二甲雙胍聯合谷胱甘肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效觀察

[摘要] 目的 探討二甲雙胍聯合谷胱甘肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床效果。 方法 將我院2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者60例隨機分為觀察組和對照組，觀察組給予二甲雙胍聯合谷胱甘肽治療，對照組給予維生素E治療，評估兩組治療效果。 結果 治療后觀察組ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C及BMI明顯優于對照組，兩者比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。觀察組總有效率96.67%，對照組70.00%，兩組比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。兩組均未見明顯的毒副作用。 結論 二甲雙胍聯合谷胱甘肽治療2型糖尿病合并非酒精脂肪肝效果明顯，值得應用。

[關鍵詞] 二甲雙胍；谷胱甘肽；非酒精性脂肪肝

[中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）04-0096-02

Observation on effect of diformin combined with glutathione in treatment of 2 type diabetes and nonalcoholic fatty liver

TANG Guowen ZENG Sheng LIN Shiyong CHEN Rujie

Department of Internal Medicine， the People's Hospital of Xuwen County， Guangdong Province， Xuwen 524100， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of diformin combined with glutathione in treating cases with 2 type diabetes and nonalcoholic fatty liver. Methods The 60 cases with 2 type diabetes and nonalcoholic fatty liver were divided into the observe group and the control group. The observe group received the western medicine treatment， and the observe group received the treatment of conbined treatment of diformin conbined with glutathione， the control group received the treatment of vitamin E， and the effect was evaluated. Results The ALT， AST， TG， TC， HDL-C， LDL-C and BMI in the observe group after treatment were superior to those in control group， and there was significant difference in them (P < 0.05). The total effective rate was 96.67% in the observe group and 70.00% in the control group，and there was significant difference between them (P < 0.05). There was no significant side-effect in the two groups. Conclusion The effect of diformin conbined with glutathione in treating cases with 2 type diabetes and nonalcoholic fatty liver is obvious， so they are worth being used.

[Key words] Diformin; Glutathione; Nonalcoholic fatty liver

目前，隨著人們飲食結構和生活方式的改變，2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFLD）的發病率越來越高，嚴重危害著人們的生活質量和生命安全，并普遍受到醫學工作者的關注。該病目前尚無有效的治療方法，我們采用二甲雙胍聯合谷胱甘肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月～2011年1月在我院住院治療的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者60例，所有患者糖尿病的確診依據美國糖尿病學會（ADA）1998年標準，排除接受胰島素治療者，排除嗜酒、病毒及藥物性肝病、Wilson病、胃腸外營養支持和自身免疫性肝病患者以及糖尿病急性并發癥患者等。脂肪肝的B超診斷標準[1]：①肝區近場回聲增強，遠場回聲逐步衰減；②肝內膽管結構不清晰；③肝臟輕中度腫大，邊緣角變圓鈍；④彩超血流顯像提示肝內彩色血流信號減少甚至無顯示，但肝內血管形態及走向正常；⑤肝右葉包膜及橫膈回聲不清。將患者隨機分為觀察組和對照組各30例。其中觀察組男22例，女8例，年齡35～65歲，平均（53.20±2.24）歲；病程5～12年，平均（9.27±2.23）年。對照組男20例，女10例，年齡36～62歲，平均（53.53±2.37）歲；病程7～14年，平均（9.42±2.12）年。兩組患者的性別、年齡、病情等比較差異均無統計學意義（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

兩組患者均積極治療原發病并給予相應的飲食指導。觀察組予以谷胱甘肽（0.3 g，重慶藥友制藥有限責任公司）1 200 mg加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/日，3周后調整為600 mg肌肉注射，1次/日；再3周后調整為600 mg肌肉注射，2次/周，療程6個月；同時給予二甲雙胍片（0.25 g，廣州中一藥業有限公司）250 mg口服，3次/日。對照組服用維生素E片（5 mg，江蘇恩華藥業集團有限公司）300 IU/d，同時予以二甲雙胍片250 mg口服，3次/日，療程6個月。

1.3 觀察指標

血清轉氨酶（ALT、AST）、血脂（TG）、血糖。采用自動生化分析儀檢測。體重指數（BMI）=體重/身高（kg/m2）。

1.4 療效評價

①顯效：血液生化指標基本正常或正常；肝臟彩超檢查所見與治療前相比回聲點及肝內血管明顯改善；②有效：彩超、B超所見肝臟與治療前相比無明顯變化，但血液生化指標至少2項顯著改善；③無效：未達以上標準者。

