支氣管肺發育不良嬰兒肺功能的初步研究*

陳澤偉，余加林， 劉曉紅，李 騰

(1.重慶醫科大學附屬兒童醫院新生兒科/兒童發育疾病研究省部共建教育部重點實驗室/兒科學重慶市重點實驗室/重慶市兒童發育重大疾病診治與預防國際科技合作基地400014；2.重慶醫科大學深圳市兒童醫院新生兒科，深圳 518026)

隨著產前糖皮質激素、外源性表面活性物質替代治療、高頻機械通氣等在早產兒治療方面的廣泛應用，出生體質量更低、胎齡更小的極不成熟兒存活率不斷提高，支氣管肺發育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的發生率卻沒有相應下降[1]。BPD患兒長時間氧依賴，成為新生兒重癥監護室的棘手問題。目前，臨床上主要根據吸氧的濃度來評估BPD的嚴重程度，但不能客觀地反映患兒肺部病理、生理改變及損傷程度。國外已有研究表明BPD患兒存在肺功能異常[2-3]，但國內尚缺乏這方面相關資料。本文初步探討了BPD患兒和非BPD早產兒肺功能的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年7月至2011年8月在深圳市兒童醫院新生兒科住院的胎齡小于34周早產兒共47例，這些早產兒均除外先天性心臟病、膈疝、咽喉部先天性畸形等影響肺功能的疾病。出生后28 d仍有氧依賴者診斷為BPD[4]。其中發生BPD者22例(BPD組)，未發生BPD者25例(非BPD早產兒組)。另設正常足月兒對照組34例。各組臨床資料以及個人資料見表1。

1.2肺功能測試 依據美國胸科學會(ATS)與歐洲呼吸學會(ERS)制定的嬰幼兒肺功能測試指南[5]，對3組嬰兒進行肺功能測試。3組嬰兒需滿足的條件：胎齡糾正至37～41周、不伴下呼吸道感染、未吸氧狀態下血氧飽和度在90%以上。測試時不使用鎮靜劑或呼吸興奮劑，在進食后安靜自然睡眠狀態下，嬰兒處于仰臥位，頭保持中立位，頸部無任何支撐物，面罩置于新生兒口鼻腔上，確保無漏氣并保持呼吸道通暢。運用反復呼吸氣體洗出法(multiple breath washout,MBW)技術，采用氦(He)作為示蹤氣體，使用德國GANSHORN公司生產的PowerCubc超聲流量儀進行靜態肺容積和潮氣呼吸的肺功能測試。經體溫、氣壓和水蒸氣飽和度(BTPS)校正，在測量時注意監測患兒的心率、血氧飽和度。

表1 患兒基本信息

-：表示無數據。

1.3主要參數 每千克分通氣量(MV/kg)，呼吸頻率(RR)，潮氣量(Vt/kg)，吸氣時間(Ti),氣時間(Te)，吸呼比(Ti/Te)，達峰時間比(TPTEF/TE)，達峰容積比(VPEF/VE)，剩余75%、50%、25%潮氣容積時的呼氣流速(TEF75、TEF50、TEF25)。

2 結 果

2.1基本信息 3組患兒出生胎齡、出生體質量及測量時體質量比較差異有統計學意義(P<0.05),而測量時胎齡比較差異無統計學意義(P=0.06)，見表1。

2.2靜態肺容積 校正胎齡至平均38周時，與相應胎齡足月比較，BPD組和非BPD早產兒組FRC/kg降低，肺清除指數(LCI)增高(P<0.01)；且與非BPD早產兒組比較，BPD組患兒FRC/kg降低，LCI增高(P<0.05)。見表2和圖1、圖2。

表2 校正胎齡平均38周時3組嬰兒靜態肺容積比較

2.3潮氣參數 與足月兒組相比較，BPD組和非BPD早產兒組RR增快、Ti和Te縮短，Ti/Te降低，MV/kg增高，TPTEF/TE和VPEF/VE降低，TEF50和TEF25降低(均P<0.05)，TV/kg和TEF75差異無統計學意義(P>0.05))。與非BPD早產兒組比較，BPD患兒RR增快，Ti及Te均縮短，MV/kg增高，TPTEF/TE和VPEF/VE降低，TEF50和TEF25降低(P<0.05)，但Ti/Te和Vt/kg差異無統計學意義(P>0.05)，見表3和圖3。

表3 糾正胎齡38周時3組嬰兒潮氣呼吸參數比較±s)

