坦洛新聯合托特羅定治療逼尿肌不穩定前列腺增生

[摘要] 目的 探討坦洛新聯合托特羅定治療逼尿肌不穩定前列腺增生的療效以及藥物作用的機制。 方法 選擇我院2009年2月~2010年2月住院治療的120例逼尿肌不穩定前列腺增生患者，隨機分為對照組（坦洛新）及觀察組（坦洛新聯合托特羅定）各60例，分別于治療前、治療后 12周進行國際前列腺癥狀評分（IPSS）、最大尿流率（MFR）及膀胱殘余尿量（RUV）測定，并評定其不良反應情況。 結果 兩組患者治療12周后的IPSS、MFR、RUV均較治療前明顯改善（P ＜ 0.05），且觀察組較對照組改善更明顯（P ＜ 0.05）。 結論 坦洛新聯合托特羅定治療逼尿肌不穩定前列腺增生療效確切，值得推廣應用。

[關鍵詞] 前列腺增生；逼尿肌不穩定；坦洛新；托特羅定

[中圖分類號] R697.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）04-0084-02

Tamsulosin treatment Tolterodine combined detrusor instability prostatic hyperplasia

FANG Ningjun YU Jianda MIU Qilong SHAO Faming SUN Shuben

Department of Urology， Ningbo University Affiliated Hospital， Ningbo 315020， China

[Abstract] Objective To investigate the combined tamsulosin treatment Tolterodine treatment of benign prostatic hyperplasia detrusor instability， and the mechanism of drug action. Methods All of 120 cases hospitalized detrusor instability in patients with benign prostatic hyperplasia in our hospital from February 2009-2010 in February were randomly divided into control group (tamsulosin) and the observation group (tamsulosin joint tolterodine) of the 60 cases， respectively， before treatment and 12 weeks after the International Prostate Symptom Score (IPSS)， maximum urinary flow rate (MFR) and the residual urine volume (RUV) determination. Results Two groups of patients after 12 weeks of IPSS， MFR， RUV than before treatment significantly improved (P < 0.05)， and the observation group improved more significantly than in the control group (P < 0.05). Conclusion Tamsulosin treatment of detrusor instability combined Tolterodine is effective prostatic hyperplasia， should be widely applied.

[Key words] Benign prostatic hyperplasia; Detrusor instability; Tamsulosin; Tolterodine

前列腺增生（BPH）是老年男性常見疾病，據統計45歲男性出現前列腺癥候群占23%，而60～85歲時則占78%。前列腺增生癥的自然病史可分為臨床前期和臨床期，前者是有前列腺增生的病理改變，但未出現臨床癥狀，進入臨床期，隨著病程進展，可出現一系列臨床癥狀，但癥狀出現的早晚因人而異，與前列腺大小往往無明顯關系，與前列腺增生的部位、勞累、炎癥、性生活及刺激性食物以及其他泌尿系統疾病有關。逼尿肌不穩定是前列腺增生癥的一個癥狀。資料顯示40％~60％的前列腺增生（BPH）并膀胱出口梗阻患者存在逼尿肌不穩定所導致的不同程度尿頻、尿急、夜尿或急迫性尿失禁等儲尿期下尿路癥狀。相對于排尿期梗阻癥狀，比如尿線變細、排尿等待或排尿停頓等，儲尿期下尿路癥狀對患者生活質量的影響更為嚴重。因此，藥物治療BPH膀胱出口梗阻應包含兩方面內容：①有效解除排尿梗阻；②迅速而持續地改善儲尿期下尿路癥狀[1]。本文就坦洛新聯合托特羅定治療逼尿肌不穩定前列腺增生的療效進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院泌尿外科2009年2月~2010年2月收治的逼尿肌不穩定前列腺增生患者120例，均為男性，患者年齡44~73歲，平均（64.7±12.6）歲，其中前列腺增生程度Ⅱ度80例，Ⅲ度40例。入選患者根據入院先后順序隨機分為對照組及觀察組各60例。對照組患者年齡44~71歲，平均（63.9±12.4）歲，病程（41.5±9.2）個月；其中前列腺增生程度Ⅱ度38例，Ⅲ度22例。治療組患者年齡46~76歲，平均（65.6±11.2）歲，病程（42.5±8.1）個月；其中前列腺增生程度Ⅱ度40例，Ⅲ度20例。兩組患者的年齡、前列腺增生程度等臨床資料比較無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組60例患者給予坦洛新0.2 mg，每晚 1次，口服; 觀察組患者給予坦洛新0.2 mg，每晚1次，口服；托特羅定2 mg，2次/d。連用12周。分別于治療前、治療后12周進行國際前列腺癥狀評分（IPSS）、最大尿流率（MFR）及膀胱殘余尿量（RUV）測定，并評定不良反應。酒石酸托特羅定選擇南京美瑞制藥有限公司產品（國藥準字 H20000602）；鹽酸坦洛新緩釋膠囊選擇江蘇恒瑞醫藥股份有限公司產品（國藥準字H20050392）。治療前停用任何影響排尿困難的藥物如5α-還原酶抑制劑、性激素等。

