新生兒與成人瞬態誘發耳聲發射性別差異的比較*

劉錦峰 王寧宇 溫曉慧 閆占峰 李金蘭 王彥君

聽覺系統存在廣泛的性別差異[1,2]，反映耳蝸和外毛細胞功能的耳聲發射(otoacoustic emission,OAE)也顯示出性別差異,表現為女性具有較多的自發性耳聲發射(spontaneous otoacoustic emissions, SOAE)信號峰，女性SOAE及瞬態誘發耳聲發射(transient-evoked otoacoustic emissions, TEOAE)反應強度高于男性，自新生兒至成年人均具有此特征[3～8]。同時，文獻普遍顯示新生兒中女嬰TEOAE強度高于男嬰約1 dB左右[6，7]，部分文獻顯示這一差異在新生兒期無統計學意義[9,10]；成人TEOAE強度的性別差非常明顯[11,12]。由于聽覺功能的性別差異與性激素水平有關[13]，青春期后男、女性激素水平差異進一步擴大，因此，本研究擬通過比較新生兒與青年成人TEOAE的性別差異，期望獲得TEOAE性別差異與年齡之間的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 以2007年12月～2009年6月在首都醫科大學附屬北京朝陽醫院產科出生的符合納入標準[14]的120名(240耳)新生兒為研究對象(新生兒組)，其中女62名，男58名，均為足月順產或剖宮產，無產傷史，無耳聾家族史，平均體重3.39±0. 46 kg，均在出生后2～4 d內進行TEOAE篩查，雙耳均通過以TEOAE為主的聽力篩查(部分采用TEOAE、部分采用TEOAE+DPOAE、部分采用TEOAE+AABR篩查)。成人受試者(成人組)來自首都醫科大學附屬北京朝陽醫院的在讀研究生和青年醫師，共53名(106耳)，其中女27名，男26名，年齡22～31歲，平均24.24±3.46歲；測試時無外耳疾病，無明顯的噪聲暴露史和耳毒性藥物使用史，各測試頻率(250～8 000 Hz)純音聽閾≤20 dB HL。兩組受試者均行聲導抗測試 (GSI 33型聲導納儀，美國)，成人組探測音為226 Hz，鼓室導抗圖均為A型，新生兒組探測音為1 000 Hz，以峰補償靜態聲導納值(Ytm峰值)大于0.2 mmHo、鼓室導抗圖峰壓(TTP)大于-150 daPa為正常標準[15]，所有受試者的聲導抗測試結果均正常。

1.2TEOAE測試方法 測試設備為ILO96型耳聲發射測試系統(Otodynamics公司，英國)，Quick TEOAE測試方式。新生兒測試前先清理外耳道的羊水等殘留物，入睡后或保持安靜時在新生兒室內進行測試，環境及測試儀噪聲低于40 dB(A)。按照石寶玉等[16]的方法完成新生兒組TEOAE測試。成人TEOAE測試序列為 TEOAE full menu，刺激強度為80. 00±1.76 dB SPL，其余測試參數設置同新生兒。要求所有受試者測試結果的總重復率(wave reproducibility)≥50%。

1.3統計學方法 采用SPSS軟件13.0，不同性別之間TEOAE強度比較用獨立樣本t檢驗。

2 結果

2.1新生兒與成人TEOAE總強度性別差異 新生兒組TEOAE總強度為5.0～29.5 dB SPL，平均為15.17±4.36 dB SPL，女嬰TEOAE平均強度 (15.65±4.33 dB SPL)比男嬰 (14.66±4.41 dB SPL)高0.99 dB，差異無統計學意義(P>0.05)。成人組TEOAE總強度為1.2～19.2 dB SPL，平均為9.62±3.95 dB SPL，女性TEOAE平均強度(10.80±3.80 dB SPL)比男性(8.39±3.76 dB SPL)高2.41 dB，差異有統計學意義(P<0.05)。成人組TEOAE性別差值(2.43 dB)高于新生兒組(0.99 dB)。

2.2新生兒與成人頻帶SNR性別差異 表1顯示，除1 kHz男嬰的SNR大于女嬰外，其余頻率均為女嬰高于男嬰，在3、4 kHz差異有統計學意義(P<0.05)。成人不同頻帶SNR均為女性高于男性，在2、4 kHz差異有統計學意義(P<0.05)。新生兒和成人的SNR性別差值均呈隨頻帶增加而增大的趨勢，成人除3 kHz處SNR低于其他頻帶，在1～2 kHz，成人頻帶SNR的性別差值大于新生兒。

