柴藿顆粒制粒工藝的研究*

陽 敬，李姝梅，熊 磊，韋 靜，高文全，李安華

(云南中醫學院，云南昆明 650500)

柴藿顆粒是我院熊磊教授的臨床經驗方柴胡藿香湯加減而成，由柴胡﹑藿香﹑黃芩等提取制成的復方制劑。經臨床使用具有解表透熱，利咽消腫的功效［1］。用于治療小兒暑濕感冒引起的發熱，咽痛，咳嗽，苔膩等，現代應用于小兒感冒發熱［2］。本文采用現代制藥技術，將原方湯劑改制為服用攜帶方便，口感好，兒童樂于服用的柴藿顆粒。采用L9(34)進行考察，對影響成型的主要因素:藥粉與輔料比，糖粉與糊精比，潤濕劑 (乙醇)濃度以顆粒成品率及顆粒流動性的綜合評分為指標優選出最佳成型工藝。

1 儀器與試藥

TD10001B電子天平 (余姚市金諾天平儀器有限公司)，WK-60微型制粒機 (上海中藥機械廠)，DHG-9071A型烤箱 (上海精密實驗設備有限公司)等。柴胡，藿香，連翹等7味中藥購于云南白藥天紫紅飲片廠，糖粉、糊精均為藥用規格。

2 方法與結果

2．1 柴藿顆粒浸膏粉的制備

按處方比例稱取處方中各藥味，加入8倍量的水浸泡1h，加熱回流3次，每次1h，過濾，濾液濃縮至生藥含量1．6g/mL的浸膏，置于減壓干燥器中，于0．06MPa，75℃干燥，粉碎，過80目篩，得浸膏粉。

2．2 柴藿顆粒的制備

稱取浸膏粉適量，加入一定量的糖粉和糊精，用一定濃度的食用乙醇作潤濕劑制備軟材，置于搖擺式制粒機中制備成顆粒，所得顆粒于60℃干燥后 (水分符合藥典規定)用10目篩整粒，過篩后的顆粒再用60目篩去掉細粉，收集不能過60目和能過10目的顆粒。

2．3 正交優選最佳成型工藝

稱取飲片水提浸膏粉9份 (每份30g)，采用正交試驗法對影響制粒的主要工藝參數進行優化。選擇藥粉與輔料比，糖粉與糊精比，潤濕劑 (乙醇)濃度3個主要影響因素進行考察 (因素水平設計見表1)，以顆粒成品率及顆粒流動性的綜合評分為指標，用L9(34)正交表安排試驗方案，實驗基本操作同2．2項方法，結果見表2、表3。

表1 水提藥液浸膏粉成型工藝正交試驗考察表 (n=3)

因素 A B C 空白 成品率/% 打分 休止角α 打分 綜合評分1 1 1 1 1 68．3 56．9 28．4 21．7 78．6 2 1 2 2 2 70 58 28．8 21 79 3 2 3 3 3 70．7 58．9 27 23 81．9 4 2 1 2 3 76．9 64．1 26．6 23．4 87．5 5 2 2 3 1 78 65 25．6 24．5 89．5 6 2 3 1 2 78．9 65．8 24．7 25．4 91．2 7 3 1 3 2 81．3 67．8 24．7 25．4 93．2 8 3 2 1 3 81．2 67．7 22．8 27．8 95．5 9 3 3 2 1 84 70 21．3 30 100均值 1 79．833 86．433 88．433 89．367均值 2 89．400 88 88．833 87．8均值 3 91．233 91．033 88．2 88．3極差16．4 4．6 0．633 1．567

附:顆粒成品率評分占70%，顆粒流動性評分占30%，顆粒成品率評分=顆粒成品率/顆粒最高成品率×70，顆粒流動性評分=arctgα/最大的arctgα×30，綜合評分=包合物收得率評分+包合物包合率評分

表3 方差分析

表4 正交驗證結果表

從直觀分析表可知，影響制粒效果因素的順序為藥粉:輔料 (A)＞糊精:糖粉 (B)＞潤濕劑濃度 (C)，最佳工藝條件為A3B3C2．藥粉:輔料(P＜0．05)對顆粒成型具有顯著性影響，而糊精:糖粉及潤濕劑濃度對試驗結果的影響均無顯著性，故選擇A3B3C2作為顆粒成型參數，即最佳工藝參數為藥粉:輔料為1∶1．5，糊精:糖粉為1∶5，潤濕劑濃度為70%．

2．4 驗證

稱取水提浸膏粉3份 (每份60g)加入包合物，再加入15g糊精，75g糖粉，即藥粉:輔料為1∶1．5，糊精:糖粉為1∶5，以70%乙醇為潤濕劑，制備顆粒，結果見表4。

2．5 流動性考察

2．5．1 休止角的測定［3］，結果見表5

表5 顆粒休止角考察表

由于休止角都小于30°，說明其流動性良好。

2．5．2 堆密度的測定［3］，結果見表6

表6 顆粒堆密度考察表

2．6 吸濕性考察［4］

配制6種試制的過飽和溶液，與干燥容器中48h，構成相對濕度為 100，92．5，84．3，75．3，58．7，33的6種不同環境，取恒重顆粒6份，每份1g，精密測定，于25℃保持7d后稱重，結果如下見表7:

表7 顆粒吸濕性考察表

以相對濕度 (RH%)為橫坐標。以吸濕百分率為縱坐標，在陡直部位作切線，兩切線交點對應的橫坐標為臨界相對濕度，即臨界相對濕度為70%，見圖1。

圖1 顆粒臨界相對濕度曲線圖

3 討論

在劑型選擇方面，由于本方治療小兒暑濕感冒，且考慮到固體制劑的穩定性相對較好，故選擇為顆粒劑。中藥浸膏粉通常具有較強的吸濕性，故直接制粒有一定的難度。為了降低其吸濕性而便于制粒，一般可加入適量輔料與之混合。實驗表明，藥粉與輔料比例的變化對顆粒成型有顯著影響。

［1］楊艷，熊磊．柴胡藿香湯治療小兒暑濕發熱40例療效觀察［J］．云南中醫中藥雜志，2006，27(3):29．

［2］趙毅濤，何雯，李小珊．熊磊教授治療小兒發熱常用藥對介紹［J］．云南中醫學院學報，2005，28(4):48．

［3］郭品．六味地黃顆粒流動性的測定及評價 ［J］．大理學院學報，2008，7(2):87-92．

［4］王建化．復方鹿銜草膠囊臨界相對濕度的測定 ［J］．中國醫院用藥評定與分析，2008，8(6):444-445．