1.3 觀察指標

分別于治療前、治療后12周進行國際前列腺癥狀評分（IPSS）、最大尿流率（MFR）及膀胱殘余尿量（RUV）測定。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS12.0統計學軟件進行分析，統計學方法采用t檢驗及χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P < 0.05為有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療12周后的IPSS、MFR、RUV均較治療前明顯改善（P ＜ 0.05），且觀察組較對照組改善更明顯（P ＜ 0.05）。見表1、2、3。用藥期間觀察組出現惡心、嘔吐2例，失眠2例，經對癥處理均好轉。對照組出現惡心、嘔吐2例，1例出現頭暈，對癥治療后逐漸好轉，完成研究，未影響繼續治療。

3 討論

前列腺增生是老年男性常見的泌尿系統疾病之一，近年來發病率逐年上升，藥物在BPH的治療中具有重要作用。目前臨床上廣泛應用的口服藥物主要有5α-還原酶抑制劑和α-腎上腺素能受體阻滯劑，還有植物類藥物?；A研究發現，膀胱出口梗阻逼尿肌不穩定可導致逼尿肌收縮的α-受體分布上調[2]。

α-受體阻滯劑能有效地松弛膀胱頸及前列腺平滑肌而不影響逼尿肌功能，因而可迅速解除BPH 梗阻癥狀[3-4]。坦洛新屬腎上腺素α1受體亞型α 1A 的阻斷劑，其對α1受體的親和力較α2受體強 5 400~24 000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α 1A 受體，故對尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用。坦洛新抑制尿道內壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升能力的13倍， 可改善排尿障礙，可降低尿道內壓曲線中的前列腺部壓力，對節律性膀胱收縮和膀胱內壓曲線則無影響[5-6]。通過改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達到治療目的，并非縮小增生腺體，故適用于輕、中度患者及未導致嚴重排尿障礙者，即治療前列腺增生所致的異常排尿癥狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難等。

近年來，膀胱出口梗阻造成的逼尿肌不穩定與M受體的關系受到重視。托特羅定是非選擇性 M 受體阻滯劑，對逼尿肌選擇作用最強、不良反應最小、可耐受性最好[7]。但M 受體阻滯劑降低膀胱逼尿肌收縮力的同時可能加重患者排尿困難，甚至出現急性尿潴留，所以臨床應用時予以注意。吳宗林等[8]報道選擇經臨床確診的未經治療的良性前列腺增生患者 53例分成兩組，25例患者單用坦索羅辛、28例服用坦索羅辛、托特羅定；結果顯示53例患者均完成12周的治療，認為坦索羅辛能迅速緩解BPH所引起的下尿路癥狀 ，而坦索羅辛聯合托特羅定治療可以更好地減輕BPH所導致的潴尿期癥狀 ，改善患者的生活質量。本研究中兩組患者治療12周后的IPSS、MFR、RUV均較治療前明顯改善（P ＜ 0.05），且觀察組較對照組改善更明顯（P ＜ 0.05）。因此，我們認為坦洛新聯合托特羅定治療逼尿肌不穩定前列腺增生療效確切，值得推廣應用。

[參考文獻]

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[7] 商玉萍，段玉光，劉海鵬. 托特羅定合用坦索羅辛對實驗性良性前列腺增生大鼠下尿路功能的影響[J]. 中國基層醫藥，2008，15（2）：212-214.

[8] 吳宗林，耿和. 托特羅定和坦索羅辛聯合治療良性前列腺增生[J]. 中華男科學雜志，2009，15（7）：639-641.

（收稿日期：2011-08-16）