表1 新生兒與青年成人TEOAE頻帶SNR性別差異

注：差值為女性SNR-男性SNR，*與同組男性比較，P<0.05

3 討論

聽覺系統在結構與功能上均存在性別差異，包括顳平面解剖、顳葉容積、顳葉神經分布密度、外耳道直徑、耳蝸長度、耳蝸毛細胞數量、聽性腦干反應(ABR)波V潛伏期、TEOAE強度、SOAE檢出率及頻率分布等[1～5]。聽覺功能的性別差異在新生兒、嬰幼兒、兒童、青少年及成人中均有報道[1～8,17, 18]。Berninger[7]測得1～5天齡女嬰TEOAE強度高于男嬰1.0 dB，Thornton等[6]測得平均年齡75.6 h新生兒的TEOAE性別差異為1.2 dB，差異均具有統計學意義。本研究測得女嬰新生兒TEOAE總強度高于男嬰0.99 dB，差值大小與上述文獻接近，但無統計學意義。Aidan等[9]對582名新生兒的研究顯示女嬰TEOAE強度高于男性0.7 dB，李金蘭等[10]報道新生兒TEOAE的性別差異為0.53 dB，差異也無統計學意義。雖然新生兒聽力篩查結果也顯示女嬰TEOAE篩查的通過率(94.64%)高于男嬰(93.14%)[19]，但從數值上看，新生兒出生一周內女嬰TEOAE強度均高于男性，上述各家報道統計學處理結果差異的原因可能為：①樣本量不同，樣本量較大時即便差值的絕對值相對較小也容易獲得統計學差異；②受試者來源不同：不同人種之間TEOAE結果可能不同，Shahnaz[20]研究顯示高加索人與中國青年人之間TEOAE的SNR不同；③樣本選取偏倚：新生兒數據多取自聽力篩查結果，并非隨機數據，因此樣本的代表性有限；④測試方式：新生兒的測試多為Quick TEOAE序列[21]，疊加次數不同，測試結果可能會出現差異[7]。

文獻對OAE性別差異有不同的解釋，OAE的測試結果主要受毛細胞、耳蝸、中耳及外耳道等因素影響，TEOAE的性別差異可能與以上結構的性別差異有關，如：女性外耳道比男性窄而長，小的外耳道容積可以增強低強度OAE信號，使OAE易于檢測[3]，從而使女性的TEOAE強度高于男性，但是目前無文獻直接評估外耳道形態對TEOAE強度的影響。中耳在解剖結構方面不存在性別和耳別的差異[22]，因此TEOAE強度性別差異產生的原因中可以排除中耳因素。在耳蝸層面，女性耳蝸較男性短13%，女性的基底膜較男性窄而短，這些可能是OAE性別差異的基礎[5]。雖然目前對于耳蝸OHC數量有無性別差異仍不確定[3]，但OHC的分布密度與耳蝸長度成反比關系，較長的耳蝸毛細胞密度較低，較短的耳蝸毛細胞密度較高，女性的耳蝸短于男性，因此其毛細胞的分布密度可能高于男性，這可能也是OAE性別差異原因之一。Liu等[3]依據男女性SOAE信號峰出現的頻率差異推測男嬰與女嬰之間外毛細胞分布的頻率特征可能也不同，但是尚缺乏形態學證據。

性激素對聽覺功能的影響極為廣泛，并認為其與聽覺系統形態學、功能及認知的性別差異有關[8]。出生前，男、女胎兒的激素水平已不同，胎兒時期無雌激素分泌，新生兒2～4天期間的雌激素水平差異較小，但是男性胎兒在孕7周時其睪丸開始分泌性激素，導致了男、女胎兒睪酮濃度差異顯著，在孕8～24周時睪酮濃度差異達到最大，同時男性在出生前、出生后至青春期雄激素濃度均較女性高[23]。男性胎兒的雄激素分泌較多，減弱耳蝸放大機制[8,13]，因此新生兒時TEOAE的強度低于女嬰。

本文結果進一步顯示，青年成人TEOAE總強度的性別差異更顯著，女性TEOAE總強度高于男性2.41 dB(P<0.05)。Ferguson等[11]對青年成人的研究結果顯示女性TEOAE強度高于男性1.9 dB(P<0.05)，Moulin等[12]的報道為1.6 dB(P<0.05)，且明顯高于新生兒TEOAE的性別差值[9,10]，本文結果與此一致，說明青年成人TEOAE的性別差異呈增大趨勢。由于耳蝸與基底膜長度自出生后不再變化，中耳腔雖然隨發育變大，但是無性別差異，外耳道在6歲后改變也較小，因此推測，TEOAE性別差異在成人更加明顯的特征可能與聽覺系統形態上的性別差異無關，而主要可能是性激素影響所致。隨著青春期的到來，女性雌激素水平及男性睪丸激素水平不斷增高，雌激素提高改善耳蝸血流、增加耳蝸神經的興奮性，增強了耳蝸的放大機制[24]；而男性逐步升高的雄激素進一步減弱了其耳蝸放大機制，從而導致成年男、女性的TEOAE強度差增大。

本文結果顯示，TEOAE性別差異具有頻率特性，新生兒SNR的性別差異隨頻率增加而增大，這與Cassidy等[25]在新生兒中觀察的結果一致。由于新生兒SNR性別差異最可能原因是雄激素影響，因此這一結果進一步提示雄激素對耳蝸放大機制的減弱作用具有頻率選擇性，頻率越高減弱作用越大。青年成人SNR的性別差異特征與新生兒類似，除3 kHz外，也呈現出隨頻帶增加而增大特征，只是其SNR性別差隨頻帶變化較平緩，說明從新生兒至成人1～2 kHz頻率TEOAE的SNR性別差異增大。如果這種變化是雄激素與雌激素分別對男性及女性耳蝸放大機制影響的結果，結合雄激素對新生兒的影響，可以推測，雌激素的影響也具有頻率選擇性，可能主要是提高了女性低頻的耳蝸放大機制。

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