NB-UVB聯合白芍總苷治療尋常型銀屑病的療效及對血清TNF-α、OPN及IL-6的影響

[摘要] 目的 觀察NB-UVB聯合白芍總苷治療尋常型銀屑病的臨床療效及對TNF-α、骨橋蛋白（OPN）及IL-6的影響。 方法 治療組口服白芍總苷膠囊，同時給予NB-UVB照射；對照組只給予NB-UVB照射。 結果 治療組有效率為92.00%，對照組有效率為76.00%，兩組比較有統計學意義（χ2=8.64，P ＜ 0.05）；兩組患者治療后血清TNF-α、OPN及IL-6水平均較治療前降低，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），治療組治療后血清TNF-α、OPN及IL-6水平較對照組治療后降低，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；檢測結果與患者PASI評分進行Person相關性分析，結果顯示：TNF-α、OPN及IL-6與PASI評分呈正相關。 結論 NB-UVB聯合白芍總苷治療尋常型銀屑病可以通過抑制Th1型細胞群的功能，使Th1/Th2細胞趨向于正常狀態，較單一NB-UVB治療尋常型銀屑病的療效好。

[關鍵詞] 尋常型銀屑病；NB-UVB；白芍總苷；TNF-α；骨橋蛋白；IL-6

[中圖分類號] R758.63 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0053-03

Clinical efficacy of NB-UVB with TGP in treatment of common psoriasis and the effect on the levels of serum TNF-α， Osteopontin and IL-6

HU Yin'e WANG Bin QU Wei GAO Junling DAI Shufang

Department of Dermatology， Huaihe Hospital of Henan University， Kaifeng 475000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of narrow band ultraviolet (NB－UVB) irradiation combined with total glucosides of paeony (TGP) capsule in treatment of common psoriasis and the influence of TGP with NB-UVB on serum TNF-α， osteopontin and IL-6 in patients with common psoriasis. Methods Patients in the treatment group were given NB－UVB irradiation， every other day， TGP Capsule 0.6 g， 3 times a day orally; Patients in the control group were given NB－UVB irradiation lonely， every other day. Results The total response rate was 92.00% for treatment group and 76.00% for control group， and there were significant differences (χ2=8.64， P ＜ 0.05). The levels of TNF-α， OPN and IL-6 were significantly decreased after treatment (P ＜ 0.05). The expression level of TNF-α， OPN， IL-6 and PASI score were positive correlation (P ＜ 0.05). Conclusion TGP capsule combined with NB－UVB in the treatment of common psoriasis could restrain the function of Th1 lymphocyte to let the regulate Th1/Th2 lymphocyte balance， and be better than NB－UVB irradiation lonely.

[Key words] Common psoriasis; NB-UVB; TGP; TNF-α; Osteopontin; IL-6

我們自2010年6月～2011年8月應用窄譜UVB（NB-UVB）聯合白芍總苷及單獨應用NB-UVB治療100例尋常型銀屑病，并對兩種療法的療效及對患者血清中細胞因子的影響進行了比較，通過檢測治療前后患者血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、骨橋蛋白（OPN）及白細胞介素-6（IL-6）因子的變化，探討NB-UVB聯合白芍總苷治療尋常型銀屑病的作用機制和療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

100例尋常型銀屑病均來自2010年6月～2011年8月我科門診或住院患者，入選標準：皮損面積占體表面積的30%以上；均無光敏性疾病；無肝腎及嚴重心腦血管疾病史；治療前1月內未應用糖皮質激素、免疫抑制劑、免疫調節劑、維A酸及其它系統性治療銀屑病的藥物；前2周內未使用UVB治療；無妊娠。將患者按就診先后順序隨機分為兩組，治療組50例，男27例，女23例，年齡15～79歲，平均（37.3±11.5）歲，病程6個月～25年，平均（11.6±3.5）年；對照組50例，男28例，女22例，年齡14～82歲，平均（35.8±12.3）歲，病程6個月～27年，平均（12.3±2.7）年。兩組在年齡、性別和病程上相似，構成比無統計學意義（P ＞ 0.05），治療前兩組皮損PASI（銀屑病面積與嚴重性指數）評分無統計學意義（P ＞ 0.05）。

1.2 儀器

NB-UVB全身照射治療采用SS05B紫外線治療儀（上海希格瑪公司生產）；OPN試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司；IL-6及TNF-α檢測試劑盒購于深圳達科為生物技術有限公司。

1.3 治療方法

治療組口服白芍總苷膠囊（商品名：帕夫林，寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058）0.6 g，3次/d，同時給予NB-UVB全身照射治療，初始劑量為NB-UVB最小紅斑劑量（MED）的50%，即（0.3～0.5） J/cm2，以后根據上次的反應逐漸增加劑量，一般為0.1 J/cm2，隔日1次，療程6周。對照組只給予NB-UVB照射治療，方法同治療組。

1.4 血清細胞因子檢測

采用雙抗體夾心ELISA法測定患者治療前后血清TNF-α、OPN及IL-6的含量，測定方法按試劑盒說明書進行操作。

1.5 療效判定

參照PASI評分方法，并要求患者24 h內不洗澡。治愈為治療后PASI評分減少≥90%；顯效為評分減少60%～89%；改善為評分減少20%～59%；無效為評分減少＜20%。有效率=（治愈+顯效）/總病例數×100%。

