奈達鉑聯合多西紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

石永康 田聲望 郭玉華

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌發病率的80%左右，診斷時已有60%～70%屬不能根治切除的ⅢB期或Ⅳ期，化療是這部分患者主要的治療方法。雖然化療較少能達到CR，但可延長生存期，改善癥狀，提高生活質量[1]。晚期NSCLC的化療方案使用最多的仍然是以鉑類為基礎聯合第三代化療藥物的雙藥方案[2]。我科自2007年6月～2011年1月應用奈達鉑聯合多西紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌23例，取得較好臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組23例非小細胞肺癌患者，均經組織學或細胞學檢查證實，其中男性12例，女性11例；年齡38～71歲，中位年齡54歲；臨床分期為：ⅢB期10 例，Ⅳ期13 例；病理類型：鱗癌13例，腺癌10例；均有可測量腫瘤病灶，肝轉移6例，肺內轉移7例，腹腔內轉移5例，鎖骨上淋巴結轉移6例，縱隔淋巴結轉移6例；初治患者9例，復治患者14例，其中復治患者以往其他抗腫瘤治療結束達4周以上；活動狀態ECOG評分0～2分；預計生存期3個月以上；骨髓造血功能及心、肝、腎等重要臟器功能正常；無腦轉移。

1.2 治療方法

多西紫杉醇(商品名：艾素，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)75 mg/m2，加入生理鹽水250 ml中，靜脈滴注1 h，奈達鉑(商品名：奧先達，江蘇奧賽康藥業有限公司)80～100 mg/m2，加入生理鹽水500 ml中，靜脈滴注2 h，奈達鉑和多西紫杉醇于第1天給藥，每3周為1個周期。化療前均常規給予5-HT3受體阻滯劑托烷司瓊5 mg或格拉司瓊3 mg靜脈注射，以預防化療引起的惡心嘔吐。至少化療2個周期后評價療效。

1.3 評定標準

療效評價按WHO實體瘤近期客觀療效標準分為：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)。總有效率以CR+PR計算。不良反應按WHO抗癌藥物急性與亞急性表現及分級標準，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法

療效評價采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療效果

23例均可評價療效，無CR病例，PR 9例，SD 10例，PD 4例，總有效率為39.1%，其中鱗癌有效率為38.5%，腺癌有效率為40.4%；ⅢB期療效為50.0%，Ⅳ期有效率為30.8%；初治療效為44.4%，復治療效為35.7%。ⅢB期療效優于Ⅳ期，初治療效優于復治，腺癌療效優于鱗癌，但均無顯著性差異(P> 0.05)，見表1。

表1 奈達鉑聯合多西紫杉醇治療晚期NSCLC的近期療效(例)

2.2 不良反應

多為可逆性，以骨髓抑制，胃腸道反應和脫發最為常見。73.9%患者在化療后出現白細胞減少，多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度占26.1%。21.7%出現血紅蛋白下降，21.7%出現血小板下降，56.5%出現惡心嘔吐，但多為Ⅰ～Ⅱ級，占52.2%；43.5%出現脫發；其他不良反應包括肝功能損害、水鈉潴留；無腎功能損害發生，見表2。

表2 奈達鉑聯合多西紫杉醇治療晚期NSCLC的不良反應(例，%)

3 討論

對NSCLC有效的化療藥物主要是鉑類和近年來出現的新藥，如紫杉類(多西紫杉醇和紫杉醇)、吉西他濱、諾維本、伊立替康等。鉑類中順鉑的腎毒性及胃腸道反應明顯，而卡鉑的骨髓抑制明顯，因此在臨床應用時均有一定的限制性。奈達鉑為第二代有機鉑類抗癌藥，為順鉑的類似物，以與順鉑相同的方式與DNA結合，抑制DNA復制，從而產生抗腫瘤活性[3]，對NSCLC有一定療效，其水溶性約10倍于順鉑，抗腫瘤活性強于卡鉑，與順鉑相當，腎毒性輕于順鉑和卡鉑[4]。張頻等[5]研究報道：奈達鉑單藥治療NSCLC，有效率為10.5%，既往鉑類治療失敗者，有效率為9.0%，聯合化療治療NSCLC有效率為33.9%，對初治患者療效高于順鉑聯合化療，差異有統計學意義(P<0.05)，提示奈達鉑與其他鉑類無完全交叉耐藥，可以替代順鉑作為NSCLC的一線治療選擇。多西紫杉醇為M周期特異性藥物，促進小管聚合成穩定的微管并抑制其解聚，為治療NSCLC最有效的藥物之一。作為二線治療NSCLC，多西紫杉醇是唯一進行過隨機Ⅲ期臨床研究的藥物，單藥被國際上承認為含鉑類一線方案治療復發或失敗后的二線方案[6]。張蘭鳳等[7]報道多西紫杉醇每周方案二線治療老年晚期非小細胞肺癌客觀有效率為14.8%，疾病控制率為74.1%，能夠延長患者的生存期，臨床受益明顯。

本組取得較好的近期療效，總有效率為39.1%，與國內報道[8，9]的有效率32.4%～44.4%相近，不良反應多為可逆性，以骨髓抑制，胃腸道反應和脫發最為常見，73.9%患者在化療后出現白細胞減少，多為輕中度，嚴重骨髓抑制占26.1%。應用G-CSF后，白細胞很快恢復正常，不影響下一周期化療。該方案對血紅蛋白和血小板影響不大，胃腸道反應亦多為輕中度，且停藥后恢復也比較快，無1例發生腎功能損害，患者耐受性良好，較少出現嚴重不良反應。

綜上所述，我們認為奈達鉑聯合多西紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的療效較好，副作用可耐受，對體質較差和老年患者也易于接受，是1種安全，有效，值得臨床推廣的化療方案。但本組病例數較少，遠期療效和不良反應還有待進一步觀察。

[1]鄭翠蘋．惡性腫瘤最新化療進展〔M〕．上海：人民軍醫出版社，2009：141．

[2]陸 舜．晚期非小細胞肺癌化療共識〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2007，30(2)：90．

[3]周建農．腫瘤藥物治療手冊〔M〕.南京：東南大學出版社，2005：130．

[4]林曉雯，張 艷．鉑類抗腫瘤藥物的進展與臨床評價〔J〕.中國醫院用藥分析與評價，2011，11(1)：5．

[5]張 頻，馮奉儀，吳令英，等.奈達鉑治療惡性腫瘤的臨床研究〔J〕.中華腫瘤雜志，2006，28(3)：232．

[6]儲大同．當代腫瘤內科治療方案評價〔M〕.北京：北京大學醫學出版社，2010：515．

[7]張蘭鳳，張 嵐，胡 茜，等．多西紫杉醇每周方案二線治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2008，23(3)：301．

[8]邵江河．奈達鉑或順鉑聯合多西他賽治療晚期非小細胞癌〔J〕.中國新藥雜志，2009,19(7)：599．

[9]孫富貴．艾素聯合奈達鉑治療中晚期非小細胞癌的臨床研究〔J〕.現代腫瘤醫學，2008，16(11)：1940．