安步樂克?對老年短暫性腦缺血發作患者體內血小板聚集和炎癥因子的影響

張曉雷， 吳 艷

(南京腦科醫院，江蘇南京210029)

短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)是指短暫的腦血液循環障礙，與腦局部小動脈栓塞、血流量減少有關。研究發現，老年TIA患者發生反復卒中的風險升高［1］。鹽酸沙格雷酯是一種新型選擇性5-羥色胺受體(5-HT2)阻滯劑，具有抑制血管收縮、抗血小板聚集的作用。臨床用于抗血小板治療取得良好的效果［2］。為進一步探討鹽酸沙格雷酯治療老年TIA的作用機制，本實驗對老年TIA患者服用鹽酸沙格雷酯片(商品名:安步樂克?)后的體內血小板聚集率及血液中炎癥因子水平的變化進行了測定。

1 材料

1.1 研究對象

選取2010年2月至2010年10月期間，在南京腦科醫院老年神經科住院并符合TIA診斷標準［3］的首次發病患者40名，發病前未服用任何抗血小板及抗凝藥物，排除嚴重肝腎功能不全、危重疾病和依從性差的患者，其中男女各20名，年齡(68.7±7.1)歲。

1.2 藥物、試劑與器械

安步樂克?(批號:P673，日本大阪生晃榮養藥品株式會社);阿斯匹林腸溶片(批號:090633，南京白敬宇制藥有限責任公司)。高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)放免試劑盒均購自北京華英生物技術研究所。

PAPER-I型血小板聚集儀(北京世帝科學儀器公司);LDZ5-2型低速自動平衡離心機(北京醫用離心機廠)。

2 方法

2.1 分組及給藥

將40名老年TIA患者隨機分為治療組和對照組，每組20人，兩組患者間一般資料無顯著性差異。治療組和對照組患者分別口服安步樂克?100 mg和阿司匹林腸溶片100 mg，均每日3次，連續服藥2周。用藥時避免使用其他溶栓藥、抗凝藥及抗血小板藥，只給予調節血壓、血糖以及補充電解質等基礎治療。

2.2 指標測定

2.2.1 血小板聚集率測定 治療前和給藥2周后，分別空腹抽取兩組患者靜脈血6 mL，注入有3.8%枸櫞酸鈉溶液的試管中，以1 000 r·min－1離心10 min，取上層富血小板血漿(PRP)，剩余部分以4 000 r·min－1離心 10 min，分取貧血小板血漿(PPP)。將PPP 250μL和PRP 225μL分別加入到2支比濁管中，分別調節透光度為10和90，比濁管置37℃水浴中3～5 min，分別加入二磷酸腺苷(ADP)10μL，使終濃度為10μmol·L－1，用血小板聚集儀測定血小板3 min和最大聚集率。

2.2.2 炎癥因子檢測 治療前和給藥2周后，分別空腹抽取兩組患者靜脈血5 mL，以3 000 r·min－1離心10 min，取血清，采用放免法測定hs-CRP、TNF-α和IL-6水平。

2.3 統計學處理

3 結果

3.1 安步樂克?對老年TIA患者血小板聚集率的影響

治療組和對照組用藥前后血小板聚集率測定結果見表1。

表1 用藥前后血小板聚集率的變化(n=20，±s)Table1 Changes in platelet aggregation rate before and after administration

表1 用藥前后血小板聚集率的變化(n=20，±s)Table1 Changes in platelet aggregation rate before and after administration

＊＊P＜0.01，與治療前比較;#P＜0.05，##P＜0.01，與對照組比較

組別 藥物 劑量/mg 例數(n) _____血小板3 min______________________聚集率/%血小板最大聚集率/%_______治療前 治療后治療組 安步樂克? 100 20 59.57±10.71 44.47±8.73＊＊## 73.82±7.63 55.02±10.16＊＊#治療前 治療后對照組 阿司匹林 100 20__________60.72±7.78_______52.85±8.90＊＊ 73.62___________________ ±9.73_62.29±8.04＊＊______

由表1可見，兩組患者入院時血小板聚集率無明顯差異;治療后，兩組的血小板3 min聚集率、血小板最大聚集率均明顯降低，差異非常顯著(P＜0.01)，且與對照組相比，治療組血小板聚集率更低，兩組間有顯著性差異(P＜0.05)。

3.2 安步樂克?對老年TIA患者血清炎癥因子的影響

治療組和對照組用藥前后炎癥因子水平測定結果見表2。

表2 用藥前后炎癥因子水平的變化(n=20，±s)Table2 Changes in inflammatory factors before and after administration

表2 用藥前后炎癥因子水平的變化(n=20，±s)Table2 Changes in inflammatory factors before and after administration

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，與治療前比較;#P＜0.05，##P＜0.01，與對照組比較