1.6 統計學處理

實驗數據采用SPSS11.5統計軟件處理，計數資料行χ2檢驗；計量資料行t檢驗。細胞因子與患者病情嚴重程度（PASI評分）的關系采用Person相關性分析。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組患者一般情況及治療時間比較無統計學意義（P ＞ 0.05）。兩組患者有效率比較有統計學意義（χ2=8.64，P ＜ 0.05），見表1。治療組治療前皮損PASI評分值為（19.20±6.20）分，治療后為（2.45±1.70）分，對照組治療前PASI評分值為（18.40±6.80）分，治療后為（11.20±6.10）分，兩組治療前、后皮損PASI評分值均有統計學意義（P ＜ 0.05），兩組治療后皮損PASI評分值有統計學意義（P ＜ 0.05）。

2.2 細胞因子檢測結果

兩組患者治療后血清TNF-α、OPN及IL-6的水平較治療前降低，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；兩組間比較，治療組治療后血清TNF-α、OPN及IL-6的水平較對照組治療后降低，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。檢測結果與患者PASI評分進行Person相關性分析，結果顯示：TNF-α、OPN及IL-6與PASI評分呈正相關（r = 0.853、0.827、0.861）。見表2。

2.3 不良反應

治療中兩組患者均有不同程度的皮膚干燥、瘙癢和紅斑發生，發生時間、程度差異無統計學意義，給予對癥治療后均明顯緩解。

3 討論

銀屑病是多基因遺傳背景下的T細胞介導的自身免疫性疾病，多種細胞因子參與了該病的發生與發展。Th1型細胞因子（TNF-α、OPN、IL-6）增多，導致Th1/Th2型細胞因子失衡，是引起銀屑病發病的主要原因，銀屑病以Th1型占優勢，其Th1型發病模式已被大量的研究所證實[1]。TNF-α是一種重要的促炎癥細胞因子，主要由巨噬細胞、樹突狀細胞等產生，能促進Th1型的免疫反應。TNF-α能促進銀屑病表皮細胞增殖，調節免疫反應的信號網絡，增強中性粒細胞趨化，協助炎癥細胞穿透血管壁和促進多種細胞因子等炎癥遞質的釋放，從而促進炎癥反應；有學者建議將TNF-α水平作為評價銀屑病治療效果的一項指標[2]。IL-6是活化的單核/巨噬細胞、T細胞等分泌的一種多功能細胞因子，與表皮真皮細胞的生長、分化有關，可直接刺激T細胞向表皮遷移，是銀屑病疾病中的關鍵炎癥因子，與該疾病的發生與轉歸有關。OPN是一種新發現的促炎細胞因子，屬于Th1型細胞因子，在Th1細胞的表達是Th2細胞的十余倍。OPN主要表達于巨噬細胞、活化的T細胞和上皮細胞等，參與細胞的趨化、聚集、黏附、增殖和遷移，參與免疫調節、信號轉導、組織修復等多種生物學過程。近年來研究認為[3]，OPN可作為炎性因子參與免疫應答，在多種自身免疫性疾病的發生發展中起著重要作用。本研究發現銀屑病經NB-UVB或NB-UVB聯合白芍總苷治療后，病情得到改善，患者血清TNF-α、OPN及IL-6水平下降，也間接證明了上述理論。本研究測定的血清TNF-α、OPN及IL-6水平與患者的PASI評分呈正相關，表明TNF-α、OPN及IL-6水平可以反映銀屑病患者病情的嚴重程度，也表明其在銀屑病發病機制中的重要作用。

NB-UVB治療銀屑病的機制尚不十分明確，目前普遍認為作用機制為誘導皮膚細胞凋亡，NB-UVB照射后T細胞更容易發生凋亡，并增加抗炎因子的分泌[4]，減輕表皮的炎癥反應。周敏等[5]研究發現NB-UVB治療銀屑病可以降低其血清中TNF-α水平；曾灶昌研究表明NB-UVB治療銀屑病可以降低其血清中IL-6水平[6]。我們的觀察發現，經NB-UVB治療后，隨著患者臨床療效的痊愈或顯效，患者血清中TNF-α、OPN及IL-6水平明顯下降且和患者的PASI評分變化呈正相關，表明NB-UVB治療可以降低銀屑病患者血清中Th1型細胞因子的量，從而使Th1/Th2細胞趨向于正常狀態，促進了銀屑病的病情改善。現代藥理學研究表明白芍總苷具有抗炎、鎮痛、抗應激和雙向調節免疫、保肝等作用，現已廣泛應用于自身免疫性疾病的治療。大量研究顯示：白芍總苷對糖尿病大鼠腎小管-間質的損傷具有保護作用，其機制可能與抑制糖尿病腎小管-間質OPN過高有關；白芍總苷對T細胞的功能、大鼠腹腔巨噬細胞產生TNF呈濃度依賴性雙向調節作用；白芍總苷有抑制Th1型細胞因子，增強Th2型細胞因子效應的作用[7-9]。研究發現白芍總苷治療靜止期銀屑病、強直性脊柱炎和結腸炎等自身免疫性疾病療效明顯，患者血清中TNF-α、IL-6及IL-8水平下降[10-12]。我們通過治療組研究發現，銀屑病患者治療后血清TNF-α、OPN及IL-6水平較治療前降低，我們的觀察還發現，治療組患者TNF-α、OPN及IL-6水平降低與對照組比較有顯著性差異，且和患者的PASI評分變化呈正相關。表明聯合治療更易使Th1/Th2細胞趨向于正常狀態，更加促進了銀屑病的病情改善。

我們通過對NB-UVB聯合白芍總苷治療尋常型銀屑病的療效及對血清細胞因子TNF-α、OPN及IL-6影響的研究，結果表明，NB-UVB聯合白芍總苷治療尋常型銀屑病可以通過抑制Th1型細胞群的功能，使Th1/Th2細胞趨向于正常狀態，產生了很好的協同作用，比單用NB-UVB治療銀屑病更為有效。兩種療法的不良反應發生率相近，其長期副作用有待進一步觀察。

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（收稿日期：2011-11-15）