5－FU誘導人肝細胞癌MDR的比較蛋白質組學研究

韋 艷，張海英，梁 鋼*

(1.武警廣西總隊醫院，廣西南寧530003;2.廣西醫科大學藥學院，廣西南寧530021)

5－FU誘導人肝細胞癌MDR的比較蛋白質組學研究

韋 艷1，張海英2，梁 鋼2*

(1.武警廣西總隊醫院，廣西南寧530003;2.廣西醫科大學藥學院，廣西南寧530021)

目的 尋找與人肝細胞癌多藥耐藥相關的蛋白質分子，為進一步研究人肝細胞癌多藥耐藥機制提供依據。方法 體外培養人肝癌細胞Bel-7402及其耐5-氟尿嘧啶(5-FU)細胞Bel-FU，MTT法檢測Bel-FU的多藥耐藥性，雙向凝膠電泳技術分析細胞Bel-7402與Bel-FU之間的差異表達蛋白，經MALDI-TOF/TOF質譜鑒定。Western blot驗證2-DE及質譜的檢測結果。結果 與Bel-7402比較，Bel-FU中有24個蛋白表達上調，其中包括FAK、TM3、ORP150、CRT、hnRNP K、80K-H protein、EF-1-D、phosphoprotein 等，12 個蛋白表達下調。Western blot法檢測到蛋白FAK、CRT在Bel-FU中高表達，與2-DE結果一致。結論 通過建立人肝癌細胞Bel-7402及其耐5-氟尿嘧啶細胞Bel-FU的2-DE圖譜篩選了多藥耐藥相關的差異蛋白，為人肝細胞癌MDR的分子機制研究奠定了基礎。

肝細胞癌;多藥耐藥;比較蛋白質組學;雙向凝膠電泳

目前化學藥物治療作為肝癌臨床治療主要手段之一，面臨的最大難題就是多藥耐藥［1］(multidrug resistance，MDR)，這是指腫瘤細胞對某一種藥物產生耐藥性后，該腫瘤細胞逐漸對那些結構無關、作用靶點不同，甚至是未接觸過的、機制不同的抗腫瘤藥物也具有交叉耐藥性。腫瘤MDR的發生機制非常復雜，通常認為是由一系列基因的失活與激活而導致的，然而從功能的角度上來看，無論是基因的突變還是轉錄及翻譯后的變化，其結果都導致基因表達產物的改變，從而改變了蛋白質信號通路，因此有必要從蛋白質整體水平來研究腫瘤細胞MDR。……