圖1 3組患兒FRC/kg比較

圖2 3組患兒LCI比較

圖3 3組患兒呼氣達峰時間比較(TPTEF/TE)

3 討 論

肺功能主要用于呼吸系統疾病性質及嚴重程度的判定，有助于更客觀地理解疾病狀態下肺臟的病理生理變化。但功能殘氣量和潮氣呼吸肺功能的檢測不需要受試者的理解和配合及特殊的呼吸動作，且能敏感地反映患兒通氣功能和肺容量的變化，因此，可用于新生兒的檢查。

FRC是肺功能目前能夠檢測的重要靜態指標，在生理上起著穩定肺泡的作用。LCI由反復呼吸惰性氣體洗出法所測出的肺生理指標，是指把不溶于水的惰性氣體從肺中清除至初始值的1/40時所需的通氣量，通常以FRC量來表示，其反映肺部通氣均勻性。能更敏感、更早的發現小氣道疾病，且在不同年齡段變化小，可用于不同年齡段患兒肺功能的長期隨訪[6]。目前，關于BPD患兒FRC和LCI改變的觀點不一致。Hjalmarson和Sandberg[7]發現BPD患兒氧依賴程度與FRC/kg降和LCI增高存在一定的相關性，認為FRC及LCI值反映了BPD嚴重程度。而Latzin[8]則認為BPD患兒與正常足月兒相比較，上述指標無明顯變化。本研究發現BPD患兒FRC/kg降低，LCI增高。推測可能是BPD患兒出生后暴露于高氧、正壓機械通氣和炎癥等條件下，干擾了肺的發育，導致肺泡發育停滯[9]。表現為肺泡數目減少而體積增大以及纖維化，使某些區域通氣不良[10]，FRC降低而LCI增高。此外，本研究中非BPD組較足月兒FRC/kg降低及LCI升高，這與Hjalmarson和Sandberg[11]在對非BPD早產兒進行胎齡校正至40周后與足月對照組進行FRC及LCI比較后所得結果相符。推測可能的原因：患兒出生時肺發育尚未完善，仍處于囊泡和肺泡發育階段，宮外環境對肺器官的生長發育產生了一定的影響。

TPTEF/TE及VPEF/VE是反映氣道阻塞(尤其是小氣道阻塞)的最主要指標[12-13]。對氣道阻塞的患兒，TPTEF/TE和VPEF/VE下降，提示小氣道阻塞；值越低，提示阻塞越重。在本研究中，BPD組患兒較其他兩組TPTEF/TE、VPEF/VE、TEF50及TEF25明顯降低，提示小氣道阻塞和低肺容量時呼氣流速降低。其可能的原因：BPD患兒存在終末氣道發育不良伴慢性氣道炎癥，隨后發展為氣道高反應性和氣道重塑，表現為氣流阻塞；在BPD患兒中可能存在極度早產導致的低程度肺泡化，低程度肺泡化減少了每個氣道所附的肺泡數，且肺泡順應性降低，限制了氣道管徑的正常擴張，容易發生氣道狹窄。在本研究中作者還發現非BPD早產兒組與足月兒組比較，上述各指標也存在顯著統計學差異，提示非BPD的早產兒也存在小氣道阻塞。這與Friedrich[14]對出生后沒有肺部疾病的早產兒進行肺功能研究后得出的結論一致。TPTEF/TE降低可能與早產兒呼吸系統疾病高發病率存在相關性。Haland和Fau-Carlsen[15]對616名健康嬰兒自出生開始進行了長達10年的肺功能研究，發現出生時TPTEF/TE處于同齡兒中位數以下的嬰兒，在10歲時哮喘的發病率是中位數以上兒童的3.5倍。在本研究中，BPD及非BPD早產兒TPTEF/TE均較同胎齡的足月兒低，而這些早產兒將來是否更易患哮喘尚需進一步隨訪證實。本研究還發現，與足月兒組比較BPD組及非BPD組的RR明顯增快，每千克體質量分鐘通氣量明顯升高，但潮氣量變化不大，提示BPD患兒是通過增加呼吸頻率而非增加潮氣量來保證有效的分鐘通氣量。 該研究與劉晨和丁曉春[16]報道的BPD患兒可能存在小氣道阻塞觀點相似，但通過與相應胎齡的足月兒比較，進一步發現沒有發生BPD的早產兒也存在肺功能異常，另一方面，通過測量這些患兒的FRC和通氣不均勻性，進一步評估了患兒靜態肺容積的變化，有助于更加全面了解肺功能損傷程度。

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