TP與CTF方案對(duì)乳腺癌新輔助治療化療效果臨床觀察

四川省都江堰市醫(yī)療中心內(nèi)七科（都江堰611830） 李東華

乳腺癌新輔助化療是指開始于局部治療如手術(shù)前的一種輔助化療模式，目的是縮小病變，爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)。以蒽環(huán)類藥物為主的聯(lián)合方案常作為新輔助化療的首選方案，近年來臨床研究顯示紫杉醇為主的方案療效較佳。

資料和方法

1 一般資料 2008年5月～2012年1月我院140例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌，140例乳腺癌患者均為女性，年齡32歲～67歲之間，平均年齡為（39．4±4．7）歲，中位年齡46歲。分成兩組行TP方案、CTF方案新輔助化療，均有可靠、完善的臨床資料，腫瘤的臨床分期根據(jù)AJCC TNM 2002版分期，均有確切的病理學(xué)診斷（針吸細(xì)胞學(xué)檢查）和實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查資料（乳腺彩超和／或鉬靶）。TP組70例，年齡32歲～62歲，平均年齡42．1歲，絕經(jīng)前患者36例，絕經(jīng)后患者34例，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌57例，浸潤(rùn)性小葉癌10例，粘液腺癌1例，髓樣腺癌2例。TNM臨床分期為IIA期5例，IIB期16例，IIIA26例，IIIB期23例。CTF組70例，年齡35歲～67歲，平均年齡45．2歲，絕經(jīng)前患者32例，絕經(jīng)后患者38例，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌55例，浸潤(rùn)性小葉癌10例，粘液腺癌3例，髓樣腺癌2例，TNM臨床分期為IIA期6例，IIB期14例，IIIA期29例，IIIB期21例。全部患者Karnofsky評(píng)分均在90分以上。治療前血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片及腹部B超檢查均正常。兩組患者病理類型、TNM分期、年齡、絕經(jīng)情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

2 治療方法 TP方案具體用法為多西紫杉醇75mg／m2靜注，第1天，順鉑40mg／m2靜注，第1～3天；CTF方案具體用法為環(huán)磷酰胺600mg／m2，靜注，第1天，吡柔比星50mg／m2，靜注，第1天，5－氟尿嘧啶500mg／m2，靜注，第1～3天，兩組均每3周為1周期。化療前半小時(shí)給予托烷司瓊、地塞米松預(yù)防消化道反應(yīng)。術(shù)前共行3～4周期。化療開始后每周檢驗(yàn)血常規(guī)1～2次，定期復(fù)查心電圖及肝腎功能。化療間期若出現(xiàn)白細(xì)胞下降予以重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G－CSF）治療。所有病例完成化療均接受手術(shù)治療。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 乳腺癌原發(fā)灶的大小以彩超進(jìn)行測(cè)量。化療療效以原發(fā)灶、淋巴結(jié)的變化衡量，每2周期做療效評(píng)價(jià)，根據(jù)RECIST 1．0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），CR＋PR為總有效率。化療毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＞0．05，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＜0．01，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＜0．05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 療效：TP組70例乳腺癌患者中，其中CR 9例，PR 50例，SD 11例，PD 0例，總有效率（CR＋PR）84．3%。CTF組70例乳腺癌患者中，其中CR 5例，PRm 44例，SD 21例，PD 0例，總有效率（CR＋PR）70%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），顯示TP方案療效好于CTF方案。

2 不良反應(yīng)：兩組方案的不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、脫發(fā)等，病人均能耐受，未發(fā)現(xiàn)腹瀉、腎功能及心電圖異常患者，見附表。TP組發(fā)生白細(xì)胞下降的病例共有58例（82．6%），其中Ⅰ度16例（22．8%），Ⅱ度21例（30%），III度18例（27．5%），IV 度3例（4．3%），CTF 組發(fā)生白細(xì)胞下降的病例共有54例（77．1%），其中Ⅰ度35例（50%），Ⅱ度19例（27．1%），經(jīng)G－CSF治療和對(duì)癥處理后血象能很快恢復(fù)正常，順利完成化療。兩組總發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，顯示無差異性（P＞0．05）。但對(duì)于III度及III度以上白細(xì)胞下降TP組明顯增高，兩組III度及III度以上白細(xì)胞下降發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，顯示有顯著差異性（P＜0．05）。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（%）

討 論

乳腺癌新輔助化療早期多應(yīng)用于手術(shù)治療困難的局部進(jìn)展期乳腺癌和炎性乳腺癌，以期縮小病變，爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)；目前已越來越多的應(yīng)用于可手術(shù)的乳腺癌治療中，大量研究表明，新輔助化療的療效與術(shù)后常規(guī)輔助化療等效，其優(yōu)點(diǎn)主要有：能降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率和保乳率，消滅微小轉(zhuǎn)移灶減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而且還是最佳的體內(nèi)藥敏試驗(yàn)，為乳腺癌的新輔助、輔助化療提供個(gè)體化的方案［1］。

