胰島素強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者的降糖效果、抗炎癥和保護(hù)β細(xì)胞功能的作用。 方法 對(duì)46例初診中青年2型糖尿病患者進(jìn)行兩周的胰島素強(qiáng)化治療，比較治療前后血糖、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）和由HOMA模型計(jì)算的HOMA -β、HOMA- IR等。 結(jié)果 兩周的強(qiáng)化治療顯示出確切的降糖效果，出現(xiàn)了明顯增加的胰島素、C肽分泌值，HOMA -β值較治療前明顯提高，HOMA- IR、胰島素注射量和hsCRP水平均較治療前明顯下降。而且以上現(xiàn)象在年齡小于35歲患者中更顯著。 結(jié)論 對(duì)初診2型糖尿病患者采用胰島素強(qiáng)化治療方案具有顯著改善炎癥狀態(tài)和恢復(fù)患者胰島β細(xì)胞功能的作用，胰島素強(qiáng)化治療越早效果越好。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；胰島素；強(qiáng)化治療

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）03-0079-02

Therapy of insulin intensive treatment of patients with newly diagnosed type 2 diabetes

WANG Xiujun HE Min ZOU Hui XU Shufang HU Wenli LI Huoping

Department of Endocrinology， Central Hospital of Huanggang in Hubei Province， Huanggang 438000， China

[Abstract] Objective To observe the effects of intensive insulin treatment with 46 newly diagnosed type 2 diabetes patients. Methods To compare the levels of blood sugar、insulin、C-protein and hsCRP，serum samples were collected from the subjects treated with two weeks intensive insulin. Results Intensive insulin treatment can control hyperglycemia effectively. After treatment，the dosages of insulin、circulation levels of high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) and insulin resistance index estimated by homeostasis model assessment (HOMA- IR) were significantly lower than before (P ＜0.05)，especially in young groups. Conclusion Intensive insulin treatment can improve the function of β-cell， regulate inflammation states of newly diagnosed type 2 diabetes patients. The earlier to intervene， the better effects may gain.

[Key words] Type 2 diabetes; Insulin; Intensine treatment

胰島β細(xì)胞功能的進(jìn)行性下降推動(dòng)了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，胰島素具有降糖和抗炎癥、保護(hù)β細(xì)胞功能等多重作用，早期胰島素治療能誘導(dǎo)“糖尿病蜜月緩解期”，應(yīng)成為糖尿病治療方案中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。胰島素強(qiáng)化治療是近年提出的一種胰島素的使用方法，本研究采用隨機(jī)對(duì)照的方法，通過對(duì)新診斷2型糖尿病患者進(jìn)行胰島素泵強(qiáng)化治療，觀察強(qiáng)化治療對(duì)不同年齡段初診2型糖尿病患者的降糖效果、胰島β細(xì)胞功能的保護(hù)和抗炎癥作用，為臨床治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選擇本院2007年8月～2010年8月在我院住院的初診2型糖尿病患者46例，符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往均未接受過任何降糖治療，且初診時(shí)空腹血糖≥9.0mmol/L和（或）餐后2h≥14.0mmol/L， 糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8.0%。根據(jù)年齡分組：青年組患者20～35歲22例；中年組35～50歲 24例。兩組患者病程、體重指數(shù)（BMI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、HbA1c、初診空腹血糖值（FBG）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。排除感染等應(yīng)激狀態(tài)、妊娠、心腦肝腎疾病、腫瘤、嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥及酗酒、吸毒、應(yīng)用減肥藥、自身免疫性疾病等患者。

1.2 方法

46例患者住院期間均指導(dǎo)糖尿病飲食和運(yùn)動(dòng)治療，采用胰島素泵（MiniMed712e）持續(xù)皮下輸注胰島素（優(yōu)泌樂，美國(guó)禮來公司）兩周。胰島素日起始劑量（0.7～1.0） U/kg，其中基礎(chǔ)量與餐前大劑量各占一半，根據(jù)血糖水平變化及時(shí)調(diào)整劑量。實(shí)驗(yàn)觀察期間必要時(shí)僅使用鈣離子拮抗劑類降壓藥、抗血小板藥治療。治療期間使用美國(guó)強(qiáng)生公司穩(wěn)步血糖儀每天監(jiān)測(cè)血糖8次，觀察血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和胰島素日使用劑量。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：FBG＜7.0 mmol/L，餐后2hBG均＜9.0 mmol/L。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

