福辛普利抑制LPS誘導的人腎小管上皮HK－2細胞TAK1表達

黃文輝，盧守燕*，湯 羽

(甘肅省人民醫院1.腎內科;2.檢驗科，甘肅蘭州730000)

福辛普利抑制LPS誘導的人腎小管上皮HK－2細胞TAK1表達

黃文輝1，盧守燕1*，湯 羽2

(甘肅省人民醫院1.腎內科;2.檢驗科，甘肅蘭州730000)

目的 探討福辛普利(FOS)對脂多糖(LPS)誘導的人腎小管上皮細胞(HK-2)增殖及對轉化生長因子β激活激酶(TAK1)表達的影響。方法 體外培養正常HK-2細胞，分為3組:對照組(Ctrl)、LPS誘導組(10 μg/L)、FOS干預組(LPS 10 μg/L+FOS 1×106mol/L)。細胞培養12、24和48 h，以甲基噻唑基四唑(MTT)法檢測細胞增殖情況，酶聯免疫吸附(ELISA)法觀察細胞上清纖維黏連蛋白(FN)變化，Western blot法檢測TAK1、FN蛋白表達，實時熒光定量PCR檢測TAK1mRNA的含量。結果 LPS誘導組較對照組細胞的增殖水平(在48 h分別為0.462±0.013及0.363±0.014)、胞質中FN的含量均顯著增高，且自12 h開始TAK1蛋白(在48 h分別為1.627±0.101及0.547±0.010)及mRNA表達水平上調(P＜0.01，P＜0.05)，FOS干預組細胞增殖(在48 h為0.396±0.011)、FN的含量及TAK1的表達(在48 h蛋白表達為1.308±0.097)較同時間點LPS組(在48 h蛋白表達為1.627±0.101)顯著下調(P＜0.01)。結論FOS可能通過抑制HK-2的增生與活化，減輕細胞外基質FN的沉積，起到延緩腎間質纖維化的作用。

福辛普利;人腎小管上皮細胞;轉化生長因子β激活激酶;腎間質纖維化

許多研究表明，在各種慢性腎臟疾病進展過程中，腎小管上皮細胞、腎間質成纖維細胞等腎間質細胞在各種細胞因子的作用下，相互促進腎小管間質纖維化的發生與發展［1］。其中轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是重要的致纖維化因子，可以促進小管上皮細胞分泌細胞外基質包括纖維連接蛋白(fibronectin，FN)的產生［2］。而轉化生長因子β激活激酶(TGFβ-activated kinase 1，TAK1)是TGF-β1下游信號分子，是絲裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinases，MAPKs)家族成員之一，與許多疾病的發生發展有關［3］?！?br>