新型骨顯像劑99Tcm-HBIDP的制備與初步生物學(xué)性質(zhì)

王立勤，邱 玲，林建國，南蓓蓓，羅世能，馬海霞，黃 潔

1.西北大學(xué) 化工學(xué)院，陜西 西安 710069；2.江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所，衛(wèi)生部核醫(yī)學(xué)重點實驗室，江蘇省分子核醫(yī)學(xué)重點實驗室，江蘇 無錫 214063

放射性核素骨顯像已成為臨床診斷和研究骨質(zhì)病變最為普遍的技術(shù)手段之一[1]。20世紀(jì)70年代中期，骨掃描代替了X射線用以研究骨質(zhì)病變，它能夠比X射線提早幾個月探測到某些骨質(zhì)病變的發(fā)生。Subramanian等[2]對99Tcm-MDP和其它99Tcm標(biāo)記的骨顯像劑進行了詳細的對比，認(rèn)為99Tcm-MDP用于骨顯像效果最佳。然而99Tcm-MDP作為骨顯像劑也存在不足之處，比如給藥后2～6 h，骨掃描效果才比較好[3]。縮短給藥后掃描等待時間可以減輕病人的負擔(dān)，這就要求放射藥物對骨質(zhì)有更高的親和力。在其后30多年里，科研工作者不斷將雙膦酸結(jié)構(gòu)優(yōu)化后進行99Tcm標(biāo)記，以發(fā)展性能優(yōu)異的新型骨顯像劑[1,3-4]。

雙膦酸以含P—C—P鍵為特征，側(cè)鏈由R1和R2構(gòu)成。改變兩個側(cè)鏈R1和R2的結(jié)構(gòu)，極大地豐富了雙膦酸的結(jié)構(gòu)，為尋求更優(yōu)秀的雙膦酸提供了可能。側(cè)鏈R1和R2決定了雙膦酸的藥理特性[5-7]。R1為羥基，提高了雙膦酸對骨質(zhì)的親和力。R2的性質(zhì)對于提高雙膦酸抑制骨再吸收能力至關(guān)重要。R2為含氮氨烷基或含氮雜環(huán)、R1為羥基的雙膦酸的治療效果更好。帕米膦酸(pamidronate)的烷基鏈上有1個伯胺氮原子，其效能是不含氮原子的依替膦酸(etidronate)效能的10到100倍[6]。大多數(shù)的第三代雙膦酸R2為含有1個或2個氮原子的雜環(huán)。唑來膦酸(1-羥基-2-(1H-咪唑-1-基)乙烷-1,1-雙膦酸,Zoledronic acid)是目前綜合治療效果最佳的雙膦酸，它的效能至少是帕米膦酸的100倍或者是依替膦酸的1 000倍[8]。……