治療前和治療2周后清晨空腹抽血測(cè)定FBG、FIns、FC-P和超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP），治療2周后患者行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），觀測(cè)胰島素和C肽分泌相。采用FC-P水平評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)，公式為：HOMA-IR（C-P）＝1.5＋FBG×FC-P/2800，HOMA-β（C-P）＝0.27×FC-P/（FBG－3.5）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間差異采用單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 連續(xù)胰島素皮下注射（CSⅡ）強(qiáng)化治療前后的組內(nèi)自身比較

46例患者CSⅡ治療2周后FBG均顯著下降并控制理想，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01），F(xiàn)C-P、HOMA-β較前明顯提高而HOMA-IR明顯下降（P ＜ 0.01）。見表1 ；CSⅡ治療第7天、14天胰島素日用量較第1天胰島素日用量下降，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01），hsCRP較前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。見表2。

2.2 不同年齡段患者CSⅡ治療后組間比較

hsCRP水平治療前中年組較青年組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見表2。2周后兩組hsCRP水平、FBG、HOMA-IR比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），但2周后青年組HOMA-β值較中年組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0. 05）。見表1。CSII治療后兩組血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療第1天胰島素日用量（U/kg）比較，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；第7天青年組胰島素日用量較中年組明顯下降，第14天兩組胰島素日用量均進(jìn)一步下降，組間比較均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。見表2 。

2.3 隨訪

CSⅡ治療2周后46例患者均改用優(yōu)泌樂25胰島素加或不加用口服藥控制血糖治療出院。3個(gè)月后復(fù)查OGTT，患者胰島β細(xì)胞功能進(jìn)一步改善，部分患者出現(xiàn)典型的胰島素第一時(shí)相分泌尖峰。對(duì)中青年組各10例患者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪，進(jìn)行健康教育，要求糖尿病飲食配合運(yùn)動(dòng)治療，血糖全部達(dá)標(biāo)，平均HbA1c為（6.5±0.5）%。其中青年組10例患者（100％）口服二甲雙胍片或其他一種口服降糖藥即可良好控制血糖，1例患者（10％）出院后第8～12個(gè)月未用任何藥物治療，血糖仍控制良好；中年組8例患者（80％）用一種或兩種口服降糖藥即可有效控制血糖，2例患者聯(lián)合使用口服降糖藥和睡前胰島素注射治療控制血糖良好。隨訪1年內(nèi)，20例患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重糖尿病急慢性并發(fā)癥，對(duì)患者還在進(jìn)一步隨訪中。

3 討論

胰島β細(xì)胞功能的進(jìn)行性下降推動(dòng)了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展[1]，胰島素具有降糖和抗炎癥、保護(hù)β細(xì)胞功能等多重作用[2]。早期胰島素強(qiáng)化治療能誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長(zhǎng)期良好控制，成為糖尿病治療方案中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3，4]。

本研究通過對(duì)新診斷2型糖尿病患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療，取得了滿意的臨床效果。46例患者治療后FC-P、HOMA-β值均較前提高，HOMA- IR較治療前明顯下降，提示胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)均得到改善。研究表明炎癥因子hsCRP與糖尿病發(fā)展過程關(guān)系密切[5，6]，本研究對(duì)hsCRP進(jìn)行檢測(cè)顯示，46例患者經(jīng)過兩周治療后hsCRP水平均較前明顯下降，顯示胰島素強(qiáng)化治療的抗炎癥效應(yīng)。按年齡分組研究發(fā)現(xiàn)，小于35歲年齡組胰島素強(qiáng)化治療血糖達(dá)標(biāo)后胰島素日用量明顯小于中年組，青年組較中年組出現(xiàn)了更好的胰島素、C肽分泌相，且隨訪1年結(jié)果發(fā)現(xiàn)青年組患者血糖更易于良好控制，可能與機(jī)體組織隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生退行性變、老化、細(xì)胞凋亡、體內(nèi)自由基程度增加、hsCRP等慢性炎癥因子水平升高等均相關(guān)，這方面機(jī)制尚有待進(jìn)一步探討與驗(yàn)證，本研究結(jié)果提示青年組初診2型糖尿病患者經(jīng)過短期胰島素強(qiáng)化治療后血糖控制甚至遠(yuǎn)期獲益更大。

本研究提示對(duì)初診2型糖尿病患者采用胰島素強(qiáng)化治療方案具有顯著改善炎癥狀態(tài)、恢復(fù)患者胰島β細(xì)胞功能的作用，能良好控制血糖。胰島素強(qiáng)化治療越早干預(yù)越好[7，8]。

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（收稿日期：2011-06-03）