組別 藥物 劑量/ mg ) hs-CRP/(mg·L－1_______________________IL-6/(ng·L－1例數(n) )______________TNF-α/(μg·L－1)_____治療前 治療后治療組 安步樂克? 100 20 6.51±1.63 2.64±1.14＊＊# 122.97±11.41 100.38±13.02＊＊# 0.16±0.03 0.14±0.03*##治療前 治療后 治療前 治療后對照組 阿司匹林 100________20 6.54±1.77 3.45±1.35＊＊ 120.41±10.85_109.37±13.54＊＊ 0.14±0.03_0._______ 09±0.03＊＊__

由表2可見，兩組患者入院時hs-CRP、IL-6和TNF-α水平無顯著性差異;治療后，兩組的hs-CRP、 IL-6和TNF-α水平均顯著下降(P＜0.05或P＜0.01)，且與對照組相比，治療組的炎性因子hs-CRP和IL-6水平更低(P＜0.05)，但TNF-α水平的變化小于對照組，組間有顯著性差異(P＜0.01)。

4 討論

TIA是缺血性腦卒中最危險的因素，通常由動脈粥樣硬化導致的血管平滑肌痙攣、血栓黏附、斑塊破裂所引起。在我國，老年人出現TIA很常見，但因該病有發作突然、短暫的特點，故危害性不易引起病人及其家屬重視［4］。臨床觀察發現約40%的TIA患者在發病后5年內會發展成腦梗死，因此，對TIA的治療不容忽視。

目前已知的鹽酸沙格雷酯的作用機制是其對血小板及血管平滑肌的5-HT2受體具有特異性拮抗作用，因而具有抗血小板、抑制血小板聚集及抑制血管收縮的作用。本實驗以ADP誘導血小板聚集，測定兩組患者用藥前后的血小板聚集率，結果表明:安步樂克?在給藥3 min后即可明顯改善血小板聚集，且測得的最大聚集率結果顯示其作用強于通過抑制血栓素A2合成來發揮抗血小板聚集作用的對照藥阿司匹林。

有研究指出，血液中部分炎癥因子水平在TIA發生后均有不同程度升高，提示其參與了TIA的病理生理過程，故可認為控制炎癥因子水平是治療TIA的有效途徑［5］。臨床研究表明:根據TIA患者血清中的炎癥因子水平的變化可指導TIA的診斷和治療，且可判斷預后［6］。其中，hs-CRP是重要的急性期反應蛋白，與機體許多炎癥反應有關。研究發現，老年TIA患者腦卒中的程度與hs-CRP水平呈正相關［7-8］;IL-6和TNF-α也是重要的炎癥因子，臨床研究表明:老年患者在TIA急性期時血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均明顯升高［9-10］。目前關于安步樂克?對血清炎癥因子作用的研究尚不多見。本研究中同時給予對照組和治療組受試者相同的調節血壓、血糖及補充電解質的藥物，以消除治療中其他藥物因素對炎癥因子水平的影響，測定兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6和TNF-α水平。結果顯示:治療組患者服用安步樂克?后，血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平與治療前比較有明顯改善，但血清TNF-α水平降低程度明顯不如對照組，可見該藥在調節TNF-α水平方面效果不如阿司匹林腸溶片。

本研究的目的在于從炎癥因子角度探討安步樂克?治療老年TIA的機制，結果表明:安步樂克?對老年TIA的治療作用可能與調節炎癥因子hCRP、IL-6和TNF-α水平有關，該發現將助于該藥作用機制的進一步闡明及其在臨床上的合理應用。

［1］ Wu C M，Mc k，Lo D L，et al.Early risk of stroke after transient ischemic attack:a systematic review and metaanalysis［J］.Arch Intern Med，2007，167(22): 2417-2422.

［2］ 喬媛，王養維，郝明.疏血通聯合安步樂克治療糖尿病下肢血管病變27例［J］.現代中醫藥，2009，29(5):1-3.

［3］ 全國第四屆腦血管病學術會議組.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379-379.

［4］ 林波，譚少華.短暫性腦缺血發作發展至腦梗死危險因素分析［J］.廣東醫學，2010，31(12):1547-1549.

［5］ 解新榮，曹瑩，寧紅霞，等.血液炎性因子與短暫性腦缺血發作的相關性［J］.臨床醫學，2011，31(8): 41-43.

［6］ 亓勤德，呂翠，張德慶，等.短暫性腦缺血發作患者血清IL-6、IL-18水平檢測及意義［J］.山東醫藥，2009，49 (7):85-86.

［7］ Tanne D，Benderly M，Goldbourt U，et al.C-reactive protein as a predictor of incident ischemic stroke among patients with preexisting cardiovascular disease［J］.Stoke，2006，37(7):1720-1724.

［8］ Hashimoto H，Kitagawa K，Hougaku H，et al.Relationship between C-reactive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects［J］.Stroke，2004，35(7):1625-1630.

［9］ 喬偉，王淑貞，龐珂，等.氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者血清炎性標志物的影響［J］.山東醫藥，2012，52，(5):92-93.

［10］任美書，王玉順，張明義，等.老年急性缺血性腦卒中患者血清白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的觀察［J］.中國現代神經疾病雜志，2007，7(5):445-446.