新輔助化療方案目前無標(biāo)準(zhǔn)方案，多參考術(shù)后輔助化療方案［2］。但國(guó)外臨床研究中常采用含有紫杉類或蒽環(huán)類藥物的化療方案。本文TP方案采用的多西紫杉醇，作用機(jī)制與紫杉醇相同，是一種新型抗微管藥物，特異作用于微小管的β位點(diǎn)，阻斷細(xì)胞有絲分裂M期和G2期，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，抗腫瘤作用獨(dú)特，此外尚有誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞調(diào)亡的作用［3］。臨床研究表明紫杉醇類藥物是目前單藥治療乳腺癌效果最好的藥物，單藥有效率達(dá)62．5%［4］，順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于細(xì)胞周期的任意時(shí)相，尤其對(duì)有絲分裂及DNA合成期作用更強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇類藥物聯(lián)合順鉑應(yīng)用可以提高療效［5］。蒽環(huán)類則主要抑制DNA聚合酶，阻止核酸合成，使癌細(xì)胞終止于G2期，致腫瘤細(xì)胞死亡，本文CTF方案中吡柔比星是第3代蒽環(huán)類藥物，與阿霉素相比，其抗瘤活性提高，不良反應(yīng)明顯降低［6］，且最大累積劑量明顯增加。

國(guó)外文獻(xiàn)［7］報(bào)道，含有紫杉類和蒽環(huán)類藥物的化療方案有效率分別為62%～88%，50%～70%。本研究中TP方案組中，總有效率84．3%，其中CR12．9%，PR71．4%，在CTF方案組中，總有效率70%，其中CR7．1%，PR62．9%，兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，顯示有顯著差異（P＜0．05）。同時(shí)，TP組的有效率顯著高于CEF組，這也與文獻(xiàn)報(bào)道是符合的［8，9］。在不良作用方面，主要是胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等，其中TP組白細(xì)胞下降Ⅰ度16例，Ⅱ度21例，III度18例，IV度3例，總發(fā)生率82．6%，CTF組白細(xì)胞下降Ⅰ度35例，Ⅱ度19例，無III度、IV度，總發(fā)生率77．1%，兩組總發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，顯示無差異性（P＞0．05）。但對(duì)于III度及III度以上白細(xì)胞下降TP組明顯增高，兩組III度及III度以上白細(xì)胞下降發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，顯示有顯著差異性（P＜0．05）。兩組經(jīng)G－CSF治療后化療得以繼續(xù)，未影響手術(shù)，在腹瀉、脫發(fā)、肝功能損害方面，兩種方案無顯著差異，均不會(huì)引起嚴(yán)重的毒副作用，患者均可耐受，兩組均無病人因疾病進(jìn)展影響手術(shù)。以上說明：TP方案和CTF方案用于II／III期乳腺癌新輔助化療均可以縮小腫瘤，部分病人可以達(dá)到完全緩解，但TP方案療效好于CTF方案；TP方案和CEF方案都可引起大部分患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少的情況，白細(xì)胞下降總發(fā)生率兩組無顯著差異，但是二者引起的嚴(yán)重程度并不一致，前者引起的Ⅱ度以上白細(xì)胞減少的發(fā)生率和Ⅱ度以上惡心嘔吐的發(fā)生率顯著高于后者，因此在高度白細(xì)胞下降發(fā)生率方面尚需進(jìn)一步研究。這就要求在臨床工作中，密切關(guān)注TP方案患者的白細(xì)胞和消化道情況，同時(shí)可用GCSF預(yù)防白細(xì)胞下降。

綜上，以TP方案和CTF方案用于II／III期乳腺癌新輔助化療均可縮小腫瘤，部分病人可達(dá)完全緩解，但TP方案療效好于CTF方案，但兩種方案對(duì)于患者的無病生存期和總生存率的影響，有待進(jìn)一步隨訪、研究觀察。

［1］ 薛治國(guó)，劉金彪，丁 斌，等．不同新輔助化療方案治療乳腺癌的療效觀察［J］．河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，29（1）：36．

［2］ 桑 果，王本忠．TE方案與TEC方案在乳腺癌新輔助化療中的療效及毒性對(duì)比分析［J］．安徽醫(yī)學(xué)，2011，4（4）：451．

［3］ 張湘茹．抗腫瘤藥物［A］．孫燕．內(nèi)科腫瘤學(xué)［M ］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：431．

［4］ 孫 燕，張湘茹，張和平．紫杉醇治療惡性腫瘤Ⅲ期臨床研究報(bào)告［J］．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，1999，15（4）：241－245．

［5］ 江澤飛，宋三泰，姚開泰，等．乳腺選擇性靶向藥物治療臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］．癌癥進(jìn)展雜志，2004，2（4）：252－253．

［6］ 黃慧強(qiáng)，郝東磊，何友兼．吡柔比星（THP）心臟毒性的國(guó)外研究概況［J］．中國(guó)腫瘤臨床，1999，26（8）：634．

［7］ Charfare H，Limongelli S，Purushotham A D．Neoadjuvant chemotherapyin breast cancer［J］．Br J Surg，2005，92（1）：14－23．

［8］ 李 非，許紅霞．新輔助化療NP方案與FEC方案治療乳腺癌122例比較［J］．中國(guó)腫瘤．2007，16（4）：29 1－292．

［9］ 王冰濤，馬向濤，姚金華，等．術(shù)前ET與CEF新輔助化療方案治療乳腺癌的臨床觀察［J］．北京醫(yī)學(xué)，2007，29（11）：658－660．