1.5 統計學處理

采用SPSS11.0統計學軟件對數據結果進行分析，計量數據采用t檢驗，計數數據采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 治療前后兩組各指標比較

經治療，觀察組的ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C及BMI明顯優于對照組，兩者比較差異具有統計學意義（P

2.2 兩組治療效果比較

觀察組總有效率96.67%，對照組70.00%，兩組比較差異具有統計學意義（P ＜ 0.05）；見表2。

2.3 藥物安全性評價

治療過程中兩組患者均未見明顯的藥物副反應。

3 討論

目前，糖尿病（diabetes，DM）已成為現代社會影響人們生活質量的主要疾病之一。糖尿病的主要危害除已知的心腦血管、腎臟、視網膜等病變外，非酒精性脂肪肝也是其常見并發癥。非酒精性脂肪肝對肝臟、心血管疾病及糖尿病本身危害重大，被認為是慢性肝病的主要原因；而且2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝時患者心血管事件發生率要提高2～4倍，因此對該病及時有效的治療意義重大[2]。但目前對糖尿病合并非酒精性脂肪肝尚無有效的治療手段，而二甲雙胍聯合谷胱甘肽在其治療中取得了一定的成效，受到普遍關注。

本研究顯示采用二甲雙胍聯合谷胱甘肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝取得顯著的效果，治療后觀察組ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C及BMI明顯優于對照組，兩者比較差異具有統計學意義；觀察組總有效率96.67%，對照組70.00%，兩組比較差異具有統計學意義，提示兩者聯合應用可顯著地改善患者的肝功能、血脂水平以及體重指數。非酒精性脂肪肝的發病機制尚未完全清楚，目前最為接受的理論是“二次打擊”學說。即肥胖或糖尿病等各種因素會導致體內胰島素分泌過度而引發胰島素抵抗，這將成為首次打擊而誘發體內脂肪變性；此時肝細胞活力顯著下降，過量的氧化產物將誘發氧化應激而成為第二次打擊，使得脂肪變的肝細胞產生炎癥、壞死甚至結節、纖維化。其中IR始終貫穿于首次打擊及二次打擊。還原型谷胱甘肽是細胞內一種重要的代謝調節物質，是甘油醛磷酸脫氫酶的一種輔基，又是乙二醛酶和丙糖脫氫酶的一種輔酶，參與機體三羧酸循環以及糖代謝過程，并能激活體內多種酶，具有減少反應性氧化物（ROS）產生、抑制脂質過氧化、增加細胞脫毒能力、穩定生物膜的作用。當肝臟病變時將導致谷胱甘肽水平下降，并進一步加重肝細胞的變性和壞死。而應用谷胱甘肽可補充肝臟內谷胱甘肽含量，清除氧自由基，保護肝細胞，改善肝臟的合成、解毒、能量代謝、膽紅素代謝及滅活激素的功能，從而有利于肝功能恢復[3]。二甲雙胍（DB）是1957年在歐洲上市的口服雙胍類降血糖藥，其主要的降血糖機制是改善或減輕肝臟、肌肉的胰島素抵抗作用，抑制肝糖元的大量輸出，減少肝糖元異生及分解，由此降低空腹血糖及胰島素水平；并可促進肌肉細胞葡萄糖的無氧酵解過程，增加機體外周組織對糖的攝取，并減少脂肪的分解，從而降低游離脂肪酸的體內水平，增強組織對胰島素的敏感性。另有研究顯示二甲雙胍可增強胰高血糖素樣多肽-1的分泌作用，促進胰島素分泌，減少胰高血糖素分泌，增加肝糖原合成作用，并降低肝糖的輸出，改善β細胞功能，減少高胰島素血癥的發生[4]。二甲雙胍不僅有降血糖作用，還對2型糖尿病并發脂肪肝有一定的治療作用，這可能與其增加胰島素敏感性、降低血脂、降低體重、使肝細胞內脂肪浸潤減少有關。總之，二甲雙胍聯合谷胱甘肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果確切，研究還證實兩者應用無明顯的毒副作用，值得應用。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪肝病診療指南[J]. 中華肝臟病雜志，2006，14（2）：161.

[2] 尤文君，李峰，劉冬娜. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床分析[J]. 吉林醫學，2010，31（5）：588-589.

[3] 唐明. 還原型谷胱甘肽聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝[J]. 西部醫學，2009，21（5）：784-785.

[4] 陳志平，張志堅. 二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝病的研究進展[J]. 現代醫藥衛生，2008，24（3）：360-361.

（收稿日期：2011-11-16）