毒治療有效；如果HBeAg定量值下降較快，但是HBV-DNA定量下降不明顯，則預示患者體內大部分乙肝病毒在免疫清除和抗病毒藥物的雙重打擊下已經發生了變異，變異病毒將更難治療[3-6]。病毒變異患者使用干擾素治療有效的情況下，停藥后復發的概率較高，應密切復查HBeAg定量值和HBV-DNA定量值。

通常認為HBeAg陽性患者病毒復制活躍，傳染性強，對比HBeAg與HBV-DNA的關系，一般認為兩者水平一致。本次實驗表明：201例HBeAg陽性患者中HBV-DNA陽性195例，兩者陽性相符率為97.01%，乙型肝炎患者HBeAg定量陽性者HBV-DNA陽性率遠高于HBeAg陰性者，差異有統計學意義 (P＜0.05)；HBeAg陽性患者依據HBVDNA定量值將病例分為5組，HBV-DNA定量≥105IU/ml時，HBeAg定量值明顯高于HBV-DNA定量＜105IU/ml時的HBeAg定量值，差異有統計學意義(P＜0.05)，且當 HBV-DNA定量值在 105～108IU/ml時，HBeAg定量值與HBV-DNA定量值呈現正相關(r=0.865)，與黃松潔，林永志等報道相符[3]，證實乙型肝炎患者血清中存在HBeAg是病毒復制活躍的標志，同時也說明HBeAg定量比定性更能反映HBV復制狀態。

因此，HBeAg定量檢測在乙型肝炎的傳染性，病毒復制水平判斷及抗病毒治療效果評價方面具有重要的臨床意義，值得推廣。

[1]孫華寶,溫麗麗,魯純騰,等.定量檢測 乙型肝炎患者血清HBeAg/HbeAb與HBV DNA之間相關性及臨床意義[J].實驗與檢驗醫學，2008，26(5):525-526.

[2]黃肖利，馬曉寧,等.乙肝病毒核酸熒光定量與乙肝免疫標志物定量檢測及肝功能的相關性研究[J].實用醫學雜志，2008，24(18)：3179-3181.

[3]黃松潔，林永志，HBeAg定量與HBV DNA定量的相關性及臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2010，6(7)12：1236.

[4]中華醫學會感染病學分會、肝病學分會.中國慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2010,12(10)：324-329.

[5]羅開忠,楊旭,蘇先獅,等.應用時間分辨免疫熒光法檢測乙型肝炎病毒標志物[J].中華肝臟病雜志，2003，11：569.

[6]Funk ML,Rosenberg D M lok,AS,Word-wide.Epidemiology of HBeAg-negative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter Variants[J].J Viral Hepat,2002,9(7):52-61.

R446.62,R512.6+3

B

1674-1129(2012)04-0404-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.044

江西省上饒市科技計劃項目(121C2D21)